Compass - Gerandomiseerde gecontroleerde studie van primaire HPV-testen voor cervicale screening in Australië (Compass)

Compass is een gerandomiseerde gecontroleerde studie van primaire HPV-testen voor screening op baarmoederhalskanker versus cytologiescreening in Australië. In 2013-2014 is een pilot uitgevoerd onder 5.000 vrouwen. Bij de belangrijkste proef zullen 76.300 vrouwen uit eerstelijnsgezondheidsklinieken worden gerekruteerd. Vrouwen in de leeftijd van 25-69 jaar, die aanwezig zijn voor screening op baarmoederhalskanker of voor routinematige follow-up, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan de 2-armige studie. Er wordt een vloeistof-gebaseerde cytologie (LBC)-monster genomen van instemmende vrouwen en verzonden naar VCS Pathology, bij VCS Foundation. Na ontvangst van het eerste Compass-monster van een vrouw bij VCS Pathology zal ze worden gerandomiseerd in een 1:2 parallelle groepstoewijzing aan LBC- en HPV-armen met behulp van randomisatie met de minimalisatieprocedure, met stratificatie per geboortecohort op basis van of HPV-vaccinatie wordt aangeboden in de Australische nationale overheid. -bekostigd HPV-vaccinatieprogramma (geboortedatum >=1 juli 1980 en geboortedatum <1 juli 1980).

De screening- en beheersalgoritmen voor de twee studiearmen zijn als volgt:

LBC-arm: 2,5 jaarlijkse beeldlezende cytologiescreening met reflex HPV-triagetesten voor laaggradige cytologie.

HPV-arm: 5-jaarlijkse HPV-screening op mogelijk oncogene typen met gedeeltelijke genotypering die afzonderlijke identificatie van HPV16 en HPV18 mogelijk maakt en deze groep doorverwijst voor diagnostische evaluatie, en secundaire randomisatie van vrouwen met een "gemiddeld risico" die positief testen op oncogene HPV (maar niet op HPV 16 of 18) om LBC-screening met beeldlezen of dubbelgekleurde (DS) cytologietesten met p16/Ki67 uit te voeren.

De laboratoriumrapporten die aan artsen worden verstrekt, zullen het aanbevolen beleid voor vrouwen specificeren, volgens de onderzoeksarm en testresultaten.

Deelnemende vrouwen worden geregistreerd in het Compass Register en uitnodigingsbrieven worden 3 maanden voorafgaand aan het vastgestelde tijdstip voor herscreening of follow-up verstuurd. Klinische uitkomsten (screeningstest, colposcopie en histologieresultaten) worden bijgehouden via het Kompasregister. Er zal een gegevenskoppeling worden uitgevoerd tussen het Compass Register en de HPV-vaccinatiegegevens die worden bijgehouden in het Australian Immunization Register om de vaccinatie- en screeninggeschiedenis van proefdeelnemers te integreren. Deelnemers worden vanaf het moment van werving naar verwachting 5 jaar gevolgd.

Eerdere onderzoeken bij niet-gevaccineerde populaties hebben een verhoogde detectie van CIN2+ aangetoond bij HPV-gescreende (of mede-geteste) vrouwen vs. alleen op cytologie gescreende vrouwen in de basislijnscreeningsronde, gevolgd door lagere incidentiecijfers van CIN3+ bij HPV-gescreende vs. Pap-gescreende vrouwen daarna. Dit weerspiegelt mogelijk (i) de verhoogde detectie van ziekte bij de CIN2-drempel (behandeling) bij baseline bij HPV-gescreende vrouwen, wat leidt tot een verhoogde preventie van toekomstige CIN3 in de groep vrouwen die bij baseline voor CIN2 worden behandeld; en (ii) de associatie, aangetoond in meerdere cohortstudies, tussen HPV-positiviteit (vooral voor typen 16/18) en de ontwikkeling van CIN3+ in de toekomst. In de Compass-studie worden HPV-positieve vrouwen zonder geverifieerde ziekte bij baseline strenger gecontroleerd totdat ze HPV-negatief testen.

In totaal zullen 36.300 vrouwen in de geboortecohorten die geen vaccinatie hebben gekregen en 40.000 vrouwen in de cohorten die vaccinatie hebben aangeboden, die zich aanmelden voor routinematige screening, worden geworven, om het totale aantal geworven op 76.300 te brengen (bijgewerkt in augustus 2019) (met de extra vrouwen vertegenwoordigen degenen die zich presenteren voor routinematige follow-up en degenen die zijn aangeworven voor een veiligheidscontrolemonster). De vereisten voor de steekproefomvang voor het onderzoek zijn gebaseerd op beoordeling van het cumulatieve aandeel van CIN3+ (inclusief CIN3 en invasieve baarmoederhalskanker) bij vrouwen die bij baseline screen-negatief waren. Een belangrijk effect van deze studie zal de waarde zijn van verlengde screeningsintervallen bij patiënten die bij baseline screen-negatief zijn. Logistiek gezien zou het moeilijk zijn om patiënten te randomiseren na baseline screening en als zodanig zijn de cumulatieve 5-jaars CIN3+ percentages bij baseline screen-negatieve patiënten mogelijk niet langer strikt vergelijkbaar. Dit is echter een kritische wetenschappelijke vraag en daarom is de studie gericht op deze secundaire uitkomst: het cumulatieve aandeel van CIN3+ (inclusief CIN3 en invasieve baarmoederhalskanker) bij screen-negatieve vrouwen, gecorrigeerd voor censurering na CIN2+-behandeling.

De primaire uitkomst is gebaseerd op de totale cumulatieve detectie van CIN3+. Omdat de primaire uitkomst prekanker omvat, blijft er een potentieel voordeel van vroege opsporing in de basislijnscreeningsronde, en hoewel dit voordeel niet expliciet in rekening wordt gebracht in de primaire uitkomst, zal het worden benadrukt bij de beoordeling van de resultaten bij vrouwen die bij aanvang screen-negatieve vrouwen zijn (d.w.z. in de analyse voor secundaire uitkomst 1). Bij het beoordelen van de totale cumulatieve percentages van CIN3+, inclusief zowel de basislijnronde als de longitudinale follow-up in elke arm, is de follow-upduur een cruciale bepalende factor voor de verwachte relatieve uitkomsten voor CIN3+ wanneer de twee armen worden vergeleken. Een tweede kritische bepalende factor is het ziektevaststellingsproces bij het verlaten van de studie, en een consistent proces met behulp van een gevoelige screeningstest gevolgd door gelijkwaardige verwijzings- en managementprocessen moet in beide armen worden uitgevoerd. Daarom krijgen alle vrouwen die bij Compass zijn ingeschreven na 5 jaar een HPV-exittest aangeboden (als de standaardaanbeveling voor cervicale screening in Australië vanaf december 2017, zal de HPV-exittest ook fungeren als een routinematige cervicale screeningstest).

Een wetenschappelijk adviescomité zal het onderzoeksteam adviseren over kwesties die verband houden met het protocol, operaties en alle andere kwesties die door de onderzoekers aan het comité worden voorgelegd. Er is een Independent Data Safety and Monitoring Committee (IDSMC) opgericht om de veiligheid van deelnemers aan het onderzoek te bewaken.

Compass wordt gesponsord door de VCS Foundation, een door de overheid gefinancierde liefdadigheidsinstelling voor gezondheidsbevordering. De VCS hebben apparatuur en een financiële bijdrage ontvangen voor de Compass-studie van Roche Molecular Systems en Ventana Inc USA.

Primaire HPV-testen worden uitgevoerd met behulp van de cobas 4800 HPV-test (Roche Molecular Systems Inc., Pleasanton, CA) (vermeld op de ARTG) en met:

• cobas 4800-systeem, monstervoorbereidingskit: c4800 SMPL PREP
• cobas 4800-systeem, versterkings-/detectiekit: c4800 HPV AMP/DET
• cobas 4800-systeem, voorbereidingsset: c4800 LIQ CYT
• cobas 4800-systeem, wasbufferkit: c4800 WB