Identificatie van genen en mutaties die ten grondslag liggen aan retinitis pigmentosa en aanverwante ziekten

Achtergrond: Retinitis Pigmentosa (RP) is een klinisch en genetisch heterogene ziekte, die visueel verlies veroorzaakt door de voortijdige dood van retinale fotoreceptoren. Meer dan 100 genen en loci zijn betrokken bij RP. De bijdrage van elk van deze genen aan de algehele prevalentie van RP is echter relatief klein en er zijn er nog veel te vinden. Deze niet-geïdentificeerde genen zijn waarschijnlijk zeer zeldzaam. De overgrote meerderheid van de onderzoeken naar de genetica van RP is uitgevoerd op de Amerikaanse en Europese populaties. Op basis van de ervaring van de onderzoekers is de genetische samenstelling van de Israëlische bevolking uniek, en veel van de genetische veranderingen die bij Israëlische patiënten zijn geïdentificeerd, zijn nieuw.

Werkhypothese en doelstellingen: de werkhypothese van de onderzoekers is dat de Israëlische bevolking uniek is wat betreft de identiteit en relatieve bijdrage van RP-genen. Daarom is het doel van de onderzoekers om een ​​uitgebreide genetische analyse uit te voeren van getroffen Israëlische individuen met verschillende etnische achtergronden, om nieuwe RP-mutaties en genen te identificeren.

Methoden: RP-patiënten en familieleden zullen continu voor het onderzoek worden geworven via de afdeling Oogheelkunde van het Hillel Yaffe Medical Center, Hadera, Israël. Het relatief hoge aandeel van oprichtersmutaties in de Israëlische bevolking stelt ons in staat om een ​​snelle en efficiënte mutatiescreening uit te voeren en de oorzaak van ziekte te identificeren in een groot aantal nieuw aangeworven families. Patiënten die negatief zijn voor alle relevante mutaties zullen worden bestudeerd met behulp van volledige exome-sequencing. Bioinformatische analyse zal gebruikt worden om mogelijke pathogene varianten te identificeren. Na verificatie zullen de onderzoekers hun co-segregatie met de ziekte in het hele gezin en hun frequentie in de relevante populatie controleren.

Verwachte resultaten: De onmiddellijk verwachte resultaten omvatten een epidemiologisch overzicht van RP-distributie en etiologie in de Israëlische bevolking, en identificatie van nieuwe oorzakelijke genen en mechanismen. Van deze genen wordt verwacht dat ze een cruciale rol spelen in de ontwikkeling en functie van het netvlies, en daarom zal hun identificatie en karakterisering aanzienlijk bijdragen aan het begrip van de onderzoekers van de structuur en functie van het netvlies en van de etiologie van RP. Het belangrijkste verwachte langetermijnresultaat is een vermindering van de frequentie van RP in Israël. Dit zal worden bereikt door een combinatie van preventie (door genetische screening en counseling bij hoogrisicopopulaties) en behandeling (door identificatie van patiëntengroepen met gedeelde genetische diagnoses, die kunnen worden gerekruteerd voor klinische proeven voor evaluatie van verschillende behandelingsstrategieën).