Compass – Satunnaistettu, kontrolloitu koe ensisijaisesta HPV-testauksesta kohdunkaulan seulontaa varten Australiassa (Compass)

Compass on satunnaistettu kontrolloitu koe, jossa kohdunkaulan syövän seulontaan kohdunkaulan syövän seulonnassa käytetään HPV-testausta sytologiaan verrattuna Australiassa. Vuosina 2013-2014 tehtiin pilottitutkimus, johon osallistui 5 000 naista. Päätutkimuksessa rekrytoidaan 76 300 naista perusterveydenhuollon klinikoilta. Kohdunkaulan seulontaan tai rutiiniseurantaan osallistuvat 25–69-vuotiaat naiset kutsutaan osallistumaan 2-kätiseen tutkimukseen. Suostuneilta naisilta otetaan nestepohjainen sytologia (LBC) -näyte, joka lähetetään VCS-säätiön VCS Patologylle. Vastaanotettuaan naisen ensimmäisen Compass-näytteen VCS-patologiassa hänet satunnaistetaan 1:2 rinnakkaisryhmiin LBC- ja HPV-haaroihin käyttämällä satunnaistamista minimointimenettelyllä, jakamalla syntymäkohortin mukaan sen mukaan, tarjotaanko hänelle HPV-rokotusta Australian kansallisessa julkisuudessa. -rahoitettu HPV-rokotusohjelma (syntymäaika >=1.7.1980 ja DOB <1.7.1980).

Seulonta- ja hallintaalgoritmit molemmille tutkimushaareille ovat seuraavat:

LBC-käsivarsi: 2,5 vuoden kuva-luettu sytologiaseulonta ja refleksi-HPV-triagetestaus matala-asteisen sytologian varalta.

HPV-ryhmä: 5 vuoden HPV-seulonta mahdollisesti onkogeenisten tyyppien varalta osittaisella genotyypiyksellä, joka mahdollistaa HPV16:n ja HPV18:n erillisen tunnistamisen ja tämän ryhmän lähettämisen diagnostista arviointia varten sekä "keskitason riskin" naisten toissijaisen satunnaistamisen, joiden testi on positiivinen onkogeeniselle HPV:lle (mutta ei HPV 16:lle tai 18) joko kuvan lukemiseen LBC-seulonta tai kaksoisvärjäys (DS) sytologinen testaus p16/Ki67:llä.

Ammatinharjoittajille annetuissa laboratorioraporteissa määritellään suositeltu hoito naisille tutkimusryhmän ja testitulosten mukaan.

Osallistuvat naiset merkitään kompassirekisteriin ja kutsukirjeet lähetetään 3 kuukautta ennen määrättyä aikaa uusintatarkastukseen tai seurantaan. Kliinisiä tuloksia (seulontatesti, kolposkopia ja histologiatulokset) seurataan Compass-rekisterin kautta. Kompassirekisterin ja Australian immunisaatiorekisterissä olevien HPV-rokotustietueiden välinen linkitys suoritetaan, jotta kokeeseen osallistuvien rokotus- ja seulontahistoriat voidaan yhdistää. Osallistujia seurataan arviolta 5 vuotta rekrytointihetkestä.

Aiemmat tutkimukset rokottamattomilla populaatioilla ovat osoittaneet lisääntyneen CIN2+:n havaitsemisen HPV-seulotuilla (tai yhteistestatuilla) naisilla verrattuna pelkän sytologian seulonnan saaneisiin naisiin lähtötilanteen seulontakierroksella, minkä jälkeen CIN3+-tapausten määrä on vähentynyt HPV-seulotuissa vs. Pap-seulonnassa. naiset sen jälkeen. Tämä saattaa heijastaa (i) lisääntynyttä sairauden havaitsemista CIN2:n (hoito) kynnysarvolla lähtötilanteessa HPV-seulonnaisilla naisilla, mikä johtaa lisääntyneeseen tulevan CIN3:n ehkäisyyn niiden naisten ryhmässä, joita hoidettiin CIN2:sta lähtötilanteessa; ja (ii) useissa kohorttitutkimuksissa osoitettu yhteys HPV-positiivisuuden (erityisesti tyypeille 16/18) ja CIN3+:n kehittymisen välillä tulevaisuudessa. Compass-tutkimuksessa HPV-positiivisia naisia, joilla ei ollut todennettua sairautta lähtötilanteessa, seurattiin tehostetusti, kunnes he testasivat HPV-negatiivisia.

Yhteensä 36 300 naista syntymäkohortteista, joille ei ole tarjottu rokotusta, ja 40 000 naista rokotettavista kohortteista, jotka ovat saapuneet rutiiniseulontaan, rekrytoidaan, jolloin värvättyjen kokonaismäärä on 76 300 (päivitetty elokuussa 2019). edustavat rutiiniseurantaan saapuvia ja turvallisuuden seurantaotokseen värvättyjä). Kokeen otoskokovaatimukset perustuvat CIN3+:n (mukaan lukien CIN3 ja invasiivinen kohdunkaulansyöpä) kumulatiivisen osuuden arviointiin naisilla, jotka olivat lähtötilanteessa seulontanegatiivisia. Tämän tutkimuksen suuri vaikutus on pidennettyjen seulontavälien arvo potilailla, jotka ovat lähtötilanteessa seulontanegatiivisia. Logistisesti potilaiden satunnaistaminen lähtötason seulonnan jälkeen olisi vaikeaa, ja näin ollen kumulatiiviset 5 vuoden CIN3+-luvut lähtötilanteessa seulontanegatiivisilla potilailla eivät ehkä ole enää tiukasti vertailukelpoisia. Tämä on kuitenkin kriittinen tieteellinen kysymys, ja siksi tutkimus perustuu tähän toissijaiseen tulokseen: CIN3+:n (mukaan lukien CIN3 ja invasiivinen kohdunkaulansyöpä) kumulatiivinen osuus näyttönegatiivisilla naisilla, mukautettuna sensurointiin CIN2+-hoidon jälkeen.

Ensisijainen tulos perustuu CIN3+:n kumulatiiviseen kokonaisilmaisuun. Koska ensisijainen tulos sisältää esisyövän, lähtötilanteen seulontakierroksen varhaisesta havaitsemisesta on edelleen mahdollista hyötyä, ja vaikka tätä etua ei ole erikseen otettu huomioon ensisijaisessa tuloksessa, se korostuu tulosten arvioinnissa lähtötilanteessa seulontanegatiivisilla naisilla (ts. toissijaisen tuloksen 1 analyysissä). Arvioitaessa CIN3+:n kumulatiivisia kokonaismääriä, mukaan lukien sekä lähtötilanteen kierros että pitkittäinen seuranta kummassakin haarassa, seurannan kesto on kriittinen tekijä CIN3+:n odotettavissa oleville suhteellisille tuloksille, kun kahta haaraa verrataan. Toinen kriittinen tekijä on sairauden toteamisprosessi kokeen päättyessä, ja johdonmukainen prosessi, jossa käytetään herkkää seulontatestiä, jota seuraa vastaava lähetys- ja hoitoprosessi, on suoritettava molemmissa käsissä. Siksi kaikille Compassiin ilmoittautuneille naisille tarjotaan HPV-poistumistestiä 5-vuotiaana (Australian kohdunkaulan seulonnan vakiosuosituksena joulukuusta 2017 alkaen HPV-poistumistesti toimii myös rutiininomaisena kohdunkaulan seulontatestinä).

Tieteellinen neuvoa-antava komitea neuvoo tutkijaryhmää protokollaan, toimintaan liittyvissä kysymyksissä ja kaikissa muissa tutkijoiden komitealle esittämissä asioissa. Independent Data Safety and Monitoring Committee (IDSMC) on perustettu valvomaan kokeeseen osallistuvien turvallisuutta.

Compassia sponsoroi VCS Foundation, valtion rahoittama terveyttä edistävä hyväntekeväisyysjärjestö. VCS on saanut laitteet ja rahoitusosuuden Compass-kokeeseen Roche Molecular Systemsiltä ja Ventana Inc USA:lta.

Ensisijainen HPV-testaus suoritetaan käyttämällä cobas 4800 HPV -testiä (Roche Molecular Systems Inc., Pleasanton, CA) (listattu ARTG:ssä) ja se sisältää:

• cobas 4800 -järjestelmä, näytteen valmistelusarja: c4800 SMPL PREP
• cobas 4800 -järjestelmä, vahvistus/tunnistussarja: c4800 HPV AMP/DET
• cobas 4800 -järjestelmä, valmistelusarja: c4800 LIQ CYT
• cobas 4800 -järjestelmä, pesupuskurisarja: c4800 WB