Citrato de Ixazomibe e Rituximabe no Tratamento de Pacientes com Linfoma Não-Hodgkin Indolente de Células B

Critério de inclusão:

• O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros

• Pacientes do sexo feminino que:

  • Estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, OU
  • São cirurgicamente estéreis, OU
  • Se tiverem potencial para engravidar, concordem em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito; (abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis)

• Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

  • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito; (abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis)

• Os pacientes devem ter um diagnóstico de uma das seguintes malignidades B-NHL: leucemia linfocítica crônica (LLC)/linfoma linfocítico pequeno (SLL), linfoma folicular (FL), linfoma de células do manto (MCL), linfoma de zona marginal (MZL) ou Macroglobulinemia de Waldenstrom (WM)/linfoma linfoplasmocítico (LPL); pacientes com tecido linfóide associado à mucosa (MALT) subtipo de MZL podem ter recidiva ou doença refratária após um curso de antibioticoterapia; caso contrário, os pacientes não terão recebido tratamento sistêmico padrão para seu B-NHL antes do momento da inscrição no estudo; a terapia sistêmica padrão é definida pela inclusão de qualquer um dos seguintes agentes, representando uma lista abrangente de agentes de primeira linha recomendados usados ​​no tratamento de B-NHL: quimioterapias citotóxicas (bendamustina, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, clorambucil, citarabina, gencitabina, platina drogas, etoposídeo); anticorpos anti-CD20 (obinutuzumab, ofatumumab, rituximab); lenalidomida; ibritumomabe tiuxetano; inibidores de proteassoma (bortezomib, carfilzomib); inibidores da tirosina quinase (ibrutinib, acalabrutinib, idelalisib); alentuzumabe; corticosteróides, a menos que sejam administrados para uma indicação diferente do tratamento do B-NHL; ou outra terapia conforme determinado pelo investigador principal (PI)

  • Doença: LLC/SLL; Critérios para diagnóstico: confirmação histopatológica ou citométrica de fluxo
  • Doença: FL; Critérios para diagnóstico: confirmação histopatológica
  • Doença: MZL; Critérios para diagnóstico: confirmação histopatológica
  • Doença: MCL; Critérios para diagnóstico: confirmação histopatológica
  • Doença: WM/LPL; Critérios para diagnóstico: De acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e/ou outro status de desempenho 0, 1 ou 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/mm^3 ou >= 500/mm^3 se a neutropenia for atribuída a B-NHL (envolvimento da medula óssea) sem suporte de fator de crescimento
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 ou >= 75.000/mm^3 se a trombocitopenia for atribuída a B-NHL (envolvimento da medula óssea ou devido a esplenomegalia ou púrpura trombocitopênica imune); transfusões de plaquetas para ajudar os pacientes a atender aos critérios de elegibilidade não são permitidas dentro de 3 dias antes da inscrição no estudo
• Bilirrubina total =< 1,5 x o limite superior da faixa normal (LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x LSN
• Depuração de creatinina calculada >= 30 mL/min
• Os pacientes devem atender aos critérios para o início da terapia para seu B-NHL, de acordo com as diretrizes publicadas pela National Comprehensive Cancer Network (NCCN)

• Os pacientes devem ter doença mensurável definida por pelo menos um dos seguintes critérios:

  • Lesões maiores que 1,5 cm que podem ser medidas com precisão em duas dimensões por tomografia computadorizada (TC) (preferencial) ou ressonância magnética (MRI) e não estão incluídas em nenhum campo de radiação anterior administrado para tratar B-NHL
  • Em pacientes com LLC, linfócitos circulantes >= 5.000 / mm^3
  • Em pacientes com WM/LPL, imunoglobulina monoclonal M sérica mensurável (IgM)

Critério de exclusão:

• Pacientes do sexo feminino que estão amamentando ou tiveram um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem
• Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da inscrição
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central
• Infecção que requer antibioticoterapia sistêmica ou outra infecção grave dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo
• Evidência de condições cardiovasculares não controladas atuais, incluindo hipertensão não controlada, arritmias cardíacas ou insuficiência cardíaca congestiva e angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Tratamento sistêmico, até 14 dias antes da primeira dose de ixazomibe, com inibidores fortes do citocromo P450, família 1, subfamília A, polipeptídeo 2 (CYP1A2) (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), inibidores fortes do citocromo P450, família 3, subfamília A (CYP3A) (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, cetoconazol, nefazodona, posaconazol) ou indutores fortes do CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) ou uso de ginkgo biloba ou erva de São João
• Infecção sistêmica ativa conhecida ou em andamento, infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B ou C ou positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, potencialmente interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo
• Alergia conhecida ao ixazomibe, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de ixazomibe
• Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção oral ou na tolerância de ixazomibe, incluindo dificuldade para engolir
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da inscrição no estudo ou diagnosticado anteriormente (> 2 anos antes da inscrição no estudo) com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual que seja sintomática ou requeira tratamento; (isso pode ser dispensado a critério do investigador principal para pacientes em remissão completa, caso não tenham recebido terapia sistêmica); pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos a ressecção completa
• O paciente tem neuropatia periférica >= grau 2 ou grau 1 com dor no exame clínico durante o período de triagem
• Participação em outros estudos clínicos com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 21 dias a partir do início deste estudo e durante toda a duração deste estudo
• Os pacientes podem não ter comprometimento iminente de órgãos devido à doença, conforme avaliado pelo médico assistente
• Tratamento prévio de B-NHL com radioterapia, terapia sistêmica não padronizada ou antibióticos (em casos de MZL) dentro de 21 dias após a primeira dose de ixazomibe