Compass - 호주에서 자궁 경부 검사를 위한 기본 HPV 테스트의 무작위 통제 시험 (Compass)

Compass는 호주에서 자궁경부암 선별검사 대 세포학 선별검사를 위한 1차 HPV 검사의 무작위 통제 시험입니다. 5,000명의 여성을 대상으로 한 파일럿 연구가 2013-2014년에 수행되었습니다. 주요 실험에는 1차 진료소에서 76,300명의 여성을 모집하는 것이 포함됩니다. 25~69세의 여성, 자궁경부 검사 또는 일상적인 후속 조치를 받는 여성은 2군 시험에 참여하도록 초대됩니다. 동의한 여성에게서 액체 기반 세포학(LBC) 샘플을 채취하여 VCS Foundation의 VCS 병리과로 보냅니다. VCS 병리학에서 여성의 첫 번째 Compass 샘플을 받으면 그녀는 최소화 절차와 함께 무작위화를 사용하여 LBC 및 HPV 팔에 1:2 병렬 그룹 할당으로 무작위화되며, 호주 전국 공개적으로 HPV 백신 접종 제공 여부에 따라 출생 코호트별로 계층화됩니다. - 자금 지원 HPV 예방접종 프로그램(생년월일 >=1980년 7월 1일 및 DOB <1980년 7월 1일).

두 연구 부문에 대한 스크리닝 및 관리 알고리즘은 다음과 같습니다.

LBC Arm: 저등급 세포학에 대한 반사 HPV 분류 검사를 포함한 2.5년마다 이미지 판독 세포학 검사.

HPV 팔: HPV16 및 HPV18의 별도 식별 및 진단 평가를 위한 이 그룹의 추천 및 발암성 HPV에 양성 반응을 보이는 "중간 위험" 여성의 2차 무작위 배정을 가능하게 하는 부분 유전자형 분석을 통해 잠재적 발암성 유형에 대한 5년마다 HPV 선별 검사(그러나 HPV 16 또는 HPV 16 또는 18) 이미지 판독 LBC 스크리닝 또는 p16/Ki67을 사용한 이중 염색(DS) 세포학 테스트.

실무자에게 발행되는 실험실 보고서는 연구 부문 및 테스트 결과에 따라 여성에게 권장되는 관리를 지정합니다.

참여 여성은 나침반 등록부에 표시되며 재심사 또는 후속 조치를 위해 지정된 시간 3개월 전에 초대장이 발급됩니다. 임상 결과(선별 검사, 질 확대경 및 조직학 결과)는 Compass Register를 통해 추적됩니다. Compass Register와 Australian Immunization Register에 있는 HPV 예방 접종 기록 간의 데이터 연결은 시험 참가자의 예방 접종 및 선별 이력을 통합하기 위해 수행됩니다. 참가자는 모집 시점부터 예상 5 년간 추적됩니다.

백신을 접종하지 않은 집단에 대한 이전 시험에서는 기준선 선별 라운드에서 HPV 선별 검사(또는 공동 검사) 여성 대 세포학 단독 선별 여성에서 CIN2+ 검출이 증가한 것으로 나타났으며, 이어서 HPV 선별 검사 대 Pap 선별 검사에서 CIN3+ 발생률이 감소했습니다. 이후 여성. 이것은 잠재적으로 (i) 기준선에서 CIN2(치료) 역치에서 HPV 스크리닝 여성의 질병 발견 증가를 반영하여 기준선에서 CIN2 치료를 받은 여성 그룹에서 향후 CIN3의 예방 증가로 이어집니다. 및 (ii) HPV 양성(특히 16/18형의 경우)과 향후 CIN3+의 개발 사이의 여러 코호트 연구에서 입증된 연관성. Compass 시험에서 기준선에서 확인된 질병이 없는 HPV 양성 여성은 HPV 음성 검사가 나올 때까지 감시를 강화합니다.

예방 접종을 받지 않은 출생 코호트에서 총 36,300명의 여성과 예방 접종을 받은 코호트에서 정기 선별 검사를 위해 제출한 여성 40,000명이 모집되어 총 모집 인원이 76,300명(2019년 8월 업데이트됨)이 될 것입니다(추가 여성 일상적인 후속 조치를 위해 제시된 사람들과 안전 모니터링 샘플을 위해 모집된 사람들을 나타냅니다). 임상시험의 표본 크기 요건은 기준선에서 선별검사 음성인 여성의 CIN3+(CIN3 및 침윤성 자궁경부암 포함)의 누적 비율 평가를 기반으로 합니다. 이 연구의 주요 영향은 기준선에서 선별검사 음성인 환자의 연장된 선별검사 간격의 가치입니다. 논리적으로 기준선 스크리닝 후 환자를 무작위화하는 것은 어려울 수 있으므로 기준선 선별검사 음성 환자의 누적 5년 CIN3+ 비율은 더 이상 엄격하게 비교할 수 없습니다. 그러나 이것은 중요한 과학적 질문이므로 CIN2+ 치료 후 중도절단을 위해 조정된 화면 음성 여성의 CIN3+(CIN3 및 침윤성 자궁경부암 포함)의 누적 비율인 이차 결과에 대해 시험이 강화되었습니다.

1차 결과는 CIN3+의 총 누적 검출을 기반으로 합니다. 1차 결과에 전암이 포함되기 때문에 기준 선별 검사에서 조기 발견의 잠재적인 이점이 남아 있으며, 이 이점이 1차 결과에 명시적으로 포함되지는 않지만 기준선 선별 검사 음성 여성(즉, 이차 결과 1)에 대한 분석에서. CIN3+의 총 누적 비율을 평가할 때 각 팔의 기준선 라운드 및 세로 추적을 모두 포함하여 추적 기간은 두 팔을 비교할 때 CIN3+에 대한 예상 상대적 결과를 결정하는 중요한 요소입니다. 두 번째 중요한 결정 요인은 시험 종료 시 질병 확인 프로세스이며, 민감한 선별 테스트를 사용한 일관된 프로세스와 동등한 의뢰 및 관리 프로세스가 양 군에서 수행되어야 합니다. 따라서 Compass에 등록한 모든 여성은 5년 후 HPV 종료 테스트를 받게 됩니다(호주에서 2017년 12월부터 자궁경부 검사에 대한 표준 권장 사항으로 HPV 종료 테스트는 일상적인 자궁경부 검사로도 사용됨).

과학 자문 위원회는 프로토콜, 작업 및 조사자가 위원회에 제기한 기타 문제와 관련된 문제에 대해 조사 팀에게 조언할 것입니다. IDSMC(Independent Data Safety and Monitoring Committee)는 시험 참가자의 안전을 모니터링하도록 구성되었습니다.

Compass는 정부가 자금을 지원하는 건강 증진 자선 단체인 VCS 재단의 후원을 받습니다. VCS는 Roche Molecular Systems 및 Ventana Inc USA로부터 Compass 시험을 위한 장비 및 자금 지원을 받았습니다.

1차 HPV 테스트는 cobas 4800 HPV 테스트(Roche Molecular Systems Inc., Pleasanton, CA)(ARTG에 등재됨)를 사용하고 다음을 통합하여 수행됩니다.

• cobas 4800 시스템, 시료 전처리 키트: c4800 SMPL 준비
• cobas 4800 시스템, 증폭/탐지 키트: c4800 HPV AMP/DET
• cobas 4800 시스템, 준비 키트: c4800 LIQ CYT
• cobas 4800 시스템, 세척 버퍼 키트: c4800 WB