Compass - Randomiseret kontrolleret forsøg med primær HPV-test til cervikal screening i Australien (Compass)

Compass er et randomiseret kontrolleret forsøg med primær HPV-test for livmoderhalskræftscreening versus cytologiscreening i Australien. En pilotundersøgelse med 5.000 kvinder blev udført i 2013-2014. Hovedforsøget vil involvere rekruttering af 76.300 kvinder fra primære sundhedsklinikker. Kvinder i alderen 25-69, der deltager til cervikal screening eller til rutinemæssig opfølgning, vil blive inviteret til at deltage i 2-arms forsøget. En væskebaseret cytologi (LBC) prøve vil blive taget fra samtykkende kvinder og sendt til VCS Pathology hos VCS Foundation. Ved modtagelse af en kvindes første kompasprøve ved VCS Pathology vil hun blive randomiseret i en 1:2 parallel gruppetildeling til LBC- og HPV-arme ved hjælp af randomisering med minimeringsproceduren, med stratificering efter fødselskohorte i henhold til, om HPV-vaccination tilbydes i Australiens nationale offentligt. -finansieret HPV-vaccinationsprogram (fødselsdato >=1. juli 1980 og DOB <1. juli 1980).

Screenings- og styringsalgoritmerne for de to undersøgelsesarme vil være som følger:

LBC-arm: 2,5 årlig billedlæst cytologiscreening med refleks HPV-triagetest for lavgradig cytologi.

HPV-arm: 5 årlig HPV-screening for potentielt onkogene typer med partiel genotypebestemmelse, der muliggør separat identifikation af HPV16 og HPV18 og henvisning af denne gruppe til diagnostisk evaluering, og sekundær randomisering af "mellemrisiko" kvinder, der tester positive for onkogen HPV (men ikke HPV 16 eller 18) til enten billedlæst LBC-screening eller dobbeltfarvet (DS) cytologitestning med p16/Ki67.

Laboratorierapporterne udstedt til praktiserende læger vil specificere den anbefalede behandling for kvinder i henhold til undersøgelsesarme og testresultater.

Deltagende kvinder vil blive markeret i kompasregistret, og invitationsbreve vil blive udsendt 3 måneder før det angivne tidspunkt for genscreening eller opfølgning. Kliniske resultater (screeningstest, kolposkopi og histologiske resultater) vil blive sporet via kompasregistret. Datakobling mellem kompasregistret og HPV-vaccinationsregistreringer, der opbevares i det australske immuniseringsregister, vil blive udført for at integrere vaccinations- og screeningshistorier for forsøgsdeltagere. Deltagerne vil blive fulgt i forventet 5 år fra rekrutteringstidspunktet.

Tidligere forsøg i uvaccinerede populationer har vist øget påvisning af CIN2+ hos HPV-screenede (eller co-testede) kvinder versus cytologi-alene screenede kvinder i baseline-screeningsrunden, efterfulgt af reducerede frekvenser af hændelser CIN3+ hos HPV-screenede versus Pap-screenede kvinder derefter. Dette afspejler potentielt (i) den øgede påvisning af sygdom ved CIN2-tærsklen (behandling) ved baseline hos HPV-screenede kvinder, hvilket fører til øget forebyggelse af fremtidig CIN3 i gruppen af ​​kvinder, der behandles for CIN2 ved baseline; og (ii) sammenhængen, påvist i flere kohortestudier, mellem HPV-positivitet (især for type 16/18) og udviklingen af ​​CIN3+ i fremtiden. I Compass-forsøget gennemgår HPV-positive kvinder uden verificeret sygdom ved baseline øget overvågning, indtil de tester HPV-negativ.

I alt 36.300 kvinder i de fødselsårgange, der ikke tilbydes vaccination, og 40.000 kvinder i de årgange, der tilbydes vaccination, som møder op til rutinemæssig screening, vil blive rekrutteret for at bringe det samlede antal rekrutteret op på 76.300 (opdateret august 2019) (med de ekstra kvinder) repræsenterer dem, der præsenterer for rutinemæssig opfølgning, og dem, der er rekrutteret til en sikkerhedsovervågningsprøve). Prøvestørrelseskravene til forsøget er baseret på vurdering af den kumulative andel af CIN3+ (inklusive CIN3 og invasiv livmoderhalskræft) hos kvinder, der var screen-negative ved baseline. En væsentlig effekt af denne undersøgelse vil være værdien af ​​forlængede screeningsintervaller hos patienter, der er screen-negative ved baseline. Logistisk set ville det være vanskeligt at randomisere patienter efter baseline screening, og som sådan er de kumulative 5-års CIN3+ rater hos baseline screen-negative patienter muligvis ikke længere strengt komparative. Dette er imidlertid et kritisk videnskabeligt spørgsmål, og derfor er forsøget baseret på dette sekundære resultat: den kumulative andel af CIN3+ (inklusive CIN3 og invasiv livmoderhalskræft) hos screen-negative kvinder, justeret for censur efter CIN2+-behandling.

Det primære resultat er baseret på den samlede kumulative påvisning af CIN3+. Fordi det primære resultat inkluderer præcancer, er der fortsat en potentiel fordel ved tidlig påvisning i baseline-screeningsrunden, og selvom denne fordel ikke er eksplicit indregnet i det primære resultat, vil den blive fremhævet i vurderingen af ​​resultaterne hos baseline-screeningsnegative kvinder (dvs. i analysen for Secondary Outcome 1). Ved vurdering af samlede kumulative rater af CIN3+, inklusive både baseline runde og longitudinelle opfølgning i hver arm, er opfølgningsvarigheden en kritisk determinant for de forventede relative resultater for CIN3+, når de to arme sammenlignes. En anden kritisk determinant er sygdomskonstateringsprocessen ved forsøgets afslutning, og en konsistent proces, der anvender en sensitiv screeningstest efterfulgt af tilsvarende henvisnings- og håndteringsprocesser, skal udføres i begge arme. Derfor vil alle kvinder, der er tilmeldt Compass, blive tilbudt HPV-exit-test efter 5 år (som standardanbefaling for cervikal screening i Australien fra december 2017, vil HPV-exit-testen også fungere som en rutinemæssig cervikal screening-test).

En videnskabelig rådgivende komité vil rådgive efterforskerteamet om spørgsmål relateret til protokol, operationer og alle andre spørgsmål, som efterforskerne stiller til udvalget. En uafhængig datasikkerheds- og overvågningskomité (IDSMC) er blevet konfigureret til at overvåge sikkerheden for deltagere i forsøget.

Compass er sponsoreret af VCS Foundation, en statsfinansieret velgørenhedsorganisation. VCS har modtaget udstyr og et finansieringsbidrag til Compass-forsøget fra Roche Molecular Systems og Ventana Inc. USA.

Primær HPV-test udføres ved hjælp af cobas 4800 HPV-testen (Roche Molecular Systems Inc., Pleasanton, CA) (opført på ARTG) og inkorporerer:

• cobas 4800 System, prøveforberedelseskit: c4800 SMPL PREP
• cobas 4800 System, Amplification/Detection Kit: c4800 HPV AMP/DET
• cobas 4800 System, Forberedelseskit: c4800 LIQ CYT
• cobas 4800 System, vaskebuffersæt: c4800 WB