Ixazomib-citraat en rituximab bij de behandeling van patiënten met indolent B-cel non-hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

• Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg

• Vrouwelijke patiënten die:

  • Postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
  • Zijn chirurgisch steriel, OF
  • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om 2 effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
  • Ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp; (periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)

• Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken:

  • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
  • Ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp; (periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)

• Patiënten moeten een diagnose hebben van een van de volgende B-NHL maligniteiten: chronische lymfatische leukemie (CLL)/klein lymfocytisch lymfoom (SLL), folliculair lymfoom (FL), mantelcellymfoom (MCL), marginale zone lymfoom (MZL), of Waldenström macroglobulinemie (WM)/lymfoplasmacytisch lymfoom (LPL); patiënten met mucosa-geassocieerd lymfoïde weefsel (MALT) subtype van MZL kunnen een recidiverende of refractaire ziekte hebben na een antibioticakuur; anders zullen patiënten geen standaard systemische behandeling voor hun B-NHL hebben gekregen vóór het moment van inschrijving in het onderzoek; standaard systemische therapie wordt gedefinieerd door een van de volgende middelen op te nemen, die een uitgebreide lijst vertegenwoordigen van aanbevolen eerstelijns middelen die worden gebruikt bij de behandeling van B-NHL: cytotoxische chemotherapieën (bendamustine, cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine, chloorambucil, cytarabine, gemcitabine, platina medicijnen, etoposide); anti-CD20-antilichamen (obinutuzumab, ofatumumab, rituximab); lenalidomide; ibritumomabtiuxetan; proteasoomremmers (bortezomib, carfilzomib); tyrosinekinaseremmers (ibrutinib, acalabrutinib, idelalisib); alemtuzumab; corticosteroïden tenzij gegeven voor een andere indicatie dan behandeling van de B-NHL; of andere therapie zoals bepaald door de hoofdonderzoeker (PI)

  • Ziekte: CLL/SLL; Criteria voor diagnose: histopathologische of flowcytometrische bevestiging
  • Ziekte: FL; Criteria voor diagnose: histopathologische bevestiging
  • Ziekte: MZL; Criteria voor diagnose: histopathologische bevestiging
  • Ziekte: MCL; Criteria voor diagnose: histopathologische bevestiging
  • Ziekte: WM/LPL; Criteria voor diagnose: volgens criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus en/of andere prestatiestatus 0, 1 of 2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mm^3 of >= 500/mm^3 als neutropenie wordt toegeschreven aan B-NHL (betrokkenheid van het beenmerg) zonder groeifactorondersteuning
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 of >= 75.000/mm^3 als trombocytopenie wordt toegeschreven aan B-NHL (betrokkenheid van het beenmerg of als gevolg van splenomegalie of immuuntrombocytopenische purpura); bloedplaatjestransfusies om patiënten te helpen voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen, zijn niet toegestaan ​​binnen 3 dagen vóór inschrijving in het onderzoek
• Totaal bilirubine =< 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN)
• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Berekende creatinineklaring >= 30 ml/min
• Patiënten moeten voldoen aan de criteria voor het starten van de therapie voor hun B-NHL volgens gepubliceerde richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN)

• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben die wordt gedefinieerd door ten minste een van de volgende criteria:

  • Laesies groter dan 1,5 cm die nauwkeurig kunnen worden gemeten in twee dimensies door computertomografie (CT) (bij voorkeur) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), en die niet zijn opgenomen in enig eerder stralingsveld dat wordt gegeven om B-NHL te behandelen
  • Bij patiënten met CLL, circulerende lymfocyten >= 5.000 / mm^3
  • Bij patiënten met WM/LPL, meetbaar serum monoklonaal immunoglobuline M (IgM)

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode
• Grote operatie binnen 14 dagen voor inschrijving
• Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
• Infectie die systemische antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen vóór inschrijving in het onderzoek
• Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, hartritmestoornissen of congestief hartfalen, en instabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
• Systemische behandeling, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis ixazomib, met sterke remmers van cytochroom P450, familie 1, subfamilie A, polypeptide 2 (CYP1A2) (fluvoxamine, enoxacine, ciprofloxacine), sterke remmers van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A (CYP3A) (claritromycine, telitromycine, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol) of sterke CYP3A-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van ginkgo biloba of sint-janskruid
• Bekende lopende of bekende actieve systemische infectie, bekende actieve hepatitis B- of C-virusinfectie, of bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
• Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren
• Bekende allergie voor ixazomib, zijn analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van ixazomib
• Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-procedure die de orale absorptie of tolerantie van ixazomib zou kunnen verstoren, waaronder slikproblemen
• gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór inschrijving in het onderzoek of eerder gediagnosticeerd (> 2 jaar vóór inschrijving in het onderzoek) met een andere maligniteit en enig bewijs heeft van resterende ziekte die symptomatisch is of behandeling vereist; (hiervan kan worden afgezien naar goeddunken van de hoofdonderzoeker voor patiënten in volledige remissie als ze geen systemische therapie hebben gekregen); patiënten met niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan
• Patiënt heeft >= graad 2 perifere neuropathie, of graad 1 met pijn bij klinisch onderzoek tijdens de screeningperiode
• Deelname aan andere klinische onderzoeken met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 21 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek
• Patiënten hebben mogelijk geen naderend orgaancompromis als gevolg van ziekte, zoals beoordeeld door hun behandelend arts
• Eerdere behandeling van B-NHL met bestralingstherapie, niet-standaard systemische therapie of antibiotica (in gevallen van MZL) binnen 21 dagen na de eerste dosis ixazomib