Compass - Ensaio controlado randomizado de teste de HPV primário para triagem cervical na Austrália (Compass)

O Compass é um estudo randomizado controlado de teste primário de HPV para rastreamento de câncer cervical versus rastreamento de citologia na Austrália. Um estudo piloto envolvendo 5.000 mulheres foi realizado em 2013-2014. O ensaio principal envolverá o recrutamento de 76.300 mulheres em clínicas de saúde primária. As mulheres com idade entre 25 e 69 anos que comparecerem para triagem cervical ou para acompanhamento de rotina serão convidadas a participar do estudo de 2 braços. Uma amostra de citologia em base líquida (LBC) será coletada de mulheres que consentiram e enviada para a VCS Pathology, na VCS Foundation. Ao receber a primeira amostra Compass de uma mulher no VCS Pathology, ela será randomizada em uma alocação de grupo paralelo 1:2 para os braços LBC e HPV usando randomização com o procedimento de minimização, com estratificação por coorte de nascimento de acordo com a oferta pública de vacinação contra o HPV no nacional da Austrália Programa de vacinação contra o HPV financiado (data de nascimento >=1 de julho de 1980 e DOB <1 de julho de 1980).

Os algoritmos de triagem e gerenciamento para os dois braços do estudo serão os seguintes:

Braço LBC: Triagem de citologia de leitura de imagem de 2,5 anos com teste de triagem reflexa de HPV para citologia de baixo grau.

Grupo de HPV: Triagem de HPV de 5 anos para tipos potencialmente oncogênicos com genotipagem parcial permitindo a identificação separada de HPV16 e HPV18 e encaminhamento deste grupo para avaliação diagnóstica e randomização secundária de mulheres de "risco intermediário" com teste positivo para HPV oncogênico (mas não HPV 16 ou 18) para leitura de imagem LBC ou teste de citologia de coloração dupla (DS) com p16/Ki67.

Os relatórios laboratoriais emitidos para os profissionais especificarão o manejo recomendado para mulheres, de acordo com o braço do estudo e os resultados dos testes.

As mulheres participantes serão marcadas no Compass Register e as cartas de convite serão emitidas 3 meses antes do horário designado para nova triagem ou acompanhamento. Os resultados clínicos (teste de triagem, resultados de colposcopia e histologia) serão rastreados por meio do Compass Register. A vinculação de dados entre o Compass Register e os registros de vacinação contra o HPV mantidos no Australian Immunization Register será realizada para integrar os históricos de vacinação e triagem dos participantes do estudo. Os participantes serão acompanhados por um período previsto de 5 anos a partir do momento do recrutamento.

Ensaios anteriores em populações não vacinadas demonstraram aumento da detecção de NIC2+ em mulheres submetidas a triagem de HPV (ou co-testadas) versus mulheres submetidas a triagem apenas por citologia na rodada de triagem inicial, seguida por taxas menores de incidência de CIN3+ em triagem de HPV versus triagem de Papanicolaou mulheres depois disso. Isso potencialmente reflete (i) o aumento da detecção da doença no limiar de NIC2 (tratamento) na linha de base em mulheres rastreadas para HPV, levando a uma maior prevenção de NIC3 futura no grupo de mulheres tratadas para NIC2 na linha de base; e (ii) a associação, demonstrada em estudos de coorte múltipla, entre a positividade do HPV (especialmente para os tipos 16/18) e o desenvolvimento de NIC3+ no futuro. No estudo Compass, as mulheres HPV-positivas sem doença verificada no início do estudo são submetidas a uma vigilância aumentada até testarem negativo para o HPV.

Um total de 36.300 mulheres nas coortes de nascimento não vacinadas e 40.000 mulheres nas coortes vacinadas, que se apresentam para triagem de rotina, serão recrutadas, elevando o número total recrutado para 76.300 (atualizado em agosto de 2019) (com as mulheres adicionais representando aqueles que se apresentam para acompanhamento de rotina e aqueles recrutados para uma amostra de monitoramento de segurança). Os requisitos de tamanho da amostra para o ensaio baseiam-se na avaliação da proporção cumulativa de CIN3+ (incluindo CIN3 e câncer cervical invasivo) em mulheres que tiveram triagem negativa no início do estudo. Um grande impacto deste estudo será o valor dos intervalos de triagem estendidos em pacientes que são negativos na linha de base. Logisticamente, seria difícil randomizar os pacientes após a triagem inicial e, como tal, as taxas cumulativas de NIC3+ em 5 anos em pacientes com triagem negativa podem não ser mais estritamente comparativas. No entanto, esta é uma questão científica crítica e, portanto, o estudo é desenvolvido para este resultado secundário: a proporção cumulativa de CIN3+ (incluindo CIN3 e câncer cervical invasivo) em mulheres com triagem negativa, ajustada para censura após o tratamento com CIN2+.

O resultado primário é baseado na detecção cumulativa total de NIC3+. Como o desfecho primário inclui pré-câncer, ainda existe um benefício potencial da detecção precoce na rodada de triagem inicial e, embora esse benefício não seja explicitamente considerado no desfecho primário, ele será destacado na avaliação dos desfechos em mulheres com triagem negativa na linha de base (ou seja, na análise para o Resultado Secundário 1). Ao avaliar as taxas cumulativas totais de CIN3+, incluindo a rodada inicial e o acompanhamento longitudinal em cada braço, a duração do acompanhamento é um determinante crítico dos resultados relativos esperados para CIN3+ quando os dois braços são comparados. Um segundo determinante crítico é o processo de apuração da doença na saída do estudo, e um processo consistente usando um teste de triagem sensível seguido por encaminhamento equivalente e processos de gerenciamento devem ser realizados em ambos os braços. Portanto, todas as mulheres inscritas no Compass receberão o teste de saída de HPV aos 5 anos (como recomendação padrão para triagem cervical na Austrália a partir de dezembro de 2017, o teste de saída de HPV também funcionará como um teste de triagem cervical de rotina).

Um Comitê Consultivo Científico aconselhará a equipe de investigadores sobre questões relacionadas ao protocolo, operações e quaisquer outras questões trazidas pelos investigadores ao Comitê. Um Comitê Independente de Monitoramento e Segurança de Dados (IDSMC) foi configurado para monitorar a segurança dos participantes no estudo.

O Compass é patrocinado pela VCS Foundation, uma instituição de caridade de promoção da saúde financiada pelo governo. O VCS recebeu equipamentos e uma contribuição financeira para o estudo Compass da Roche Molecular Systems e da Ventana Inc USA.

O teste primário de HPV é realizado usando o teste cobas 4800 HPV (Roche Molecular Systems Inc., Pleasanton, CA) (listado no ARTG) e incorporando:

• Sistema cobas 4800, kit de preparação de amostras: c4800 SMPL PREP
• Sistema cobas 4800, kit de amplificação/detecção: c4800 HPV AMP/DET
• Sistema cobas 4800, kit de preparação: c4800 LIQ CYT
• Sistema cobas 4800, kit de tampão de lavagem: c4800 WB