無痛性B細胞非ホジキンリンパ腫患者の治療におけるクエン酸イキサゾミブとリツキシマブ

包含基準:

• 将来の医療を害することなく患者がいつでも同意を撤回できることを理解したうえで、標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。

• 以下の女性患者：

  • -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または
  • 外科的に無菌である、または
  • 彼らが出産の可能性がある場合、同時に、インフォームドコンセントフォームに署名した時点から治験薬の最終投与後90日まで、2つの効果的な避妊方法を実践することに同意する、または
  • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は避妊の許容される方法ではありません)

• 男性患者は、たとえ外科的に不妊手術を受けていたとしても (すなわち精管切除後の状態)、以下のいずれかに同意しなければなりません:

  • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与後90日まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
  • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は避妊の許容される方法ではありません)

• -患者は、次のB-NHL悪性腫瘍のいずれかの診断を受けている必要があります：慢性リンパ性白血病（CLL）/小リンパ球性リンパ腫（SLL）、濾胞性リンパ腫（FL）、マントル細胞リンパ腫（MCL）、辺縁帯リンパ腫（MZL）、またはワルデンストレームマクログロブリン血症 (WM)/リンパ形質細胞性リンパ腫 (LPL); MZL の粘膜関連リンパ組織 (MALT) サブタイプを有する患者は、一連の抗生物質療法の後に再発または難治性疾患を有する可能性があります。そうでない場合、患者は試験登録前に B-NHL の標準的な全身治療を受けていないことになります。標準的な全身療法は、B-NHL の治療に使用される推奨される最前線の薬剤の包括的なリストを表す以下の薬剤のいずれかを含むことによって定義されます。薬、エトポシド);抗CD20抗体（オビヌツズマブ、オファツムマブ、リツキシマブ）;レナリドミド;イブリツモマブ チウキセタン;プロテアソーム阻害剤（ボルテゾミブ、カーフィルゾミブ）;チロシンキナーゼ阻害剤（イブルチニブ、アカラブルチニブ、イデラリシブ）;アレムツズマブ; B-NHLの治療以外の適応症で投与されない限り、コルチコステロイド;または治験責任医師（PI）が決定したその他の治療法

  • 疾患: CLL/SLL;診断基準: 病理組織学的またはフローサイトメトリーによる確認
  • 疾患: FL;診断基準：病理組織学的確認
  • 疾患: MZL;診断基準：病理組織学的確認
  • 疾患: MCL;診断基準：病理組織学的確認
  • 疾患: WM/LPL;診断基準：世界保健機関（WHO）の基準による
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスおよび/またはその他のパフォーマンスステータス0、1、または2
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000/mm^3 または >= 500/mm^3 好中球減少症が成長因子サポートなしの B-NHL (骨髄の関与) に起因する場合
• -血小板数 >= 100,000/mm^3 または >= 75,000/mm^3 血小板減少症が B-NHL に起因する場合 (骨髄の関与、または脾腫または免疫性血小板減少性紫斑病による); -患者が適格基準を満たすのを助けるための血小板輸血は、研究登録前の3日以内には許可されません
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常範囲の上限 (ULN)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<3 x ULN
• 計算されたクレアチニン クリアランス >= 30 mL/分
• -患者は、国立総合がんネットワーク（NCCN）によって公開されたガイドラインに従って、B-NHLの治療を開始するための基準を満たす必要があります

• 患者は、以下の基準の少なくとも 1 つによって定義される測定可能な疾患を持っている必要があります。

  • コンピュータ断層撮影法（CT）（推奨）または磁気共鳴画像法（MRI）によって二次元で正確に測定できる 1.5 cm を超える病変で、B-NHL を治療するために与えられた以前の照射野に含まれていないもの
  • CLL 患者では、循環リンパ球 >= 5,000 / mm^3
  • WM/LPL患者では、測定可能な血清モノクローナル免疫グロブリンM（IgM）

除外基準:

• -スクリーニング期間中に授乳中または血清妊娠検査が陽性の女性患者
• 入学前14日以内の大手術
• -既知の中枢神経系の関与
• -全身抗生物質療法を必要とする感染症またはその他の深刻な感染症 研究登録前の14日以内
• -制御されていない高血圧、心不整脈、またはうっ血性心不全を含む、現在の制御されていない心血管状態の証拠、および過去6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞
• イキサゾミブの初回投与前14日以内に、シトクロムP450の強力な阻害剤、ファミリー1、サブファミリーA、ポリペプチド2（CYP1A2）（フルボキサミン、エノキサシン、シプロフロキサシン）による全身治療、シトクロムP450の強力な阻害剤、ファミリー3、サブファミリーA (CYP3A) (クラリスロマイシン、テリスロマイシン、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ポサコナゾール) または強力な CYP3A 誘導物質 (リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール)、またはイチョウまたはセントジョーンズワートの使用
• -既知の進行中または既知の活動性全身感染症、既知の活動性B型またはC型肝炎ウイルス感染症、または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
• -調査官の意見では、このプロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患
• -ixazomib、その類似体、またはixazomibのさまざまな製剤中の賦形剤に対する既知のアレルギー
• -既知の胃腸（GI）疾患またはGI手順を妨げる可能性があります 経口吸収または嚥下困難を含むイキサゾミブの耐性
• -研究登録前の2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または別の悪性腫瘍と以前に診断された（研究登録の2年以上前）、症状がある、または治療が必要な残存疾患の証拠がある; (これは、全身療法を受けていない場合、完全寛解状態にある患者については主治医の裁量で免除される場合があります); -非黒色腫皮膚がんまたはあらゆるタイプの上皮内がんの患者は、完全切除を受けた場合は除外されません
• -患者はグレード2以上の末梢神経障害、またはスクリーニング期間中の臨床検査で痛みを伴うグレード1を持っています
• -この試験に含まれていない他の治験薬を使用した他の臨床試験への参加 この試験の開始から21日以内およびこの試験の期間中
• 患者は、担当医によって評価されるように、疾患による切迫した臓器障害を持っていない可能性があります
• -放射線療法、非標準全身療法、または抗生物質（MZLの場合）によるB-NHLの前治療 イキサゾミブの初回投与から21日以内