Identifikace genů a mutací, které jsou základem retinitis Pigmentosa a příbuzných nemocí

Východiska: Retinitis Pigmentosa (RP) je klinicky a geneticky heterogenní onemocnění, které způsobuje ztrátu zraku v důsledku předčasné smrti retinálních fotoreceptorů. Více než 100 genů a lokusů bylo zapojeno do RP. Příspěvek každého z těchto genů k celkové prevalenci RP je však relativně malý a mnoho z nich dosud nebylo nalezeno. Tyto neidentifikované geny jsou pravděpodobně velmi vzácné. Naprostá většina studií o genetice RP byla provedena na americké a evropské populaci. Na základě zkušeností vyšetřovatelů je genetická výbava izraelské populace jedinečná a mnoho genetických změn identifikovaných u izraelských pacientů je nových.

Pracovní hypotéza a cíle: pracovní hypotézou výzkumníků je, že izraelská populace je jedinečná, pokud jde o identitu a relativní přínos genů RP. Cílem výzkumníků je proto provést komplexní genetickou analýzu postižených izraelských jedinců různého etnického původu, aby bylo možné identifikovat nové RP mutace a geny.

Metody: RP pacienti a rodinní příslušníci budou průběžně přijímáni do studie prostřednictvím oftalmologického oddělení v Hillel Yaffe Medical Center, Hadera, Izrael. Relativně vysoký podíl zakladatelských mutací v izraelské populaci nám umožňuje provádět rychlý a účinný screening mutací a identifikovat příčinu onemocnění u velkého počtu nově rekrutovaných rodin. Pacienti, kteří jsou negativní na všechny relevantní mutace, budou studováni pomocí sekvenování celého exomu. K identifikaci možných patogenních variant bude použita bioinformatická analýza. Po ověření vyšetřovatelé zkontrolují jejich společnou segregaci s onemocněním v celé rodině a jejich četnost v příslušné populaci.

Očekávané výsledky: Mezi bezprostřední očekávané výsledky patří epidemiologický přehled distribuce a etiologie RP v izraelské populaci a identifikace nových kauzativních genů a mechanismů. Očekává se, že tyto geny budou hrát klíčovou roli ve vývoji a funkci sítnice, a proto jejich identifikace a charakterizace významně přispěje k pochopení struktury a funkce sítnice a etiologie RP. Hlavním očekávaným dlouhodobým výsledkem je snížení frekvence RP v Izraeli. Toho bude dosaženo kombinací prevence (genetickým screeningem a poradenstvím u vysoce rizikových populací) a léčbou (identifikace skupin pacientů se společnými genetickými diagnózami, kteří mohou být přijati do klinických studií pro hodnocení různých léčebných strategií).