I/II상: 재발성/불응성 소아 고급 신경아교종/수모세포종/CNS PNET에서 데시타빈/백신 요법
재발성 또는 불응성 소아 고급 신경아교종, 수모세포종 및 중추신경계 원시신경외배엽종양(CNS PNET) 환자를 위한 데시타빈과 백신 요법을 결합한 1상/파일럿 2상 시험
연구 개요
상세 설명
뇌종양에 대한 면역 요법의 실제 적용의 과제 중 하나는 종양 항원의 발현 부족과 항원 제시에 필요한 주요 조직 적합성 복합체(MHC 클래스 I 및 II) 분자의 하향 조절입니다. 5-aza-2-deoxycytidine(DAC)이 암/고환(CT) 항원 및 주요 조직 적합성 복합 분자(MHC)의 발현을 촉진하는 능력과 우수한 혈액 뇌 장벽 침투력을 가지고 있다는 사실을 고려할 때, 질병 재발을 경험한 환자에 대한 백신 연구에서 이 접근법을 테스트합니다. 종양 면역요법에 대한 결합 접근법(항원 상향 조절 후 백신 접종)의 사용은 이 환자 집단에서 연구되지 않았으며 이 전략에 대한 강력한 생물학적 근거가 있습니다.
질병 재발 또는 진행성 불응성 질환을 경험한 소아 뇌종양(수모세포종, CNS PNET, 고도 신경아교종) 환자가 적합합니다. 각 주기는 5일 동안 낮은 용량의 DAC를 투여한 후 전장 MAGE-A1, MAGE-A3 및 NY-ESO에서 파생된 풀링되고 겹치는 펩타이드 혼합물로 펄스된 자가 수지상 세포로 구성된 2주간의 백신 접종으로 구성됩니다. -1. DAC의 이 용량은 골수이형성 증후군(MDS) 및 급성 골수성 백혈병(AML) 성인 환자에게 안전하게 투여되었으며 재발성 및 불응성 소아 신경모세포종 및 육종에 대한 이전 프로토콜에서 사용된 이전에 보고된 모든 용량보다 낮습니다. CD4 및 CD8 항원 특이적 T 세포를 자극하는 새로운 방법은 수지상 세포(dendritic cell, DC) 백신 접근법을 사용하는 것입니다. 여기서 세포는 이러한 항원에서 파생된 겹치는 펩티드로 펄스되어 여러 다른 HLA 배경을 가진 환자를 등록할 수 있습니다. 전체 길이 NY-ESO-1, MAGE-A1 또는 MAGE-A3에서 파생된 겹치는 펩타이드 믹스가 획득되었으며 11개의 아미노산이 겹치는 15-mer로 구성됩니다. 우리 연구에서 주어진 DC의 수(8-10 x 106 펩타이드 펄스 DC)는 이전 연구에서 주어진 용량 범위 내에 있습니다. 백신 접종은 이 접근법이 취해진 이전의 여러 연구와 세포용해성 T 림프구(CTL)의 시험관 내 재자극이 일반적으로 매주 발생한다는 사실을 기반으로 매주 간격을 두고 이루어집니다. 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF)는 DAC로 인한 백혈구 감소증을 최소화하고 항원 제시 세포 기능을 촉진하는 데 도움이 되도록 백신 주 동안 1일에서 5일까지 제공됩니다. DC 성숙을 향상시키기 위해 DC 백신 부위 바로 뒤에 인접하여 보조 다간질 Cajal-유사 세포(ICLC; Hiltonol)를 주입할 것입니다. 3년 동안 재발성, 불응성 또는 진행성 소아 뇌종양 환자 10명을 모을 것입니다. 주기는 5주마다 두 주기 동안 반복됩니다. 2주기 후에도 질병 진행이 없는 환자는 추가로 2주기의 치료를 받을 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- University of Louisville
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Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- Pediatric Hematology/Oncology University of Louisville
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Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- University of Louisville, Kosair Children's Charities Pediatric Clinical Research Unit
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
등록 기준:
- 재발성 수모세포종, CNS PNET 또는 고급 신경아교종. 확인 생검은 초기 진단 시 필요합니다.
- 등급 IV 신경아교종 및 미만성 내재 뇌교 신경교종(DIPG) 환자의 빠른 임상 진행 및 재발 시 감소와 백신 개발에 4-6주가 소요되기 때문에 이러한 종양이 있는 환자는 등록할 수 있고 DC를 수확할 수 있습니다. 진단 시 보관되지만 재발할 때까지 백신으로 치료되지 않습니다.
- 연령: 환자는 2세에서 25세 사이여야 합니다.
치료 기준:
- 환자는 재발성, 진행성 또는 불응성 질환을 경험해야 합니다.
- 환자는 연구 치료 전에 화학요법 또는 방사선으로 치료된 육안 종양을 가질 수 있습니다.
- 환자는 종양에 대한 표준 요법을 받아야 합니다.
- 환자는 1차 방사선 치료로부터 최소 90일이 경과해야 합니다.
- 혈액학적 기능: 절대 호중구(ANC): 1000/uL; 혈소판 수: 75,000/uL.
- 신장 기능: 크레아티닌 청소율 또는 방사성 동위원소 사구체 여과율(GFR) 70ml/min/1.73m2 .
- 심장 기능: 환자는 다음에 의해 기록된 정상적인 심장 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 심초음파 또는 MUGA(radionuclide multigated acquisition) 스캔 평가로 기록된 박출률(>55%) 또는
- 심초음파로 기록된 분수 단축(≥28%)
- 간 기능: 총 빌리루빈은 연령에 대해 정상의 1.5배, 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT(ALT)) 및 혈청 글루타메이트 옥살로아세테이트 트랜스아미나제(SGOT(AST))는 연령에 대해 정상의 3배입니다.
- 실내 공기 맥박 산소 측정 >94%.
- 참여를 원하는 가임기 남성 및 여성의 성적으로 활동적인 환자는 허용 가능한 피임법 사용에 동의해야 합니다.
- Lansky/Karnofsky 성능 척도 > 50, 뇌전도(ECOG) < 또는 = 2(부록 I).
제외 기준:
- 환자가 임신 중입니다.
- 다음 진단 검사에서 양성 결과가 나온 환자: Hep B Ag, Hep B Core Ab, Hep C Ab, HIV-1 Ab, HIV-2 Ab, 인간 T세포 백혈병 바이러스(HTLV-1 Ab), HTLV -2 Ab, 급속 혈장 재생(RPR).
- 환자는 자가면역 질환, 특히 염증성 장 질환, 전신성 홍반성 루푸스 또는 류마티스 관절염의 병력이 있습니다.
- 환자는 연구 치료 시작 시점에 고용량의 전신 코르티코스테로이드 또는 병행 화학요법을 받고 있습니다. (허용되는 덱사메타손의 최대 용량은 0.1mg/kg/일이며 4mg/일을 초과하지 않습니다.)
- 환자는 DAC, Hiltonol 또는 모든 백신 성분에 알려진 전신 과민증이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 데시타빈/백신 요법
생물학적/백신: 백신(자가 수지상 세포) 및 약물: Decitabine 및 Hiltonol
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백신 접종 전에 DC를 해동하고 1% 인간 혈청 알부민을 함유한 생리 식염수로 1회 세척하고 생존력을 확인합니다(70% 이상이어야 함).
펩티드 펄스 DC는 1ml 투베르쿨린 주사기(들)에 넣고 백신접종을 위해 연구 의사에게 옮길 것입니다.
환자는 1주 1-5일에 1시간에 걸쳐 10mg/m2/d의 용량으로 DAC를 정맥 주사(IV) 받게 됩니다.
Hiltonol은 백신 직후 동일한 부위에 근육 주사됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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내약성(부작용이 없는 참가자 수)
기간: 20주
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20주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Kenneth G Lucas, MD, University of Louisville
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 14.0855
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