Kompas – Randomizovaná kontrolovaná studie primárního HPV testování pro cervikální screening v Austrálii (Compass)

Compass je randomizovaná kontrolovaná studie primárního testování HPV pro screening rakoviny děložního čípku versus cytologický screening v Austrálii. V letech 2013-2014 byla provedena pilotní studie zahrnující 5 000 žen. Hlavní pokus bude zahrnovat nábor 76 300 žen z primárních zdravotnických klinik. Ženy ve věku 25–69 let, které se účastní cervikálního screeningu nebo rutinního sledování, budou pozvány k účasti ve studii se 2 rameny. Vzorek tekuté cytologie (LBC) bude odebrán souhlasným ženám a odeslán do VCS Pathology ve VCS Foundation. Po obdržení prvního vzorku kompasu ženy ve VCS Pathology bude žena randomizována do paralelních skupin 1:2 do ramen LBC a HPV pomocí randomizace s minimalizačním postupem, se stratifikací podle kohorty narození podle toho, zda bylo očkování proti HPV nabídnuto v australském národním státě veřejně. - financovaný program očkování proti HPV (datum narození >=1. července 1980 a datum narození <1. července 1980).

Algoritmy screeningu a řízení pro dvě části studie budou následující:

LBC Arm: 2,5 roční cytologický screening s odečtením obrazu s reflexním HPV triage testováním pro cytologii nízkého stupně.

Rameno HPV: 5letý screening HPV na potenciálně onkogenní typy s částečnou genotypizací umožňující samostatnou identifikaci HPV16 a HPV18 a odeslání této skupiny k diagnostickému vyhodnocení a sekundární randomizaci žen se „středním rizikem“, které byly pozitivní na onkogenní HPV (ale ne HPV 16 nebo 18) buď pro screening LBC s odečtením obrazu, nebo pro duálně barvené (DS) cytologické testování s p16/Ki67.

Laboratorní zprávy vydané praktickým lékařům budou specifikovat doporučenou léčbu pro ženy podle ramene studie a výsledků testů.

Zúčastněné ženy budou označeny v registru Compass a pozvánky budou vydány 3 měsíce před určeným časem pro opětovné vyšetření nebo sledování. Klinické výsledky (screeningový test, kolposkopie a výsledky histologie) budou sledovány prostřednictvím registru Compass. Bude provedeno propojení dat mezi registrem Compass a záznamy o očkování proti HPV uloženými v australském imunizačním registru za účelem integrace historie očkování a screeningu účastníků studie. Účastníci budou sledováni po dobu předpokládaných 5 let od okamžiku náboru.

Předchozí studie na neočkované populaci prokázaly zvýšenou detekci CIN2+ u žen vyšetřených na HPV (nebo současně testovaných) v porovnání se ženami vyšetřenými pouze cytologií v základním kole screeningu, po čemž následovalo snížení četnosti výskytu CIN3+ u HPV screenovaných vs. Pap screening ženy poté. To potenciálně odráží (i) zvýšenou detekci onemocnění na prahu CIN2 (léčby) na začátku u žen s HPV screeningem, což vede ke zvýšené prevenci budoucího CIN3 ve skupině žen léčených na CIN2 na začátku; a (ii) souvislost mezi pozitivitou HPV (zejména pro typy 16/18) a rozvojem CIN3+ v budoucnosti, prokázaná v mnoha kohortových studiích. Ve studii Compass podstupují HPV-pozitivní ženy bez ověřeného onemocnění na počátku zvýšený dohled až do testování HPV negativního.

Celkem bude přijato 36 300 žen v kohortách narození, kterým nebylo nabídnuto očkování, a 40 000 žen v kohortách s nabídnutým očkováním, které se hlásí k rutinnímu screeningu, čímž se celkový počet přijatých osob zvýší na 76 300 (aktualizováno v srpnu 2019) (s dalšími ženami představující ty, kteří se hlásí k rutinnímu sledování a ti, kteří byli přijati do vzorku pro monitorování bezpečnosti). Požadavky na velikost vzorku pro studii jsou založeny na hodnocení kumulativního podílu CIN3+ (včetně CIN3 a invazivního karcinomu děložního čípku) u žen, které byly na začátku screeningu negativní. Hlavním dopadem této studie bude hodnota prodloužených intervalů screeningu u pacientů, kteří jsou na začátku screeningu negativní. Logisticky by bylo obtížné randomizovat pacienty po výchozím screeningu a jako takové kumulativní 5leté hodnoty CIN3+ u pacientů s negativním výchozím screeningem již nemusí být přísně srovnávací. Toto je však kritická vědecká otázka, a proto je studie zaměřena na tento sekundární výsledek: kumulativní podíl CIN3+ (včetně CIN3 a invazivní rakoviny děložního čípku) u žen s negativním screeningem, upravený pro cenzuru po léčbě CIN2+.

Primární výsledek je založen na celkové kumulativní detekci CIN3+. Vzhledem k tomu, že primární výsledek zahrnuje prekancerózu, zůstává potenciální přínos z včasné detekce v kole základního screeningu, a ačkoli tento přínos není explicitně započítán do primárního výsledku, bude zdůrazněn při hodnocení výsledků u žen s negativním výchozím screeningem (tj. v analýze pro sekundární výsledek 1). Při hodnocení celkových kumulativních četností CIN3+, včetně základního kola a dlouhodobého sledování v každém rameni, je délka sledování kritickým určujícím faktorem očekávaných relativních výsledků pro CIN3+, když se obě ramena srovnávají. Druhým kritickým determinantem je proces zjišťování onemocnění na konci studie a v obou ramenech musí být proveden konzistentní proces využívající citlivý screeningový test, po kterém následují ekvivalentní postupy doporučení a řízení. Všem ženám zapsaným do programu Compass bude proto po 5 letech nabídnuto HPV výstupní testování (jako standardní doporučení pro cervikální screening v Austrálii od prosince 2017 bude HPV výstupní test fungovat také jako rutinní cervikální screeningový test).

Vědecký poradní výbor bude řešitelskému týmu radit v otázkách souvisejících s protokolem, operacemi a dalšími otázkami, které vyšetřovatelé předloží výboru. Nezávislý výbor pro bezpečnost dat a monitorování (IDSMC) byl nakonfigurován k monitorování bezpečnosti účastníků studie.

Compass je sponzorován VCS Foundation, vládou financovanou charitativní organizací na podporu zdraví. VCS obdržely vybavení a finanční příspěvek na zkoušku Compass od společností Roche Molecular Systems a Ventana Inc USA.

Primární testování HPV se provádí pomocí testu cobas 4800 HPV (Roche Molecular Systems Inc., Pleasanton, CA) (uvedený na ARTG) a zahrnuje:

• cobas 4800 systém, sada pro přípravu vzorků: c4800 SMPL PREP
• cobas 4800 systém, amplifikační/detekční sada: c4800 HPV AMP/DET
• Systém cobas 4800, přípravná sada: c4800 LIQ CYT
• Systém cobas 4800, sada promývacího pufru: c4800 WB