Identificación de genes y mutaciones subyacentes a la retinosis pigmentaria y enfermedades afines

Antecedentes: La Retinosis Pigmentaria (RP) es una enfermedad clínica y genéticamente heterogénea, que provoca pérdida visual por muerte prematura de los fotorreceptores retinianos. Se han implicado más de 100 genes y loci en la RP. Sin embargo, la contribución de cada uno de estos genes a la prevalencia general de RP es relativamente pequeña y muchos de ellos aún no se han encontrado. Es probable que estos genes no identificados sean muy raros. La gran mayoría de los estudios sobre la genética de la RP se han realizado en poblaciones americanas y europeas. Según la experiencia de los investigadores, la composición genética de la población israelí es única y muchas de las alteraciones genéticas identificadas en los pacientes israelíes son nuevas.

Hipótesis de trabajo y objetivos: la hipótesis de trabajo de los investigadores es que la población israelí es única en términos de identidad y contribución relativa de los genes RP. Por lo tanto, el objetivo de los investigadores es realizar un análisis genético completo de los individuos israelíes afectados de diversos orígenes étnicos, para identificar nuevas mutaciones y genes de RP.

Métodos: Los pacientes con RP y sus familiares serán reclutados continuamente para el estudio a través del Departamento de Oftalmología del Centro Médico Hillel Yaffe, Hadera, Israel. La proporción relativamente alta de mutaciones fundadoras en la población israelí nos permite realizar una detección de mutaciones rápida y eficiente e identificar la causa de la enfermedad en un gran número de familias recién reclutadas. Los pacientes que son negativos para todas las mutaciones relevantes se estudiarán mediante la secuenciación del exoma completo. Se utilizará análisis bioinformático para identificar posibles variantes patogénicas. Tras la verificación, los investigadores comprobarán su cosegregación con la enfermedad en toda la familia y su frecuencia en la población pertinente.

Resultados esperados: Los resultados esperados inmediatos incluyen una descripción epidemiológica de la distribución y etiología de la RP en la población israelí, y la identificación de nuevos genes y mecanismos causales. Se espera que estos genes desempeñen un papel crucial en el desarrollo y la función de la retina y, por lo tanto, su identificación y caracterización contribuirán significativamente a que los investigadores comprendan la estructura y la función de la retina y la etiología de la RP. El principal resultado esperado a largo plazo es la reducción de la frecuencia de RP en Israel. Esto se logrará mediante una combinación de prevención (mediante detección genética y asesoramiento entre poblaciones de alto riesgo) y tratamiento (mediante la identificación de grupos de pacientes con diagnósticos genéticos compartidos, que pueden ser reclutados para ensayos clínicos para la evaluación de diversas estrategias de tratamiento).