Citrate d'ixazomib et rituximab dans le traitement de patients atteints d'un lymphome non hodgkinien indolent à cellules B

Critère d'intégration:

• Un consentement écrit volontaire doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

• Patientes qui :

  • êtes ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU
  • Sont chirurgicalement stériles, OU
  • S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet ; (l'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)

• Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, l'état post-vasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants :

  • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet ; (l'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)

• Les patients doivent avoir un diagnostic de l'une des tumeurs malignes du LNH-B suivantes : leucémie lymphoïde chronique (LLC)/lymphome lymphocytaire à petits (SLL), lymphome folliculaire (FL), lymphome à cellules du manteau (MCL), lymphome de la zone marginale (MZL), ou macroglobulinémie de Waldenström (MW)/lymphome lymphoplasmocytaire (LPL) ; les patients atteints du sous-type MZL du tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT) peuvent avoir une maladie récidivante ou réfractaire après un traitement antibiotique ; sinon, les patients n'auront pas reçu de traitement systémique standard pour leur LNH-B avant le moment de l'inscription à l'étude ; le traitement systémique standard est défini en incluant l'un des agents suivants, représentant une liste complète d'agents de première intention recommandés pour le traitement du LNH-B : les chimiothérapies cytotoxiques (bendamustine, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, chlorambucil, cytarabine, gemcitabine, platine médicaments, étoposide); les anticorps anti-CD20 (obinutuzumab, ofatumumab, rituximab) ; lénalidomide; l'ibritumomab tiuxétan ; les inhibiteurs du protéasome (bortézomib, carfilzomib) ; les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ibrutinib, acalabrutinib, idélalisib) ; l'alemtuzumab ; les corticostéroïdes sauf s'ils sont administrés pour une indication autre que le traitement du LNH-B ; ou autre thérapie déterminée par le chercheur principal (PI)

  • Maladie : LLC/LL ; Critères de diagnostic : confirmation histopathologique ou cytométrie en flux
  • Maladie : LF ; Critères de diagnostic : confirmation histopathologique
  • Maladie : MZL ; Critères de diagnostic : confirmation histopathologique
  • Maladie : LCM ; Critères de diagnostic : confirmation histopathologique
  • Maladie : MW/LPL ; Critères de diagnostic : selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) et/ou autre statut de performance 0, 1 ou 2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 000/mm^3 ou >= 500/mm^3 si la neutropénie est attribuée au B-NHL (atteinte de la moelle osseuse) sans prise en charge du facteur de croissance
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 ou >= 75 000/mm^3 si la thrombocytopénie est attribuée à un LNH-B (atteinte de la moelle osseuse ou due à une splénomégalie ou à un purpura thrombocytopénique immunitaire) ; les transfusions de plaquettes pour aider les patients à répondre aux critères d'éligibilité ne sont pas autorisées dans les 3 jours précédant l'inscription à l'étude
• Bilirubine totale =< 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 3 x LSN
• Clairance de la créatinine calculée >= 30 mL/min
• Les patients doivent répondre aux critères d'initiation du traitement pour leur LNH-B conformément aux directives publiées par le National Comprehensive Cancer Network (NCCN)

• Les patients doivent avoir une maladie mesurable définie par au moins un des critères suivants :

  • Lésions supérieures à 1,5 cm pouvant être mesurées avec précision en deux dimensions par tomodensitométrie (CT) (de préférence) ou imagerie par résonance magnétique (IRM), et qui ne sont incluses dans aucun champ de rayonnement antérieur administré pour traiter le B-NHL
  • Chez les patients atteints de LLC, lymphocytes circulants >= 5 000 / mm^3
  • Chez les patients MW/LPL, immunoglobuline monoclonale M (IgM) sérique mesurable

Critère d'exclusion:

• Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage
• Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription
• Atteinte connue du système nerveux central
• Infection nécessitant une antibiothérapie systémique ou autre infection grave dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude
• Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques ou insuffisance cardiaque congestive et angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
• Traitement systémique, dans les 14 jours précédant la première dose d'ixazomib, avec des inhibiteurs puissants du cytochrome P450, famille 1, sous-famille A, polypeptide 2 (CYP1A2) (fluvoxamine, énoxacine, ciprofloxacine), des inhibiteurs puissants du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A (CYP3A) (clarithromycine, télithromycine, itraconazole, voriconazole, kétoconazole, néfazodone, posaconazole) ou inducteurs puissants du CYP3A (rifampine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou utilisation de ginkgo biloba ou de millepertuis
• Infection systémique active connue ou en cours, infection active connue par le virus de l'hépatite B ou C, ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole
• Allergie connue à l'ixazomib, à ses analogues ou aux excipients des différentes formulations d'ixazomib
• Maladie gastro-intestinale (GI) connue ou intervention gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'ixazomib, y compris la difficulté à avaler
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude ou déjà diagnostiqué (> 2 ans avant l'inscription à l'étude) d'une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle symptomatique ou nécessitant un traitement ; (cela peut être annulé à la discrétion de l'investigateur principal pour les patients en rémission complète s'ils n'ont pas reçu de traitement systémique) ; les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète
• Le patient a une neuropathie périphérique de grade > 2 ou de grade 1 avec douleur à l'examen clinique pendant la période de dépistage
• Participation à d'autres essais cliniques avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 21 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai
• Les patients peuvent ne pas avoir de compromis organique imminent dû à la maladie, tel qu'évalué par leur médecin traitant
• Traitement antérieur du LNH-B par radiothérapie, traitement systémique non standard ou antibiotiques (en cas de MZL) dans les 21 jours suivant la première dose d'ixazomib