Identifisering av gener og mutasjoner som ligger til grunn for retinitis Pigmentosa og allierte sykdommer

Bakgrunn: Retinitis Pigmentosa (RP) er en klinisk og genetisk heterogen sykdom, som forårsaker synstap på grunn av for tidlig død av retinale fotoreseptorer. Over 100 gener og loci har blitt implisert i RP. Imidlertid er bidraget fra hvert av disse genene til den totale forekomsten av RP relativt lite, og mange av dem er ennå ikke funnet. Disse uidentifiserte genene er sannsynligvis svært sjeldne. De aller fleste studier på genetikken til RP er utført på den amerikanske og europeiske befolkningen. Basert på etterforskernes erfaring er den genetiske sammensetningen til den israelske befolkningen unik, og mange av de genetiske endringene som er identifisert hos israelske pasienter er nye.

Arbeidshypotese og mål: etterforskernes arbeidshypotese er at den israelske befolkningen er unik når det gjelder identiteten og det relative bidraget til RP-gener. Derfor er etterforskernes mål å utføre en omfattende genetisk analyse av berørte israelske individer med ulik etnisk bakgrunn, for å identifisere nye RP-mutasjoner og gener.

Metoder: RP-pasienter og familiemedlemmer vil kontinuerlig rekrutteres til studien gjennom Oftalmologisk avdeling ved Hillel Yaffe Medical Center, Hadera, Israel. Den relativt høye andelen grunnleggermutasjoner i den israelske befolkningen gjør at vi kan utføre en rask og effektiv mutasjonsscreening og identifisere årsaken til sykdom i et stort antall nyrekrutterte familier. Pasienter som er negative for alle relevante mutasjoner vil bli studert ved bruk av hel eksomsekvensering. Bioinformatisk analyse vil bli brukt for å identifisere mulige patogene varianter. Etter verifisering vil etterforskerne sjekke sin samsegregering med sykdommen i hele familien, og hyppigheten i den aktuelle populasjonen.

Forventede resultater: De umiddelbare forventede resultatene inkluderer en epidemiologisk oversikt over RP-distribusjon og etiologi i den israelske befolkningen, og identifisering av nye kausative gener og mekanismer. Disse genene forventes å spille en avgjørende rolle i retinal utvikling og funksjon, og derfor vil deres identifikasjon og karakterisering bidra betydelig til etterforskernes forståelse av netthinnestruktur og funksjon og av etiologien til RP. Det viktigste forventede langsiktige resultatet er reduksjon i frekvensen av RP i Israel. Dette skal oppnås ved en kombinasjon av forebygging (ved genetisk screening og rådgivning blant høyrisikopopulasjoner), og behandling (ved identifisering av pasientgrupper med felles genetiske diagnoser, som kan rekrutteres til kliniske studier for evaluering av ulike behandlingsstrategier).