Identification des gènes et des mutations sous-jacents à la rétinite pigmentaire et aux maladies apparentées

Contexte : La rétinite pigmentaire (RP) est une maladie cliniquement et génétiquement hétérogène, qui entraîne une perte de vision due à la mort prématurée des photorécepteurs rétiniens. Plus de 100 gènes et loci ont été impliqués dans la RP. Cependant, la contribution de chacun de ces gènes à la prévalence globale de la RP est relativement faible et nombre d'entre eux restent à trouver. Ces gènes non identifiés sont probablement très rares. La grande majorité des études sur la génétique de la RP ont été réalisées sur les populations américaines et européennes. D'après l'expérience des enquêteurs, la composition génétique de la population israélienne est unique et bon nombre des altérations génétiques identifiées chez les patients israéliens sont nouvelles.

Hypothèse de travail et objectifs : l'hypothèse de travail des chercheurs est que la population israélienne est unique en termes d'identité et de contribution relative des gènes RP. Par conséquent, l'objectif des chercheurs est d'effectuer une analyse génétique complète des individus israéliens affectés de diverses origines ethniques, afin d'identifier de nouvelles mutations et gènes RP.

Méthodes : Les patients RP et les membres de leur famille seront continuellement recrutés pour l'étude par le biais du service d'ophtalmologie du centre médical Hillel Yaffe, Hadera, Israël. La proportion relativement élevée de mutations fondatrices dans la population israélienne nous permet d'effectuer un dépistage rapide et efficace des mutations et d'identifier la cause de la maladie dans un grand nombre de familles nouvellement recrutées. Les patients négatifs pour toutes les mutations pertinentes seront étudiés à l'aide du séquençage de l'exome entier. L'analyse bioinformatique sera utilisée pour identifier d'éventuelles variantes pathogènes. Après vérification, les enquêteurs vérifieront leur co-ségrégation avec la maladie dans toute la famille, et leur fréquence dans la population concernée.

Résultats attendus : Les résultats immédiats attendus comprennent un aperçu épidémiologique de la distribution et de l'étiologie de la RP dans la population israélienne, et l'identification de nouveaux gènes et mécanismes responsables. On s'attend à ce que ces gènes jouent un rôle crucial dans le développement et la fonction rétinienne, et par conséquent leur identification et leur caractérisation contribueront de manière significative à la compréhension des chercheurs de la structure et de la fonction rétiniennes et de l'étiologie de la RP. Le principal résultat attendu à long terme est la réduction de la fréquence de la RP en Israël. Cet objectif sera atteint par une combinaison de prévention (par le dépistage génétique et le conseil parmi les populations à haut risque) et de traitement (par l'identification de groupes de patients avec des diagnostics génétiques partagés, qui peuvent être recrutés pour des essais cliniques pour l'évaluation de diverses stratégies de traitement).