I/II 期：地西他滨/疫苗治疗复发/难治性小儿高级别胶质瘤/成神经管细胞瘤/CNS PNETs
一项结合地西他滨和疫苗治疗复发或难治性小儿高级别胶质瘤、成神经管细胞瘤和中枢神经系统原始神经外胚层肿瘤 (CNS PNETs) 患者的 I 期/试点 II 试验
研究概览
详细说明
脑肿瘤免疫疗法实际应用的挑战之一是缺乏肿瘤抗原的表达以及抗原呈递所需的主要组织相容性复合体（MHC I 类和 II 类）分子的下调。 考虑到 5-aza-2-deoxycytidine (DAC) 促进癌症/睾丸 (CT) 抗原和主要组织相容性复合体分子 (MHC) 表达的能力以及它具有良好的血脑屏障渗透性，因此合理地在针对疾病复发患者的疫苗研究中测试这种方法。 尚未在该患者人群中研究使用联合肿瘤免疫治疗方法（抗原上调后接种疫苗），并且该策略有很强的生物学原理。
经历过疾病复发或进行性难治性疾病的小儿脑肿瘤（髓母细胞瘤、CNS PNET、高级神经胶质瘤）患者将符合条件。 每个周期将包括在 5 天内施用低剂量的 DAC，然后是每周两次的疫苗接种，包括用来自全长 MAGE-A1、MAGE-A3 和 NY-ESO 的汇集重叠肽混合物脉冲的自体树突状细胞-1。 该剂量的 DAC 低于所有先前报道的在骨髓增生异常综合征 (MDS) 和急性髓性白血病 (AML) 成年患者中安全使用的剂量，并且在先前的方案中用于治疗复发和难治性小儿神经母细胞瘤和肉瘤。 一种刺激 CD4 和 CD8 抗原特异性 T 细胞的新方法是使用树突状细胞 (DC) 疫苗方法，其中用源自这些抗原的重叠肽脉冲细胞，因此可以招募来自几种不同 HLA 背景的患者。 已获得源自全长 NY-ESO-1、MAGE-A1 或 MAGE-A3 的重叠肽混合物，由 15 聚体组成，有 11 个氨基酸重叠。 我们研究中给出的 DC 数量（8-10 x 106 肽脉冲 DC）在之前研究中给出的剂量范围内。 根据采用这种方法的多项先前研究，以及细胞溶解性 T 淋巴细胞 (CTL) 的体外再刺激通常每周发生的事实，疫苗接种间隔每周一次。 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 在疫苗接种周的第 1 天到第 5 天给药，以最大限度地减少 DAC 引起的白细胞减少并帮助促进抗原呈递细胞功能。 佐剂多间质 Cajal 样细胞（ICLC；Hiltonol）将在 DC 疫苗位点之后和附近立即注射，以增强 DC 成熟。 我们将在 3 年期间招募 10 名患有复发、难治性或进展性儿童脑肿瘤的患者。 周期将每五周重复一次，持续两个周期。 两个周期后没有疾病进展的患者可能会接受另外两个周期的治疗。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- University of Louisville
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- Pediatric Hematology/Oncology University of Louisville
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- University of Louisville, Kosair Children's Charities Pediatric Clinical Research Unit
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
报名条件：
- 复发性髓母细胞瘤、CNS PNET 或高级别神经胶质瘤。 初步诊断时需要进行确认性活检。
- 由于 IV 级神经胶质瘤和弥漫性桥脑神经胶质瘤 (DIPG) 患者的临床进展迅速并在复发时下降，并且开发疫苗需要 4-6 周，因此患有这些肿瘤的患者将有资格入组并采集 DCs并在诊断时储存，但直到复发时才会用疫苗治疗。
- 年龄：患者必须在 2 至 25 岁之间。
治疗标准：
- 患者必须经历过复发、进行性或难治性疾病。
- 患者可能患有在研究治疗之前接受过化疗或放疗的肉眼可见的肿瘤。
- 患者必须接受过针对其肿瘤的标准治疗。
- 患者必须距离初次放疗至少 90 天。
- 血液学功能：中性粒细胞绝对值（ANC）：1000/uL；血小板计数：75,000/uL。
- 肾功能：肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) 70ml/min/1.73 m2。
- 心脏功能：患者必须具有正常的心脏功能，并通过以下方式证明：
- 通过超声心动图或放射性核素多门采集 (MUGA) 扫描评估记录的射血分数 (>55%) 或
- 超声心动图记录的缩短分数 (≥28%)
- 肝功能：总胆红素是年龄正常值的 1.5 倍，血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT (ALT)) 和血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT (AST)) 是年龄正常值的 3 倍。
- 室内空气脉搏血氧仪 >94%。
- 希望参加的育龄男性和女性性活跃患者必须同意使用可接受的避孕措施。
- Lansky/Karnofsky 性能评分 > 50，脑电图 (ECOG) < 或 = 2（附录 I）。
排除标准：
- 病人怀孕了。
- 以下任何诊断测试呈阳性结果的患者：Hep B Ag、Hep B Core Ab、Hep C Ab、HIV-1 Ab、HIV-2 Ab、人类 T 细胞白血病病毒 (HTLV-1 Ab)、HTLV -2 Ab，快速血浆反应素 (RPR)。
- 患者有自身免疫性疾病病史，特别是炎症性肠病、系统性红斑狼疮或类风湿性关节炎。
- 患者在开始研究治疗时正在接受高剂量的全身性皮质类固醇或同步化疗。 （允许的地塞米松最大剂量为 0.1mg/kg/天，但不超过 4mg/天。）
- 患者对 DAC、Hiltonol 或任何疫苗成分具有已知的全身超敏反应。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：地西他滨/疫苗疗法
生物/疫苗：疫苗（自体树突状细胞）和药物：地西他滨和希尔顿醇
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接种前将DC解冻，用含1%人血清白蛋白的生理盐水清洗一次，检查存活率（必须>70%）。
将肽脉冲 DC 置于 1 ml 结核菌素注射器中并转移给研究医师进行疫苗接种
在第 1 周的第 1-5 天，患者将在一小时内以 10 mg/m2/d 的剂量静脉内接受 DAC。
Hiltonol 将在疫苗接种后立即在同一部位肌肉注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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耐受性（无不良事件的参与者人数）
大体时间：20周
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20周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Kenneth G Lucas, MD、University of Louisville
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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