Compass - Randomizowana, kontrolowana próba podstawowego badania HPV do badań przesiewowych szyjki macicy w Australii (Compass)

Compass to randomizowana, kontrolowana próba badania pierwotnego HPV pod kątem badań przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy w porównaniu z badaniami cytologicznymi w Australii. W latach 2013-2014 przeprowadzono badanie pilotażowe z udziałem 5000 kobiet. Główne badanie obejmie rekrutację 76 300 kobiet z przychodni podstawowej opieki zdrowotnej. Kobiety w wieku 25-69 lat, zgłaszające się na badanie przesiewowe szyjki macicy lub rutynową obserwację, zostaną zaproszone do udziału w dwuramiennym badaniu. Próbka cytologii płynnej (LBC) zostanie pobrana od wyrażających zgodę kobiet i wysłana do VCS Pathology, w VCS Foundation. Po otrzymaniu pierwszej próbki kompasu od kobiety w VCS Pathology, zostanie ona losowo przydzielona do grup równoległych 1:2 przydzielonych do grup LBC i HPV przy użyciu randomizacji z procedurą minimalizacji, z podziałem według kohorty urodzeniowej w zależności od tego, czy szczepienia przeciw HPV oferowane są publicznie w krajowych krajowych -finansowany program szczepień przeciwko HPV (data urodzenia >=1 lipca 1980 i data urodzenia <1 lipca 1980).

Algorytmy przesiewowe i zarządzania dla dwóch ramion badania będą następujące:

Ramię LBC: co 2,5 roku cytologiczne badanie przesiewowe z odczytem obrazu z odruchowym testem segregacji HPV w celu uzyskania cytologii o niskim stopniu złośliwości.

Ramię HPV: coroczne badanie przesiewowe HPV w kierunku typów potencjalnie onkogennych z częściowym genotypowaniem umożliwiającym odrębną identyfikację HPV16 i HPV18 i skierowanie tej grupy do oceny diagnostycznej oraz wtórną randomizację kobiet „pośredniego ryzyka” z dodatnim wynikiem testu na obecność onkogennego HPV (ale nie HPV 16 lub 18) do badania przesiewowego LBC z odczytem obrazu lub badania cytologicznego z podwójnym barwieniem (DS) z p16/Ki67.

Raporty laboratoryjne wydawane lekarzom będą określać zalecane postępowanie u kobiet, zgodnie z grupą badaną i wynikami testów.

Uczestniczące kobiety zostaną oznaczone w Rejestrze kompasu, a zaproszenia zostaną wysłane 3 miesiące przed wyznaczonym terminem ponownego badania przesiewowego lub obserwacji. Wyniki kliniczne (badanie przesiewowe, wyniki kolposkopii i histologii) będą śledzone za pośrednictwem Rejestru kompasu. Powiązanie danych między Compass Register a zapisami szczepień przeciwko HPV przechowywanymi w Australijskim Rejestrze Szczepień zostanie przeprowadzone w celu zintegrowania historii szczepień i badań przesiewowych uczestników badania. Uczestnicy będą obserwowani przez przewidywane 5 lat od momentu rekrutacji.

Poprzednie badania w populacjach nieszczepionych wykazały zwiększoną wykrywalność CIN2+ u kobiet poddanych badaniu przesiewowemu HPV (lub współbadanemu) w porównaniu z kobietami poddanymi wyłącznie badaniu cytologicznemu w wyjściowej rundzie badań przesiewowych, po czym zmniejszyły się wskaźniki incydentów CIN3+ u kobiet poddanych badaniu przesiewowemu pod kątem HPV w porównaniu z badaniem cytologicznym później kobiety. Potencjalnie odzwierciedla to (i) zwiększone wykrywanie choroby na progu CIN2 (leczenie) na początku badania u kobiet poddanych badaniu przesiewowemu w kierunku HPV, co prowadzi do zwiększonej prewencji przyszłego CIN3 w grupie kobiet leczonych z powodu CIN2 na początku badania; oraz (ii) związek, wykazany w wielu badaniach kohortowych, między pozytywnym wynikiem HPV (zwłaszcza dla typów 16/18) a rozwojem CIN3+ w przyszłości. W badaniu Compass kobiety HPV-dodatnie bez potwierdzonej choroby na początku badania są poddawane zwiększonemu nadzorowi do czasu uzyskania ujemnego wyniku na HPV.

Zrekrutowanych zostanie łącznie 36 300 kobiet z kohort urodzeniowych, którym nie zaoferowano szczepień, i 40 000 kobiet z kohort, którym zaoferowano szczepienie, zgłaszających się na rutynowe badania przesiewowe, co zwiększy łączną liczbę zrekrutowanych kobiet do 76 300 (aktualizacja z sierpnia 2019 r.) (z dodatkowymi kobietami reprezentujący osoby zgłaszające się na rutynową obserwację oraz osoby rekrutowane do badania próbki do monitorowania bezpieczeństwa). Wymagania dotyczące wielkości próby w badaniu opierają się na ocenie skumulowanego odsetka CIN3+ (w tym CIN3 i inwazyjnego raka szyjki macicy) u kobiet, u których wynik badania przesiewowego był ujemny na początku badania. Głównym wpływem tego badania będzie wartość wydłużonych odstępów między badaniami przesiewowymi u pacjentów, u których wynik badania przesiewowego na początku badania był ujemny. Z logistycznego punktu widzenia trudno byłoby randomizować pacjentów po początkowym badaniu przesiewowym i jako takie, skumulowane 5-letnie wskaźniki CIN3 + u pacjentów z początkowym wynikiem badania przesiewowego mogą nie być już ściśle porównawcze. Jest to jednak krytyczne pytanie naukowe, dlatego badanie jest zasilane dla tego drugorzędnego wyniku: skumulowanego odsetka CIN3 + (w tym CIN3 i inwazyjnego raka szyjki macicy) u kobiet z ujemnym wynikiem badania przesiewowego, skorygowanego o cenzurowanie po leczeniu CIN2 +.

Główny wynik opiera się na całkowitym skumulowanym wykryciu CIN3+. Ponieważ pierwotny wynik obejmuje stan przednowotworowy, istnieje potencjalna korzyść z wczesnego wykrycia w podstawowej rundzie badań przesiewowych i chociaż ta korzyść nie jest wyraźnie uwzględniona w pierwotnym wyniku, zostanie podkreślona w ocenie wyników u kobiet z ujemnym wynikiem badania przesiewowego w punkcie wyjściowym (tj. w analizie dla Wyniku Drugorzędnego 1). Przy ocenie całkowitych skumulowanych wskaźników CIN3+, w tym zarówno początkowej rundy, jak i obserwacji podłużnej w każdym ramieniu, czas trwania obserwacji jest krytycznym wyznacznikiem oczekiwanych względnych wyników dla CIN3+, gdy porównuje się te dwie grupy. Drugim krytycznym wyznacznikiem jest proces stwierdzania choroby przy wyjściu z badania, a spójny proces z wykorzystaniem czułego testu przesiewowego, po którym następuje równoważny proces skierowania i leczenia, musi zostać przeprowadzony w obu ramionach. W związku z tym wszystkim kobietom zarejestrowanym w programie Compass zaoferuje się wykonanie testu wyjściowego w kierunku HPV w wieku 5 lat (jako standardowe zalecenie dotyczące badań przesiewowych szyjki macicy w Australii od grudnia 2017 r., test wyjściowy w kierunku HPV będzie również działał jako rutynowe badanie przesiewowe w kierunku szyjki macicy).

Naukowy Komitet Doradczy będzie doradzał zespołowi badawczemu w kwestiach związanych z protokołem, operacjami i wszelkimi innymi kwestiami wniesionymi przez badaczy do Komitetu. Niezależny Komitet ds. Bezpieczeństwa i Monitorowania Danych (IDSMC) został utworzony w celu monitorowania bezpieczeństwa uczestników badania.

Compass jest sponsorowany przez Fundację VCS, finansowaną przez rząd organizację charytatywną promującą zdrowie. VCS otrzymał sprzęt i wkład finansowy na próbę Compass od Roche Molecular Systems i Ventana Inc USA.

Podstawowe badanie HPV przeprowadza się przy użyciu testu cobas 4800 HPV (Roche Molecular Systems Inc., Pleasanton, CA) (wymienione na liście ARTG) i obejmuje:

• System cobas 4800, zestaw do przygotowywania próbek: c4800 SMPL PREP
• System cobas 4800, zestaw do amplifikacji/detekcji: c4800 HPV AMP/DET
• System cobas 4800, zestaw przygotowawczy: c4800 LIQ CYT
• cobas 4800 System, zestaw buforu płuczącego: c4800 WB