Ph Ib/BGJ398/子宮頸部およびその他の固形腫瘍

包含基準:

• インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上の男性または女性
• 組織学的/細胞学的に確認され、治癒可能な治療法が存在しない局所進行性または転移性固形腫瘍。 この研究の用量拡大部分では、ステージ IV または再発/持続子宮頸がん患者のみが登録されます。 FGF/FGFR の異常の確認は必要ありません。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2
• 以下に定義される適切な骨髄機能:

好中球絶対数 ≥ 1.5 x 10 9/L 血小板 ≥ 100,000 x 10 9/L ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL ビリルビンが正常上限 (ULN) の 1.5 倍未満であることによって証明される適切な肝機能。アラニンアミノトランスフェラーゼ (AL T) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が ULN の 3 倍未満

• RECIST v 1.1 によって決定される、測定可能または評価可能な疾患の証拠
• 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療終了後90日間、適切な避妊（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 出産の可能性のある女性とは、次の基準を満たす女性 (性的指向、卵管結紮手術を受けたことがある、または自らの選択で独身を継続しているかに関係なく) を指します: 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または自然に閉経していない少なくとも連続 12 か月（つまり、連続 12 か月のうちのいずれかの時点で月経があった）。 BGJ398 は、PK および/または OC の有効性を妨げる可能性に関して特性が確認されていないため、経口避妊薬 (OC)、ホルモン注射または埋め込みによる方法は唯一の避妊方法として許可されていません。
• アーカイブ腫瘍サンプルが分子検査に利用できることが望ましいが、利用できない場合は、代わりに新しく採取した腫瘍生検を提出してもよい（必須ではない）。

除外基準:

• 用量漸増に登録されている患者の場合、以前の治療は任意の数だけ許可されます。 用量拡大に登録されている患者の場合、事前の化学療法は許可されません（放射線療法と同時の以前の単剤シスプラチンは許容されます）。
• パクリタキセル、BGJ398、または他の FGFR 標的薬剤による治療歴がない。
• 既存の>グレード2の末梢神経障害
• 脳転移のある患者は、治験参加前30日間臨床的に安定しており、ステロイドや抗てんかん薬の必要がない場合に限り許可される。
• -登録前の過去6か月以内の膵炎の病歴。
• カルシウム/リン酸塩恒常性の内分泌変化の病歴および/または現在の証拠（例えば、副甲状腺疾患、副甲状腺切除術の病歴、腫瘍溶解、腫瘍性石灰沈着症、または他のリン酸塩調節異常を有する患者）。 BGJ398 治療では高リン酸血症が頻繁に発生するため、リン酸塩調節剤による前治療および同時治療が許可されます。
• 水疱性/帯状角膜症、角膜剥離、炎症/潰瘍形成、角結膜炎などの角膜または網膜の障害/角膜症の現在の証拠
• BGJ398 は CYP3A4 の阻害剤である可能性が高いため、現在既知の刺傷誘発剤または阻害剤 CYP3A4 による治療を受けている患者の治療は許可されません。
• -指定された期間内でのBGJ398の初回投与前の以下の抗がん療法のいずれかによる治療：4週間以内の静脈内化学療法（ニトロソウレア、マイトマイシン-Cの場合は6週間）、生物学的療法（例、 治験薬を開始する前に、～5 t1/2または4週間未満のいずれか短い期間内に抗体）を投与した場合、5 t1/2未満または4週間未満の期間内に他の治験薬を投与した場合（治験薬開始前のいずれか短い方）、治験薬開始前4週間未満の広視野放射線療法、または治験薬開始前2週間未満の緩和のための限定的照射。
• リンおよび/またはカルシウムの血清レベルを上昇させる薬剤の使用。
• 心疾患の病歴（うっ血性心不全NYHAグレード＞2、MUGAスキャンまたはECHOで判定されたLVEF＜50％、臨床的に重大な心室性不整脈、不安定狭心症または急性心筋梗塞の病歴<治験薬QTcF開始前6か月＞ 450ミリ秒)
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。