Compass — Рандомизированное контролируемое исследование первичного тестирования на ВПЧ для скрининга шейки матки в Австралии (Compass)

Compass — это рандомизированное контролируемое исследование первичного тестирования на ВПЧ для скрининга рака шейки матки по сравнению с цитологическим скринингом в Австралии. В 2013-2014 годах было проведено пилотное исследование с участием 5000 женщин. Основное испытание будет включать набор 76 300 женщин из клиник первичной медико-санитарной помощи. Женщины в возрасте 25-69 лет, посещающие скрининг шейки матки или плановое последующее наблюдение, будут приглашены для участия в исследовании с двумя группами. Образец жидкостной цитологии (LBC) будет взят у давших согласие женщин и отправлен в VCS Pathology в VCS Foundation. После получения первой пробы Compass от женщины в VCS Pathology она будет рандомизирована в параллельные группы 1: 2 в группы LBC и HPV с использованием рандомизации с процедурой минимизации со стратификацией по когорте рождения в зависимости от того, предлагается ли вакцинация против ВПЧ в национальном масштабе Австралии. финансируемая программа вакцинации против ВПЧ (дата рождения >= 1 июля 1980 г. и дата рождения <1 июля 1980 г.).

Алгоритмы скрининга и управления для двух групп исследования будут следующими:

Группа LBC: 2,5-летний цитологический скрининг с чтением изображений с рефлекторным тестированием на ВПЧ для цитологического исследования низкого уровня.

Группа ВПЧ: 5-летний скрининг ВПЧ на потенциально онкогенные типы с частичным генотипированием, позволяющим раздельно идентифицировать ВПЧ16 и ВПЧ18 и направлять эту группу для диагностической оценки, а также вторичную рандомизацию женщин «промежуточного риска» с положительным результатом на онкогенный ВПЧ (но не ВПЧ 16 или 18) либо для скрининга считывания изображений LBC, либо для цитологического тестирования с двойным окрашиванием (DS) с p16/Ki67.

В лабораторных отчетах, выдаваемых практикующим врачам, будет указано рекомендуемое ведение женщин в соответствии с исследуемой группой и результатами анализов.

Участвующие женщины будут отмечены в Compass Register, а письма-приглашения будут отправлены за 3 месяца до назначенного времени для повторного скрининга или последующего наблюдения. Клинические результаты (скрининговый тест, результаты кольпоскопии и гистологии) будут отслеживаться через Compass Register. Связь данных между Compass Register и записями вакцинации против ВПЧ, хранящимися в Австралийском регистре иммунизации, будет осуществляться для интеграции истории вакцинации и скрининга для участников испытаний. За участниками будут следить в течение ожидаемых 5 лет с момента набора.

Предыдущие испытания на невакцинированных популяциях продемонстрировали повышенное выявление CIN2+ у женщин, прошедших скрининг на ВПЧ (или совместное тестирование), по сравнению с женщинами, прошедшими скрининг только на цитологию, в ходе базового скрининга, с последующим снижением частоты случаев CIN3+ у прошедших скрининг на ВПЧ по сравнению с скринингом по Папаниколау. женщин после этого. Это потенциально отражает (i) повышенное выявление заболевания на пороге CIN2 (лечение) на исходном уровне у женщин, прошедших скрининг на ВПЧ, что приводит к усилению профилактики CIN3 в будущем в группе женщин, получавших лечение CIN2 на исходном уровне; и (ii) связь, продемонстрированная в нескольких когортных исследованиях, между положительной реакцией на ВПЧ (особенно для типов 16/18) и развитием CIN3+ в будущем. В исследовании Compass ВПЧ-положительные женщины без верифицированного заболевания на исходном уровне подвергаются усиленному наблюдению до получения отрицательного результата теста на ВПЧ.

Всего будет набрано 36 300 женщин в когортах новорожденных, которым не была предложена вакцинация, и 40 000 женщин в когортах, которым была предложена вакцинация, которые обращаются для планового скрининга, чтобы довести общее число набранных до 76 300 (обновлено в августе 2019 г.) (с дополнительными женщинами). представляют тех, кто поступает для планового последующего наблюдения, и тех, кто набирается для выборки мониторинга безопасности). Требования к размеру выборки для исследования основаны на оценке кумулятивной доли CIN3+ (включая CIN3 и инвазивный рак шейки матки) у женщин, которые на исходном уровне не имели результатов скрининга. Основное влияние этого исследования будет заключаться в увеличении интервалов скрининга у пациентов с отрицательным результатом скрининга на исходном уровне. С точки зрения логистики было бы трудно рандомизировать пациентов после исходного скрининга, и поэтому кумулятивные 5-летние показатели CIN3+ у пациентов с отрицательным исходным скринингом больше не могут быть строго сравнительными. Тем не менее, это критический научный вопрос, и поэтому исследование направлено на этот вторичный результат: кумулятивную долю CIN3+ (включая CIN3 и инвазивный рак шейки матки) у женщин с отрицательным результатом скрининга, с поправкой на цензурирование после лечения CIN2+.

Первичный результат основан на общем кумулятивном выявлении CIN3+. Поскольку первичный результат включает предрак, остается потенциальная польза от раннего выявления в ходе базового скрининга, и хотя это преимущество явно не учитывается в основном исходе, оно будет подчеркнуто при оценке исходов у женщин с отрицательным исходным уровнем (т. в анализе вторичного результата 1). При оценке общей кумулятивной частоты CIN3+, включая как базовый раунд, так и продольное наблюдение в каждой группе, продолжительность наблюдения является критическим фактором, определяющим ожидаемые относительные результаты для CIN3+ при сравнении двух групп. Второй критически важной детерминантой является процесс выявления заболевания при выходе из исследования, и в обеих группах должен выполняться последовательный процесс с использованием чувствительного скринингового теста с последующим эквивалентным процессом направления и ведения. Таким образом, всем женщинам, зарегистрированным в программе Compass, будет предложено проходить тест на ВПЧ через 5 лет (в соответствии со стандартной рекомендацией для скрининга шейки матки в Австралии с декабря 2017 г. тест на выход ВПЧ также будет использоваться в качестве рутинного теста на скрининг шейки матки).

Научный консультативный комитет будет консультировать группу исследователей по вопросам, связанным с протоколом, операциями и любыми другими вопросами, доведенными до сведения Комитета исследователями. Независимый комитет по безопасности и мониторингу данных (IDSMC) был создан для наблюдения за безопасностью участников испытания.

Compass спонсируется VCS Foundation, благотворительной организацией по укреплению здоровья, финансируемой государством. Компания VCS получила оборудование и финансирование для испытаний Compass от компаний Roche Molecular Systems и Ventana Inc USA.

Первичное тестирование на ВПЧ проводится с использованием теста на ВПЧ cobas 4800 (Roche Molecular Systems Inc., Плезантон, Калифорния) (внесен в список ARTG) и включает:

• Система cobas 4800, набор для подготовки проб: c4800 SMPL PREP
• Система cobas 4800, набор для амплификации/обнаружения: c4800 HPV AMP/DET
• Система cobas 4800, набор для подготовки: c4800 LIQ CYT
• Система cobas 4800, комплект промывочного буфера: c4800 WB