Compass - 澳大利亚宫颈筛查初级 HPV 检测的随机对照试验 (Compass)

Compass 是一项随机对照试验，比较澳大利亚宫颈癌筛查与细胞学筛查的初级 HPV 检测。 2013-2014 年开展了一项涉及 5,000 名女性的试点研究。 主要试验将涉及从初级保健诊所招募 76,300 名妇女。 参加宫颈筛查或常规随访的 25-69 岁女性将被邀请参加 2 组试验。 将从同意的女性身上采集液基细胞学 (LBC) 样本，并将其送往 VCS 基金会的 VCS 病理学。 在 VCS Pathology 收到女性的第一个 Compass 样本后，她将使用最小化程序进行随机化，以 1:2 的比例随机分配到 LBC 和 HPV 组，并根据澳大利亚国家是否公开提供 HPV 疫苗接种按出生队列进行分层-资助的 HPV 疫苗接种计划（出生日期 >= 1980 年 7 月 1 日且出生日期 < 1980 年 7 月 1 日）。

两个研究组的筛选和管理算法如下：

LBC Arm：2.5 年图像读取细胞学筛查，针对低级别细胞学进行反射 HPV 分类测试。

HPV 臂：​​每年 5 年对潜在致癌类型进行 HPV 筛查，部分基因分型能够单独识别 HPV16 和 HPV18 并转介该组进行诊断评估，以及对致癌 HPV 检测呈阳性（但不是 HPV 16 或18) 图像读取 LBC 筛选或使用 p16/Ki67 进行双染色 (DS) 细胞学测试。

根据研究组和测试结果，发给从业者的实验室报告将具体说明针对女性的推荐管理。

参与的女性将被标记在 Compass Register 上，邀请函将在指定的重新筛查或跟进时间前 3 个月发出。 临床结果（筛查试验、阴道镜检查和组织学结果）将通过 Compass Register 进行跟踪。 Compass Register 和 Australian Immunisation Register 上保存的 HPV 疫苗接种记录之间将进行数据链接，以便整合试验参与者的疫苗接种和筛查历史。 自招募之日起，预计将跟踪参与者 5 年。

先前在未接种疫苗的人群中进行的试验表明，在基线筛查轮次中，HPV 筛查（或联合检测）女性与仅细胞学筛查女性相比，CIN2+ 的检测率更高，随后 HPV 筛查与巴氏筛查的 CIN3+ 发生率降低此后的妇女。 这可能反映出 (i) 在 HPV 筛查女性中基线时 CIN2（治疗）阈值的疾病检出率增加，导致基线时接受 CIN2 治疗的女性组对未来 CIN3 的预防增加； (ii) 在多项队列研究中证明了 HPV 阳性（尤其是 16/18 型）与未来 CIN3+ 发展之间的关联。 在 Compass 试验中，基线时未确诊疾病的 HPV 阳性女性接受更多监测，直到 HPV 检测呈阴性。

将招募出生队列中未接种疫苗的 36,300 名妇女和接种疫苗队列中的 40,000 名正在接受常规筛查的妇女，使招募的总人数达到 76,300 人（2019 年 8 月更新）（包括额外的妇女代表那些参加例行随访的人和为安全监测样本招募的人）。 该试验的样本量要求基于对基线筛查阴性女性中 CIN3+（包括 CIN3 和浸润性宫颈癌）累积比例的评估。 这项研究的一个主要影响将是延长筛查间隔对基线时筛查阴性的患者的价值。 从逻辑上讲，基线筛查后很难对患者进行随机分组，因此，基线筛查阴性患者的累积 5 年 CIN3+ 率可能不再具有严格的可比性。 然而，这是一个关键的科学问题，因此该试验对次要结果有说服力：筛查阴性女性中 CIN3+（包括 CIN3 和浸润性宫颈癌）的累积比例，针对 CIN2+ 治疗后的删失进行了调整。

主要结果基于 CIN3+ 的总累积检测。 由于主要结果包括癌前病变，因此在基线筛查轮次中进行早期检测仍有潜在益处，尽管该益处未明确计入主要结果，但在评估基线筛查阴性女性（即在次要结果 1) 的分析中。 在评估 CIN3+ 的总累积率时，包括每组的基线轮次和纵向随访，随访持续时间是比较两组时 CIN3+ 预期相对结果的关键决定因素。 第二个关键决定因素是试验结束时的疾病确定过程，并且必须在两个臂中执行使用敏感筛选测试的一致过程，然后是等效的转诊和管理过程。 因此，所有参加 Compass 的女性都将在 5 年时接受 HPV 退出测试（作为澳大利亚从 2017 年 12 月开始进行宫颈筛查的标准建议，HPV 退出测试也将作为常规宫颈筛查测试）。

科学咨询委员会将就与协议、操作相关的问题以及研究人员向委员会提出的任何其他问题向研究团队提供建议。 一个独立的数据安全和监控委员会 (IDSMC) 已被配置为监控试验参与者的安全。

Compass 由政府资助的健康促进慈善机构 VCS 基金会赞助。 VCS 已经从 Roche Molecular Systems 和 Ventana Inc USA 那里获得了设备和对 Compass 试验的资助。

使用 cobas 4800 HPV 测试（Roche Molecular Systems Inc., Pleasanton, CA）（在 ARTG 上列出）进行初级 HPV 测试并结合：

• cobas 4800 系统，样品制备套件：c4800 SMPL PREP
• cobas 4800 系统，扩增/检测试剂盒：c4800 HPV AMP/DET
• cobas 4800 系统，制备套件：c4800 LIQ CYT
• cobas 4800 系统，洗涤缓冲液套件：c4800 WB