Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

I/II. fázis: Decitabin/vakcina terápia visszaeső/refrakter gyermekkori magas fokú gliomákban/medulloblasztómákban/CNS PNET-ekben

2018. május 2. frissítette: University of Louisville

Fázis I/Pilot II kísérlet, amely kombinálja a decitabin- és vakcinaterápiát olyan betegek számára, akiknél kiújult vagy refrakter gyermekkori magas fokú gliomák, medulloblasztómák és központi idegrendszeri primitív neuroektodermális daganatok (CNS PNET) szenvednek.

Ennek a vizsgálatnak a fő célja a decitabin és egy rákvakcina plusz Hiltonol kombinációjának biztonságosságának meghatározása. Az oltóanyagot az alany vérsejtjéből állítják elő, és úgy tervezték, hogy az alany testében kölcsönhatásba lépjen olyan sejtekkel, amelyek úgy vannak programozva, hogy harcoljanak a NY-ESO-1, a melanoma antigén gén-A1 (MAGE-A1) és a melanoma antigén gén ellen. A3 (MAGE-A3). A decitabint azért adják be, hogy növeljék ezeknek a rákos fehérjéknek a mennyiségét és aktivitását a tumorsejtek felszínén, hogy növeljék annak lehetőségét, hogy a vakcina a sejteket a tumorsejtek elleni fellépésre serkenti. Az alanyokat értékelni fogják, hogy meghatározzák, hogyan reagálnak ezek a daganatok a kezelésre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az agydaganatok immunterápia gyakorlati alkalmazásának egyik kihívása a tumorantigének expressziójának hiánya, valamint az antigénprezentációhoz szükséges Major Histocompatibility Complex (MHC Class I és II) molekulák leszabályozása. Figyelembe véve az 5-aza-2-dezoxicitidin (DAC) azon képességét, hogy elősegíti a rák/here (CT) antigének és a fő hisztokompatibilitási komplex molekulák (MHC) expresszióját, valamint azt a tényt, hogy jó a vér-agy gáton való behatolása, indokolt a tesztelje ezt a megközelítést egy vakcinavizsgálatban olyan betegeknél, akiknél a betegség kiújul. Ebben a betegpopulációban nem vizsgálták a tumor immunterápia kombinált megközelítését – az antigén-upregulációt, majd a vakcinázást –, és ennek a stratégiának erős biológiai okai vannak.

Gyermekkori agydaganatban (medulloblasztóma, központi idegrendszeri PNET, magas fokú glióma) szenvedő betegek, akiknél a betegség visszaesése vagy progresszív refrakter betegsége volt, jogosultak. Minden ciklus alacsony dózisú DAC-ból áll, amelyet 5 napon keresztül adnak be, majd heti két oltás következik, amelyek autológ dendritikus sejtekből állnak, amelyeket teljes hosszúságú MAGE-A1-ből, MAGE-A3-ból és NY-ESO-ból származó, összevont, átfedő peptidkeverékekkel pulzáltak. -1. Ez a DAC-dózis alacsonyabb, mint az összes korábban bejelentett adag, amelyet biztonságosan alkalmaztak myelodysplasiás szindrómában (MDS) és akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő felnőtt betegeknél, és egy korábbi protokollban alkalmazták a kiújult és refrakter gyermekkori neuroblasztóma és szarkóma kezelésére. A CD4- és CD8-antigén-specifikus T-sejtek stimulálásának új módja a dendritikus sejtek (DC) vakcina megközelítése, amelyben a sejteket ezekből az antigénekből származó, átfedő peptidekkel pulzálják, így többféle HLA-háttérrel rendelkező betegeket is be lehet vonni. A teljes hosszúságú NY-ESO-1-ből, MAGE-A1-ből vagy MAGE-A3-ból származó átfedő peptidkeverékeket szereztek be, amelyek 15-merből állnak, 11 aminosav átfedéssel. A vizsgálatunkban megadott DC-k száma (8-10 x 106 peptiddel pulzált DC) a korábbi vizsgálatokban megadott dózisok tartományába esik. Az oltások hetes időközönként történnek, több korábbi tanulmány alapján, amelyekben ezt a megközelítést alkalmazták, és azon tény alapján, hogy a citolitikus T-limfociták (CTL) in vitro újrastimulációja általában heti rendszerességgel történik. A granulocita-makrofág telep-stimuláló faktort (GM-CSF) az oltási hetek 1. és 5. napján adják be, hogy minimalizálják a DAC okozta leukopéniát, és elősegítsék az antigénprezentáló sejtek működését. Az adjuváns poli-intersticiális Cajal-szerű sejtet (ICLC; Hiltonol) közvetlenül a DC vakcina helye után és annak szomszédságában injektálják a DC érésének fokozása érdekében. 10 relapszusos, refrakter vagy progresszív gyermekkori agydaganatban szenvedő beteget gyűjtünk 3 év alatt. A ciklusok ötévente ismétlődnek, két cikluson keresztül. Azok a betegek, akiknél a betegség két ciklus után nem halad előre, további két terápiás ciklusban részesülhetnek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

1

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
        • University of Louisville
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
        • Pediatric Hematology/Oncology University of Louisville
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
        • University of Louisville, Kosair Children's Charities Pediatric Clinical Research Unit

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

A beiratkozás feltételei:

  • Kiújult medulloblasztóma, CNS PNET vagy magas fokú glioma. A kezdeti diagnózis felállításakor megerősítő biopszia szükséges.
  • A IV-es fokozatú gliómában és diffúz intrinsic pontine gliomában (DIPG) szenvedő betegek gyors klinikai progressziója és visszaesése miatt, valamint a vakcina kifejlesztéséhez szükséges 4-6 hét miatt az ilyen daganatokban szenvedő betegek jogosultak lesznek a felvételre és a DC-k begyűjtésére. és a diagnózis idején tárolják, de nem kezelik vakcinával a visszaesés idejéig.
  • Életkor: A betegek életkora 2 és 25 év között lehet.

A kezelés kritériumai:

  • A betegnek visszaeső, progresszív vagy refrakter betegséget kell tapasztalnia.
  • A páciensnek súlyos daganata lehet, amelyet a vizsgálati kezelés előtt kemoterápiával vagy sugárkezeléssel kezeltek.
  • A betegnek szokásos terápiát kell kapnia a daganatára.
  • A betegnek legalább 90 naposnak kell lennie az elsődleges sugárkezeléstől.
  • Hematológiai funkció: abszolút neutrofil (ANC): 1000/uL; Thrombocytaszám: 75 000/uL.
  • Vesefunkció: Kreatinin-clearance vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs ráta (GFR) 70 ml/perc/1,73 m2.
  • Szívműködés: A betegnek normális szívműködéssel kell rendelkeznie, amelyet a következők dokumentálnak:
  • Echocardiogrammal vagy radionuklid többszörös felvételezéssel (MUGA) szkenneléssel dokumentált ejekciós frakció (>55%) VAGY
  • A frakcionált rövidülés (≥28%) echokardiogrammal dokumentált
  • Májfunkció: A teljes bilirubin 1,5-szerese az életkornak megfelelő normálértéknek, a szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT (ALT)) és a szérum glutamát-oxaloacetát-transzamináz (SGOT (AST)) pedig az életkor szerint háromszorosa.
  • Szobalevegő pulzoximetria >94%.
  • Szexuálisan aktív, reproduktív korú férfi és női betegeknek, akik részt kívánnak venni a részvételen, el kell fogadniuk az elfogadható fogamzásgátlást.
  • Lansky/Karnofsky teljesítményskála > 50, elektrokortikogram (ECOG) < vagy = 2 (I. függelék).

Kizárási kritériumok:

  • A beteg terhes.
  • Azok a betegek, akiknél a következő diagnosztikai tesztek bármelyike ​​pozitív eredményt ad: Hep B Ag, Hep B Core Ab, Hep C Ab, HIV-1 Ab, HIV-2 Ab, humán T-sejtes leukémia vírus (HTLV-1 Ab), HTLV -2 Ab, rapid plasma reagin (RPR).
  • A páciens anamnézisében autoimmun betegség, különösen gyulladásos bélbetegség, szisztémás lupus erythematosis vagy rheumatoid arthritis szerepel.
  • A beteg nagy dózisú szisztémás kortikoszteroidot vagy egyidejű kemoterápiát kap a vizsgálati kezelés megkezdésekor. (A dexametazon maximális megengedett adagja 0,1 mg/kg/nap, de nem haladhatja meg a 4 mg/nap adagot.)
  • A beteg ismert szisztémás túlérzékenysége van DAC-ra, Hiltonollal vagy a vakcina bármely összetevőjére.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Decitabin/vakcina terápia
Biológiai/Vakcina: Vakcina (autológ dendritikus sejtek) és gyógyszer: Decitabine és Hiltonol
Biológiai: Vakcina (autológ dendritikus sejtek)
Az oltás előtt a DC-t felolvasztják, egyszer mossák 1% humán szérumalbumint tartalmazó normál sóoldattal, és ellenőrizni fogják az életképességet (>70%-nak kell lennie). A peptid impulzusos DC-t 1 ml-es tuberkulin fecskendő(k)be helyezzük, és átvisszük a vizsgálati orvoshoz vakcinázás céljából.
Drog: Decitabine és Hiltonol
A betegek 10 mg/m2/nap DAC-t kapnak intravénásan (IV) egy óra alatt az 1. hét 1-5. napján. A Hiltonolt intramuszkulárisan ugyanarra a helyre kell beadni közvetlenül a vakcina beadása után

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Tolerálhatóság (résztvevők száma nemkívánatos események nélkül)
Időkeret: 20 hét
20 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Louisville

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Kenneth G Lucas, MD, University of Louisville

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. október 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. január 5.

Első közzététel (Becslés)

2015. január 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. május 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. május 2.

Utolsó ellenőrzés

2018. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 14.0855

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel