Compass - Essai contrôlé randomisé de dépistage primaire du VPH pour le dépistage du col de l'utérus en Australie (Compass)

Compass est un essai contrôlé randomisé du test HPV primaire pour le dépistage du cancer du col de l'utérus par rapport au dépistage cytologique en Australie. Une étude pilote impliquant 5 000 femmes a été réalisée en 2013-2014. L'essai principal consistera à recruter 76 300 femmes dans des cliniques de santé primaires. Les femmes âgées de 25 à 69 ans, se présentant pour un dépistage cervical ou pour un suivi de routine seront invitées à participer à l'essai à 2 bras. Un échantillon de cytologie en milieu liquide (LBC) sera prélevé sur des femmes consentantes et envoyé à VCS Pathology, à VCS Foundation. À la réception du premier échantillon Compass d'une femme au VCS Pathology, elle sera randomisée dans une allocation de groupe parallèle 1: 2 aux bras LBC et HPV en utilisant la randomisation avec la procédure de minimisation, avec une stratification par cohorte de naissance selon qu'elle est proposée publiquement la vaccination contre le HPV dans le pays national australien. -programme de vaccination HPV financé (date de naissance >=1er juillet 1980 et date de naissance <1er juillet 1980).

Les algorithmes de dépistage et de prise en charge pour les deux bras de l'étude seront les suivants :

Bras LBC : dépistage cytologique par lecture d'image tous les 2,5 ans avec test de triage HPV réflexe pour la cytologie de bas grade.

Groupe VPH : dépistage quinquennal du VPH pour les types potentiellement oncogènes avec génotypage partiel permettant l'identification séparée du VPH16 et du VPH18 et l'orientation de ce groupe pour une évaluation diagnostique, et la randomisation secondaire des femmes à "risque intermédiaire" testées positives pour le VPH oncogène (mais pas le VPH 16 ou 18) pour lire une image de dépistage LBC ou un test de cytologie à double coloration (DS) avec p16/Ki67.

Les rapports de laboratoire remis aux praticiens préciseront la prise en charge recommandée pour les femmes, selon le bras d'étude et les résultats des tests.

Les femmes participantes seront signalées sur le registre Compass et des lettres d'invitation seront émises 3 mois avant l'heure désignée pour une nouvelle sélection ou un suivi. Les résultats cliniques (test de dépistage, résultats de la colposcopie et de l'histologie) seront suivis via le registre Compass. Le couplage des données entre le registre Compass et les dossiers de vaccination contre le VPH conservés dans le registre australien d'immunisation sera effectué afin d'intégrer les antécédents de vaccination et de dépistage des participants à l'essai. Les participants seront suivis pendant 5 ans à compter du moment du recrutement.

Des essais antérieurs dans des populations non vaccinées ont démontré une augmentation de la détection de CIN2+ chez les femmes dépistées contre le VPH (ou co-testées) par rapport aux femmes dépistées par cytologie seule lors du cycle de dépistage de base, suivies d'une diminution des taux de CIN3+ incidents chez les femmes dépistées contre le VPH par rapport aux femmes dépistées par Pap femmes par la suite. Cela reflète potentiellement (i) la détection accrue de la maladie au seuil de CIN2 (traitement) au départ chez les femmes dépistées contre le VPH, entraînant une prévention accrue de futurs CIN3 dans le groupe de femmes traitées pour CIN2 au départ ; et (ii) l'association, démontrée dans de multiples études de cohorte, entre la positivité HPV (en particulier pour les types 16/18) et le développement de CIN3+ dans le futur. Dans l'essai Compass, les femmes HPV positives sans maladie vérifiée au départ font l'objet d'une surveillance accrue jusqu'à ce qu'elles soient testées HPV négatives.

Un total de 36 300 femmes dans les cohortes de naissance non vaccinées et 40 000 femmes dans les cohortes vaccinées, qui se présentent pour un dépistage de routine, seront recrutées, pour porter le nombre total recruté à 76 300 (mise à jour août 2019) (avec les femmes supplémentaires représentant ceux qui se présentent pour un suivi de routine et ceux recrutés pour un échantillon de surveillance de la sécurité). Les exigences de taille d'échantillon pour l'essai sont basées sur l'évaluation de la proportion cumulée de CIN3+ (y compris CIN3 et cancer invasif du col de l'utérus) chez les femmes dont le dépistage était négatif au départ. Un impact majeur de cette étude sera la valeur des intervalles de dépistage prolongés chez les patients dont le dépistage est négatif au départ. D'un point de vue logistique, il serait difficile de randomiser les patients après le dépistage initial et, par conséquent, les taux cumulés de CIN3+ sur 5 ans chez les patients dont le dépistage initial était négatif pourraient ne plus être strictement comparatifs. Cependant, il s'agit d'une question scientifique essentielle et l'essai est donc alimenté pour ce résultat secondaire : la proportion cumulée de CIN3+ (y compris CIN3 et le cancer invasif du col de l'utérus) chez les femmes dont le dépistage est négatif, ajustée pour la censure après le traitement CIN2+.

Le résultat principal est basé sur la détection cumulée totale de CIN3+. Étant donné que le résultat principal inclut le précancer, il reste un avantage potentiel à la détection précoce dans le cycle de dépistage de base, et bien que cet avantage ne soit pas explicitement pris en compte dans le résultat principal, il sera mis en évidence dans l'évaluation des résultats chez les femmes dont le dépistage est négatif (c.-à-d. dans l'analyse du résultat secondaire 1). Lors de l'évaluation des taux cumulés totaux de CIN3+, y compris le cycle de référence et le suivi longitudinal dans chaque bras, la durée du suivi est un déterminant essentiel des résultats relatifs attendus pour CIN3+ lorsque les deux bras sont comparés. Un deuxième déterminant critique est le processus de détermination de la maladie à la sortie de l'essai, et un processus cohérent utilisant un test de dépistage sensible suivi de processus de référence et de gestion équivalents doit être effectué dans les deux bras. Par conséquent, toutes les femmes inscrites à Compass se verront proposer un test de sortie HPV à 5 ans (en tant que recommandation standard pour le dépistage cervical en Australie à partir de décembre 2017, le test de sortie HPV agira également comme un test de dépistage cervical de routine).

Un comité consultatif scientifique conseillera l'équipe d'enquêteurs sur les questions liées au protocole, aux opérations et à toute autre question soumise par les enquêteurs au comité. Un comité indépendant de sécurité et de surveillance des données (IDSMC) a été configuré pour surveiller la sécurité des participants à l'essai.

Compass est parrainé par la VCS Foundation, une organisation caritative de promotion de la santé financée par le gouvernement. Le VCS a reçu des équipements et une contribution financière pour l'essai Compass de Roche Molecular Systems et Ventana Inc USA.

Le test HPV primaire est effectué à l'aide du test cobas 4800 HPV (Roche Molecular Systems Inc., Pleasanton, CA) (répertorié sur l'ARTG) et incorporant :

• Système cobas 4800, kit de préparation d'échantillons : c4800 SMPL PREP
• Système cobas 4800, kit d'amplification/détection : c4800 HPV AMP/DET
• Système cobas 4800, kit de préparation : c4800 LIQ CYT
• Système cobas 4800, kit de tampon de lavage : c4800 WB