Iránytű – A méhnyakszűréshez szükséges elsődleges HPV-teszt véletlenszerű, ellenőrzött kísérlete Ausztráliában (Compass)

A Compass egy randomizált, ellenőrzött vizsgálat a méhnyakrák szűrésére szolgáló elsődleges HPV-teszttel szemben a citológiai szűréssel Ausztráliában. 2013 és 2014 között 5000 nő bevonásával kísérleti tanulmány készült. A fő vizsgálat során 76 300 nőt vesznek fel az elsődleges egészségügyi klinikákról. A 25-69 év közötti, méhnyak-szűrésre vagy rutinkövetésre érkező nőket meghívják a kétkaros vizsgálatba. A beleegyező nőktől folyadékalapú citológiai (LBC) mintát vesznek, és elküldik a VCS Foundation VCS Patológiájának. Amikor egy nő megkapja az első Compass mintát a VCS Patológián, egy 1:2 arányú párhuzamos csoportba osztják az LBC és HPV karokba, véletlenszerű besorolást alkalmazva a minimalizálási eljárással, születési kohorsz szerinti rétegzéssel aszerint, hogy felajánlották-e a HPV vakcinázást Ausztrália nyilvánosan. - finanszírozott HPV oltási program (születési dátum >=1980. július 1. és születési idő <1980. július 1.).

A két vizsgálati ág szűrési és kezelési algoritmusai a következők:

LBC kar: 2,5 éves képleolvasott citológiai szűrés reflex HPV triage teszttel alacsony fokú citológiára.

HPV-kar: 5 éves HPV-szűrés potenciálisan onkogén típusokra részleges genotipizálással, amely lehetővé teszi a HPV16 és a HPV18 külön azonosítását, és ennek a csoportnak a diagnosztikai értékelésre történő beutalását, valamint az onkogén HPV-re pozitív (de nem HPV 16-ra vagy HPV 16-ra vagy nem HPV 16-ra) pozitív „közepes kockázatú” nők másodlagos randomizálását. 18) a leolvasott képhez LBC-szűrést vagy kettős festett (DS) citológiai tesztet p16/Ki67-tel.

A gyakorló orvosoknak kiadott laboratóriumi jelentések meghatározzák a nők számára javasolt kezelést a vizsgálati kar és a vizsgálati eredmények alapján.

A résztvevő nőket megjelölik az Iránytű nyilvántartásában, és a meghívóleveleket 3 hónappal az újbóli szűrésre vagy nyomon követésre kijelölt időpont előtt bocsátják ki. A klinikai eredményeket (szűrővizsgálat, kolposzkópia és szövettani eredmények) a Compass Register segítségével követik nyomon. A Compass Register és az Ausztrál Immunizációs Nyilvántartásban tárolt HPV-oltási rekordok közötti adatkapcsolatot fogják végezni annak érdekében, hogy integrálják a kísérletben résztvevők oltási és szűrési előzményeit. A résztvevőket a toborzástól számított 5 évig követik.

A nem vakcinázott populációkon végzett korábbi vizsgálatok azt mutatták, hogy a HPV-szűréssel (vagy társtesztelt) nőknél a CIN2+ fokozottabb kimutatható, mint az egyedül citológiailag szűrt nőknél a kiindulási szűrési körben, ezt követte a CIN3+ incidensek arányának csökkenése a HPV-szűrt és a Pap-szűrés során. a nők ezután. Ez potenciálisan tükrözi (i) a betegség fokozott észlelését a CIN2 (kezelés) küszöbértéknél a HPV-szűrt nőknél, ami a jövőbeni CIN3 fokozott megelőzéséhez vezet a kezdetben CIN2 miatt kezelt nők csoportjában; és (ii) a HPV-pozitivitás (különösen a 16/18-as típusok esetében) és a CIN3+ jövőbeni kialakulása között több kohorsz vizsgálatban kimutatott összefüggés. A Compass-kísérletben a HPV-pozitív nőket, akiknek a kezdeti állapotában nem volt igazolt betegségük, fokozott megfigyelés alatt tartották mindaddig, amíg a HPV-teszt nem lett negatív.

Összesen 36 300 nőt vesznek fel azokban a születési kohorszokban, akiknek nem ajánlottak fel oltást, és 40 000 nőt a védőoltásban részesült csoportokban, akik rutinszűrésre jelentkeznek, így a felvett összlétszám eléri a 76 300-at (frissítve 2019 augusztusában) a rutinszerű nyomon követésre jelentkezőket és a biztonsági ellenőrzési mintára felvetteket képviselve). A vizsgálathoz szükséges mintanagyságra vonatkozó követelmények a CIN3+ (beleértve a CIN3-at és az invazív méhnyakrákot) kumulatív arányának értékelésén alapulnak azoknál a nőknél, akiknél a kiinduláskor szűrőnegatív volt. Ennek a vizsgálatnak a fő hatása a meghosszabbított szűrési intervallumok értéke lesz azoknál a betegeknél, akik a kiinduláskor szűrés-negatívak. Logisztikailag nehéz lenne a betegek véletlenszerű besorolása a kiindulási szűrést követően, és mint ilyen, a kiindulási szűrőnegatív betegek kumulatív 5 éves CIN3+-aránya már nem feltétlenül összehasonlítható szigorúan. Ez azonban egy kritikus tudományos kérdés, ezért a kísérlet erre a másodlagos kimenetelre irányul: a CIN3+ (beleértve a CIN3-at és az invazív méhnyakrákot) kumulatív aránya a szűrőnegatív nőknél, a CIN2+ kezelés utáni cenzúrával korrigálva.

Az elsődleges eredmény a CIN3+ teljes kumulatív kimutatásán alapul. Mivel az elsődleges kimenetelhez hozzátartozik a rákmegelőző is, továbbra is potenciális előnyökkel jár a korai felismerés a kiindulási szűrési körben, és bár ezt az előnyt nem veszik figyelembe kifejezetten az elsődleges kimenetelben, a kiindulási szűrőnegatív nők (pl. az 1. másodlagos eredmény elemzésében). A CIN3+ összesített kumulatív arányának értékelésekor, beleértve a kiindulási kört és a longitudinális követést mindegyik karon, a követés időtartama kritikus meghatározója a CIN3+ várható relatív kimenetelének a két ág összehasonlításakor. A második kritikus meghatározó tényező a betegség megállapítási folyamata a vizsgálatból való kilépéskor, és konzisztens folyamatot kell végezni, amely érzékeny szűrőtesztet követ, majd egyenértékű beutalási és kezelési folyamatokat mindkét karban. Ezért minden, a Compass programba beiratkozott nő számára felajánlják a HPV kilépési tesztet 5 éves kortól (a méhnyakszűrés szokásos ajánlásaként Ausztráliában 2017 decemberétől a HPV exit teszt rutin méhnyak szűrővizsgálatként is működik).

A Tudományos Tanácsadó Bizottság tanácsot ad a vizsgálócsoportnak a protokollal, a műveletekkel kapcsolatos kérdésekben és a vizsgálók által a bizottság elé terjesztett bármely egyéb kérdésben. Független Adatbiztonsági és Monitoring Bizottságot (IDSMC) állítottak fel a próba résztvevőinek biztonságának figyelemmel kísérésére.

Az Iránytűt a VCS Alapítvány támogatja, amely egy állam által finanszírozott egészségfejlesztési jótékonysági szervezet. A VCS berendezéseket és finanszírozási hozzájárulást kapott a Compass-próbához a Roche Molecular Systemstől és a Ventana Inc USA-tól.

Az elsődleges HPV-tesztet a cobas 4800 HPV-teszttel (Roche Molecular Systems Inc., Pleasanton, CA) végzik (az ARTG listán), és a következőket tartalmazza:

• cobas 4800 rendszer, minta-előkészítő készlet: c4800 SMPL PREP
• cobas 4800 rendszer, erősítő/észlelő készlet: c4800 HPV AMP/DET
• cobas 4800 rendszer, előkészítő készlet: c4800 LIQ CYT
• cobas 4800 rendszer, mosópuffer készlet: c4800 WB