Ixazomib citrato e rituximab nel trattamento di pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B indolente

Criterio di inclusione:

• Il consenso volontario scritto deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche

• Pazienti di sesso femminile che:

  • Sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE
  • Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
  • Se sono in età fertile, accettare di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
  • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto; (l'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili)

• I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post-vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

  • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
  • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto; (l'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili)

• I pazienti devono avere una diagnosi di uno dei seguenti tumori maligni B-NHL: leucemia linfatica cronica (CLL)/linfoma linfocitico piccolo (SLL), linfoma follicolare (FL), linfoma a cellule del mantello (MCL), linfoma della zona marginale (MZL) o Macroglobulinemia di Waldenstrom (WM)/linfoma linfoplasmocitico (LPL); i pazienti con sottotipo di tessuto linfoide associato alla mucosa (MALT) di MZL possono avere una malattia recidivante o refrattaria dopo un ciclo di terapia antibiotica; in caso contrario, i pazienti non avranno ricevuto un trattamento sistemico standard per il loro B-NHL prima del momento dell'arruolamento nello studio; la terapia sistemica standard è definita includendo uno qualsiasi dei seguenti agenti, che rappresentano un elenco completo di agenti di prima linea raccomandati utilizzati nel trattamento del B-NHL: chemioterapie citotossiche (bendamustina, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, clorambucile, citarabina, gemcitabina, platino farmaci, etoposide); anticorpi anti-CD20 (obinutuzumab, ofatumumab, rituximab); lenalidomide; ibritumomab tiuxetano; inibitori del proteasoma (bortezomib, carfilzomib); inibitori della tirosina chinasi (ibrutinib, acalabrutinib, idelalisib); alemtuzumab; corticosteroidi a meno che non siano dati per un'indicazione diversa dal trattamento del B-NHL; o altra terapia determinata dal ricercatore principale (PI)

  • Malattia: CLL/SLL; Criteri per la diagnosi: conferma istopatologica o citometria a flusso
  • Malattia: FL; Criteri per la diagnosi: conferma istopatologica
  • Malattia: MZL; Criteri per la diagnosi: conferma istopatologica
  • Malattia: MCL; Criteri per la diagnosi: conferma istopatologica
  • Malattia: WM/LPL; Criteri per la diagnosi: secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) e/o altro performance status 0, 1 o 2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/mm^3 o >= 500/mm^3 se la neutropenia è attribuita a B-NHL (coinvolgimento del midollo osseo) senza supporto del fattore di crescita
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 o >= 75.000/mm^3 se la trombocitopenia è attribuita a B-NHL (interessamento del midollo osseo o dovuta a splenomegalia o porpora trombocitopenica immunitaria); le trasfusioni di piastrine per aiutare i pazienti a soddisfare i criteri di ammissibilità non sono consentite entro 3 giorni prima dell'arruolamento nello studio
• Bilirubina totale =< 1,5 x il limite superiore del range normale (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 3 x ULN
• Clearance della creatinina calcolata >= 30 ml/min
• I pazienti devono soddisfare i criteri per l'inizio della terapia per il loro B-NHL secondo le linee guida pubblicate dal National Comprehensive Cancer Network (NCCN)

• I pazienti devono avere una malattia misurabile definita da almeno uno dei seguenti criteri:

  • Lesioni superiori a 1,5 cm che possono essere accuratamente misurate in due dimensioni mediante tomografia computerizzata (TC) (preferibile) o risonanza magnetica per immagini (MRI) e non sono incluse in alcun precedente campo di radiazioni somministrato per trattare B-NHL
  • Nei pazienti con CLL, linfociti circolanti >= 5.000 / mm^3
  • Nei pazienti con WM/LPL, immunoglobulina monoclonale sierica M (IgM) misurabile

Criteri di esclusione:

• Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening
• Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento
• Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale
• Infezione che richieda una terapia antibiotica sistemica o altra grave infezione entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio
• Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui ipertensione incontrollata, aritmie cardiache o insufficienza cardiaca congestizia e angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
• Trattamento sistemico, entro 14 giorni prima della prima dose di ixazomib, con forti inibitori del citocromo P450, famiglia 1, sottofamiglia A, polipeptide 2 (CYP1A2) (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), forti inibitori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A (CYP3A) (claritromicina, telitromicina, itraconazolo, voriconazolo, ketoconazolo, nefazodone, posaconazolo) o forti induttori del CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) o uso di ginkgo biloba o erba di San Giovanni
• Infezione sistemica attiva nota in corso o attiva, infezione attiva nota da virus dell'epatite B o C o positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo
• Allergia nota a ixazomib, suoi analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di ixazomib
• Malattia gastrointestinale (GI) nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di ixazomib inclusa la difficoltà a deglutire
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio o precedentemente diagnosticato (> 2 anni prima dell'arruolamento nello studio) con un altro tumore maligno e con qualsiasi evidenza di malattia residua che sia sintomatica o che richieda un trattamento; (questo può essere revocato a discrezione del ricercatore principale per i pazienti in remissione completa se non hanno ricevuto terapia sistemica); non sono esclusi i pazienti con tumore cutaneo non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo se sottoposti a resezione completa
• - Il paziente ha una neuropatia periferica di grado >= 2 o di grado 1 con dolore all'esame clinico durante il periodo di screening
• Partecipazione ad altri studi clinici con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 21 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio
• I pazienti potrebbero non avere una compromissione d'organo imminente a causa della malattia, come valutato dal loro medico curante
• Trattamento precedente di B-NHL con radioterapia, terapia sistemica non standard o antibiotici (nei casi di MZL) entro 21 giorni dalla prima dose di ixazomib