Iksatsomibisitraatti ja rituksimabi hoidettaessa potilaita, joilla on laiton B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

• Naispotilaat, jotka:

  • ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI
  • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
  • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
  • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa; (säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)

• Miespotilaiden, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), on hyväksyttävä yksi seuraavista:

  • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
  • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa; (säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)

• Potilailla on oltava jokin seuraavista B-NHL-maligniteeteista: krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) / pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL), follikulaarinen lymfooma (FL), vaippasolulymfooma (MCL), marginaalivyöhykelymfooma (MZL) tai Waldenströmin makroglobulinemia (WM)/lymfoplasmasyyttinen lymfooma (LPL); potilailla, joilla on MZL:n limakalvoon liittyvä lymfoidikudos (MALT) -alatyyppi, voi olla uusiutunut tai refraktaarinen sairaus antibioottihoidon jälkeen; muuten potilaat eivät ole saaneet B-NHL:ään tavanomaista systeemistä hoitoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista; tavallinen systeeminen hoito määritellään sisällyttämällä mikä tahansa seuraavista aineista, jotka edustavat kattavaa luetteloa suositelluista etulinjan lääkkeistä, joita käytetään B-NHL:n hoidossa: sytotoksiset kemoterapiat (bendamustiini, syklofosfamidi, doksorubisiini, vinkristiini, klorambusiili, sytarabiini, gemsitabiini, platina lääkkeet, etoposidi); anti-CD20-vasta-aineet (obinututsumabi, ofatumumabi, rituksimabi); lenalidomidi; ibritumomabitiuksetaani; proteasomin estäjät (bortetsomibi, karfiltsomibi); tyrosiinikinaasin estäjät (ibrutinibi, akalabrutinibi, idelalisibi); alemtutsumabi; kortikosteroidit, ellei niitä ole annettu muuhun käyttöaiheeseen kuin B-NHL:n hoitoon; tai muu päätutkijan määrittelemä hoito

  • Sairaus: CLL/SLL; Diagnoosikriteerit: histopatologinen tai virtaussytometrinen vahvistus
  • Sairaus: FL; Diagnoosin kriteerit: histopatologinen vahvistus
  • Sairaus: MZL; Diagnoosin kriteerit: histopatologinen vahvistus
  • Sairaus: MCL; Diagnoosin kriteerit: histopatologinen vahvistus
  • Sairaus: WM/LPL; Diagnoosin kriteerit: Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​ja/tai muu suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3 tai >= 500/mm^3, jos neutropenia johtuu B-NHL:stä (luuytimen osallisuus) ilman kasvutekijätukea
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 tai >= 75 000/mm^3, jos trombosytopenia johtuu B-NHL:stä (luuytimen häiriö tai splenomegalia tai immuunitrombosytopeeninen purppura); verihiutaleiden siirtoja, jotka auttavat potilaita täyttämään kelpoisuusvaatimukset, ei sallita 3 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin alueen yläraja (ULN)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min
• Potilaiden on täytettävä kriteerit B-NHL-hoidon aloittamiseksi National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) julkaisemien ohjeiden mukaisesti.

• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty vähintään yhdellä seuraavista kriteereistä:

  • Yli 1,5 cm:n leesiot, jotka voidaan mitata tarkasti kahdessa ulottuvuudessa tietokonetomografialla (suositus) tai magneettikuvauksella (MRI), eivätkä ne sisälly mihinkään aikaisempaan B-NHL:n hoitoon annettuun säteilykenttään
  • KLL-potilailla kiertävät lymfosyytit >= 5000/mm^3
  • Potilailla, joilla on WM/LPL, mitattavissa oleva seerumin monoklonaalinen immunoglobuliini M (IgM)

Poissulkemiskriteerit:

• Naispotilaat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana
• Suuri leikkaus 14 päivää ennen ilmoittautumista
• Tunnettu keskushermoston vaikutus
• Infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, sydämen rytmihäiriöt tai sydämen vajaatoiminta ja epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
• Systeeminen hoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä iksatsomibiannosta vahvoilla sytokromi P450:n estäjillä, perhe 1, alaryhmä A, polypeptidi 2 (CYP1A2) (fluvoksamiini, enoksasiini, siprofloksasiini), vahvoilla sytokromi P450:n estäjillä, perhe A, (CYP3A) (klaritromysiini, telitromysiini, itrakonatsoli, vorikonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, posakonatsoli) tai voimakkaat CYP3A:n indusoijat (rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali)
• Tunnettu meneillään oleva tai tunnettu aktiivinen systeeminen infektio, tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio tai tunnettu HIV-positiivinen
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista
• Tunnettu allergia iksatsomibille, sen analogeille tai iksatsomibin eri formulaatioiden apuaineille
• Tunnettu maha-suolikanavan sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä iksatsomibin imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet
• joilla on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai aiemmin diagnosoitu (> 2 vuotta ennen tutkimukseen ilmoittautumista) jokin muu pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäännössairaudesta, joka on oireinen tai vaatii hoitoa; (Tästä voidaan poiketa päätutkijan harkinnan mukaan potilaille, jotka ovat täysin remissiossa, jos he eivät ole saaneet systeemistä hoitoa); potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio
• Potilaalla on >= asteen 2 perifeerinen neuropatia tai aste 1, johon liittyy kipua kliinisessä tutkimuksessa seulontajakson aikana
• Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin muilla tutkimusaineilla, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 21 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan
• Hoitavan lääkärin arvion mukaan potilaalla ei välttämättä ole uhkaavaa sairauden aiheuttamaa elinvauriota
• B-NHL:n aikaisempi hoito sädehoidolla, ei-standardilla systeemisellä hoidolla tai antibiooteilla (MZL-tapauksissa) 21 päivän sisällä ensimmäisestä iksatsomibiannoksesta