Ixazomib-Citrat und Rituximab bei der Behandlung von Patienten mit indolentem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Zustimmung gegeben werden, wobei zu beachten ist, dass die Zustimmung vom Patienten jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann

• Patientinnen, die:

  • Sie sind vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal, ODER
  • sind chirurgisch steril, ODER
  • Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER
  • Stimmen Sie zu, wahre Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt; (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden)

• Männliche Patienten müssen, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), einem der folgenden Punkte zustimmen:

  • Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren
  • Stimmen Sie zu, wahre Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt; (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden)

• Bei den Patienten muss eine der folgenden bösartigen B-NHL-Erkrankungen diagnostiziert worden sein: chronische lymphatische Leukämie (CLL)/ kleines lymphatisches Lymphom (SLL), follikuläres Lymphom (FL), Mantelzell-Lymphom (MCL), Marginalzonen-Lymphom (MZL) oder Waldenstrom-Makroglobulinämie (WM)/ lymphoplasmatisches Lymphom (LPL); Patienten mit mukosaassoziiertem lymphatischem Gewebe (MALT) des MZL-Subtyps können nach einer Antibiotikatherapie einen Rückfall oder eine refraktäre Erkrankung aufweisen; andernfalls haben die Patienten vor dem Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie keine systemische Standardbehandlung für ihr B-NHL erhalten; Die systemische Standardtherapie ist definiert durch die Einbeziehung eines der folgenden Wirkstoffe, die eine umfassende Liste empfohlener Wirkstoffe an vorderster Front zur Behandlung von B-NHL darstellen: zytotoxische Chemotherapien (Bendamustin, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Chlorambucil, Cytarabin, Gemcitabin, Platin). Medikamente, Etoposid); Anti-CD20-Antikörper (Obinutuzumab, Ofatumumab, Rituximab); Lenalidomid; Ibritumomab-Tiuxetan; Proteasom-Inhibitoren (Bortezomib, Carfilzomib); Tyrosinkinase-Inhibitoren (Ibrutinib, Acalabrutinib, Idelalisib); Alemtuzumab; Kortikosteroide, sofern sie nicht für eine andere Indikation als die Behandlung des B-NHL gegeben werden; oder andere Therapie, wie vom Hauptprüfarzt (PI) festgelegt

  • Krankheit: CLL/SLL; Diagnosekriterien: histopathologische oder durchflusszytometrische Bestätigung
  • Krankheit: FL; Diagnosekriterien: histopathologische Bestätigung
  • Krankheit: MZL; Diagnosekriterien: histopathologische Bestätigung
  • Krankheit: MCL; Diagnosekriterien: histopathologische Bestätigung
  • Krankheit: MW/LPL; Diagnosekriterien: Gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) und/oder anderer Leistungsstatus 0, 1 oder 2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/mm^3 oder >= 500/mm^3, wenn die Neutropenie auf B-NHL (Beteiligung des Knochenmarks) ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren zurückzuführen ist
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 oder >= 75.000/mm^3, wenn die Thrombozytopenie B-NHL zugeschrieben wird (Beteiligung des Knochenmarks oder aufgrund von Splenomegalie oder immunthrombozytopenischer Purpura); Thrombozytentransfusionen, um Patienten bei der Erfüllung der Eignungskriterien zu unterstützen, sind innerhalb von 3 Tagen vor der Aufnahme in die Studie nicht erlaubt
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x ULN
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min
• Die Patienten müssen die Kriterien für die Einleitung einer Therapie für ihr B-NHL gemäß den veröffentlichten Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) erfüllen.

• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, die durch mindestens eines der folgenden Kriterien definiert ist:

  • Läsionen größer als 1,5 cm, die in zwei Dimensionen durch Computertomographie (CT) (bevorzugt) oder Magnetresonanztomographie (MRT) genau gemessen werden können und nicht in einem früheren Bestrahlungsfeld zur Behandlung von B-NHL enthalten sind
  • Bei Patienten mit CLL zirkulierende Lymphozyten >= 5.000 / mm^3
  • Bei Patienten mit MW/LPL messbares monoklonales Immunglobulin M (IgM) im Serum

Ausschlusskriterien:

• Patientinnen, die stillen oder während des Screeningzeitraums einen positiven Schwangerschaftstest im Serum haben
• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung
• Bekannte Beteiligung des zentralen Nervensystems
• Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie oder eine andere schwerwiegende Infektion innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss erfordert
• Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, Herzrhythmusstörungen oder dekompensierter Herzinsuffizienz und instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Systemische Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Ixazomib-Dosis mit starken Inhibitoren von Cytochrom P450, Familie 1, Unterfamilie A, Polypeptid 2 (CYP1A2) (Fluvoxamin, Enoxacin, Ciprofloxacin), starken Inhibitoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A (CYP3A) (Clarithromycin, Telithromycin, Itraconazol, Voriconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Posaconazol) oder starke CYP3A-Induktoren (Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder Verwendung von Ginkgo biloba oder Johanniskraut
• Bekannte anhaltende oder bekannte aktive systemische Infektion, bekannte aktive Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion oder bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte
• Bekannte Allergie gegen Ixazomib, seine Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen von Ixazomib
• Bekannte gastrointestinale (GI) Erkrankung oder gastrointestinaler Eingriff, die bzw. der die orale Resorption oder Verträglichkeit von Ixazomib beeinträchtigen könnte, einschließlich Schluckbeschwerden
• Diagnose oder Behandlung einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor Studieneinschluss oder zuvor diagnostiziert (> 2 Jahre vor Studieneinschluss) mit einer anderen bösartigen Erkrankung und Anzeichen einer Resterkrankung, die symptomatisch ist oder eine Behandlung erfordert; (Hierauf kann nach Ermessen des leitenden Prüfarztes bei Patienten in vollständiger Remission verzichtet werden, wenn sie keine systemische Therapie erhalten haben); Patienten mit hellem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben
• Der Patient hat >= Grad 2 periphere Neuropathie oder Grad 1 mit Schmerzen bei der klinischen Untersuchung während des Screening-Zeitraums
• Teilnahme an anderen klinischen Studien mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 21 Tagen nach Beginn dieser Studie und während der gesamten Dauer dieser Studie
• Die Patienten haben möglicherweise keine drohende Organschädigung durch die Krankheit, wie von ihrem behandelnden Arzt beurteilt
• Vorherige Behandlung von B-NHL mit Strahlentherapie, nicht standardmäßiger systemischer Therapie oder Antibiotika (in Fällen von MZL) innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Ixazomib-Dosis