Compass - オーストラリアにおける子宮頸部スクリーニングのための HPV 一次検査のランダム化比較試験 (Compass)

Compass は、オーストラリアにおける子宮頸がんスクリーニングと細胞診スクリーニングのための HPV 一次検査のランダム化比較試験です。 2013 年から 2014 年にかけて、5,000 人の女性を対象としたパイロット研究が実施されました。 主な試験では、プライマリ ヘルス クリニックから 76,300 人の女性を募集します。 子宮頸部スクリーニングまたは定期的なフォローアップに参加する 25 ～ 69 歳の女性は、2 アーム試験に参加するよう招待されます。 液体ベースの細胞診 (LBC) サンプルは、同意した女性から採取され、VCS Foundation の VCS Pathology に送られます。 VCS Pathology で女性の最初の Compass サンプルを受け取ると、最小化手順による無作為化を使用して、LBC および HPV 群への 1:2 の並列グループ割り当てで無作為化され、オーストラリアで HPV ワクチン接種が公に提供されているかどうかに従って、出生コホートによる層別化が行われます。 -資金による HPV ワクチン接種プログラム (生年月日 >= 1980 年 7 月 1 日、生年月日 < 1980 年 7 月 1 日)。

2 つの試験群のスクリーニングおよび管理アルゴリズムは次のとおりです。

LBC アーム: 2.5 年に 1 回の画像読み取り細胞診スクリーニングと、低悪性度細胞診の反射 HPV トリアージ検査。

HPV 群: 潜在的な発癌性タイプの 5 年ごとの HPV スクリーニング。部分ジェノタイピングにより、HPV16 と HPV18 を個別に識別し、診断評価のためにこのグループを紹介できます。 18) 画像読み取り LBC スクリーニングまたは p16/Ki67 による二重染色 (DS) 細胞診検査のいずれか。

開業医に発行される検査報告書には、研究部門と検査結果に応じて、女性に推奨される管理が明記されています。

参加する女性は Compass Register にフラグが立てられ、再審査またはフォローアップのために、指定された時間の 3 か月前に招待状が発行されます。 臨床転帰（スクリーニング検査、膣鏡検査、および組織学の結果）は、Compass Register を介して追跡されます。 Compass Register と、Australian Immunization Register に保持されている HPV ワクチン接種記録とのデータ連携を行い、治験参加者のワクチン接種とスクリーニングの履歴を統合します。 参加者は、募集時から予想される 5 年間追跡されます。

ワクチン接種を受けていない集団での以前の試験では、ベースライン スクリーニング ラウンドで、HPV スクリーニング (または同時検査) を受けた女性と細胞診のみのスクリーニングを受けた女性で CIN2+ の検出が増加し、その後、HPV スクリーニングを受けた女性と Pap スクリーニングを受けた女性で CIN3+ の発生率が低下したことが示されました。その後の女性。 これは、(i) HPV スクリーニングを受けた女性のベースラインでの CIN2 (治療) 閾値での疾患の検出の増加を反映している可能性があります。 (ii) 複数のコホート研究で示された、HPV 陽性 (特に 16/18 型) と将来の CIN3+ の発症との関連性。 Compass 試験では、ベースラインで疾患が確認されていない HPV 陽性の女性は、検査結果が HPV 陰性になるまで監視を強化します。

ワクチンを提供されていない出生コホートの合計 36,300 人の女性と、ワクチン接種を提供されたコホートの 40,000 人の女性が募集され、募集された総数は 76,300 人になります (2019 年 8 月更新)。定期的なフォローアップのために提示された人、および安全性モニタリングサンプルのために募集された人を表します)。 試験のサンプルサイズ要件は、ベースラインでスクリーニング陰性だった女性におけるCIN3+（CIN3および浸潤性子宮頸がんを含む）の累積割合の評価に基づいています。 この研究の主な影響は、ベースラインでスクリーニング陰性である患者におけるスクリーニング間隔の延長の価値です。 論理的には、ベースライン スクリーニング後に患者を無作為化することは困難であり、そのため、ベースライン スクリーニング陰性患者の累積 5 年 CIN3+ 率は、もはや厳密に比較できない可能性があります。 しかし、これは重要な科学的問題であるため、試験はこの副次的結果、つまり、CIN2+ 治療後の検閲用に調整された、スクリーニング陰性の女性における CIN3+ (CIN3 および浸潤性子宮頸がんを含む) の累積割合に基づいています。

主要な結果は、CIN3+ の総累積検出に基づいています。 一次転帰には前がんが含まれるため、ベースライン スクリーニング ラウンドでの早期発見による潜在的な利益が残っています。副次的結果 1) の分析で。 ベースライン ラウンドと各アームの縦断的フォローアップの両方を含む CIN3+ の合計累積率を評価する場合、フォローアップ期間は、2 つのアームを比較したときに CIN3+ の予想される相対的な結果の重要な決定要因です。 2 つ目の重要な決定要因は、治験終了時の疾患確認プロセスであり、感度の高いスクリーニング検査とそれに続く同等の紹介および管理プロセスを使用した一貫したプロセスを両方のアームで実行する必要があります。 したがって、Compass に登録されたすべての女性は、5 歳で HPV 出口検査を受けることができます (2017 年 12 月からオーストラリアでの子宮頸部スクリーニングの標準的な推奨事項として、HPV 出口検査は定期的な子宮頸部スクリーニング検査としても機能します)。

科学諮問委員会は、プロトコル、操作、および調査員が委員会に持ち込んだその他の問題に関連する問題について、調査員チームに助言します。 独立データ安全監視委員会 (IDSMC) は、試験参加者の安全を監視するように構成されています。

Compass は、政府が出資する健康増進慈善団体である VCS Foundation によって後援されています。 VCS は、Roche Molecular Systems と Ventana Inc USA から Compass 試験用の機器と資金提供を受けています。

一次 HPV テストは、cobas 4800 HPV テスト (Roche Molecular Systems Inc.、カリフォルニア州プレザントン) (ARTG にリストされている) を使用して実行され、以下が組み込まれています。

• cobas 4800 システム、サンプル調製キット: c4800 SMPL PREP
• cobas 4800 システム、増幅/検出キット: c4800 HPV AMP/DET
• cobas 4800 システム、準備キット: c4800 LIQ CYT
• cobas 4800 システム、洗浄バッファーキット: c4800 WB