Цитрат иксазомиба и ритуксимаб в лечении пациентов с индолентной В-клеточной неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

• Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.

• Пациенты женского пола, которые:

  • Постменопауза в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, ИЛИ
  • Хирургически стерильны, ИЛИ
  • Если они обладают детородным потенциалом, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания формы информированного согласия в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта; (периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)

• Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), должны согласиться с одним из следующих условий:

  • Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта; (периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)

• Пациенты должны иметь диагноз одного из следующих злокачественных новообразований В-НХЛ: хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)/малая лимфоцитарная лимфома (МЛЛ), фолликулярная лимфома (ФЛ), лимфома из мантийных клеток (МКЛ), лимфома маргинальной зоны (МЗЛ) или макроглобулинемия Вальденстрема (ВМ)/лимфоплазмоцитарная лимфома (ЛПЛ); у пациентов с подтипом MZL из лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT), может быть рецидив или рефрактерное заболевание после курса антибиотикотерапии; в противном случае пациенты не будут получать стандартное системное лечение В-НХЛ до момента включения в исследование; Стандартная системная терапия определяется включением любого из следующих агентов, представляющих полный список рекомендуемых препаратов первой линии, используемых при лечении В-НХЛ: цитотоксическая химиотерапия (бендамустин, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, хлорамбуцил, цитарабин, гемцитабин, препараты платины препараты, этопозид); антитела к CD20 (обинутузумаб, офатумумаб, ритуксимаб); леналидомид; ибритумомаб тиуксетан; ингибиторы протеасом (бортезомиб, карфилзомиб); ингибиторы тирозинкиназы (ибрутиниб, акалабрутиниб, иделалисиб); алемтузумаб; кортикостероиды, если только они не назначены по показаниям, отличным от лечения В-НХЛ; или другая терапия, определенная главным исследователем (ИП)

  • Заболевание: ХЛЛ/ХЛЛ; Критерии диагноза: гистопатологическое или проточно-цитометрическое подтверждение.
  • Заболевание: ФЛ; Критерии диагноза: гистопатологическое подтверждение
  • Заболевание: МЗЛ; Критерии диагноза: гистопатологическое подтверждение
  • Заболевание: МКЛ; Критерии диагноза: гистопатологическое подтверждение
  • Болезнь: WM/LPL; Критерии диагноза: согласно критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) и/или другой статус эффективности 0, 1 или 2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3 или >= 500/мм^3, если нейтропения связана с В-НХЛ (поражение костного мозга) без поддержки факторами роста
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 или >= 75 000/мм^3, если тромбоцитопения связана с В-НХЛ (поражение костного мозга или вследствие спленомегалии или иммунной тромбоцитопенической пурпуры); переливание тромбоцитов, чтобы помочь пациентам соответствовать критериям приемлемости, не допускается в течение 3 дней до включения в исследование.
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормального диапазона (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН
• Расчетный клиренс креатинина >= 30 мл/мин
• Пациенты должны соответствовать критериям для начала терапии их B-NHL в соответствии с опубликованными рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN).

• Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое по крайней мере одним из следующих критериев:

  • Поражения более 1,5 см, которые могут быть точно измерены в двух измерениях с помощью компьютерной томографии (КТ) (предпочтительно) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) и не включены в какое-либо предшествующее поле облучения, назначенное для лечения Б-НХЛ.
  • У пациентов с ХЛЛ циркулирующие лимфоциты >= 5000/мм^3
  • У пациентов с WM/LPL определяемый сывороточный моноклональный иммуноглобулин M (IgM)

Критерий исключения:

• Пациентки женского пола, кормящие грудью или имеющие положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга.
• Серьезная операция в течение 14 дней до регистрации
• Известное поражение центральной нервной системы
• Инфекция, требующая системной антибактериальной терапии, или другая серьезная инфекция в течение 14 дней до включения в исследование
• Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, сердечные аритмии или застойную сердечную недостаточность, а также нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Системное лечение, в течение 14 дней до первой дозы иксазомиба, сильными ингибиторами цитохрома Р450, семейство 1, подсемейство А, полипептид 2 (CYP1A2) (флувоксамин, эноксацин, ципрофлоксацин), сильными ингибиторами цитохрома Р450, семейство 3, подсемейство А (CYP3A) (кларитромицин, телитромицин, итраконазол, вориконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол) или сильные индукторы CYP3A (рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал), или применение гинкго двулопастного или зверобоя
• Известная текущая или известная активная системная инфекция, известная активная инфекция вируса гепатита В или С или известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
• Известная аллергия на иксазомиб, его аналоги или вспомогательные вещества в различных формах иксазомиба.
• Известное заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или желудочно-кишечная процедура, которые могут повлиять на пероральную абсорбцию или переносимость иксазомиба, включая затруднение глотания
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное (> 2 лет до включения в исследование) другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания, которое является симптоматическим или требует лечения; (это может быть отменено по усмотрению главного исследователя для пациентов с полной ремиссией, если они не получали системную терапию); пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции
• У пациента периферическая невропатия >= степени 2 или степень 1 с болью при клиническом обследовании в период скрининга
• Участие в других клинических испытаниях с другими исследуемыми препаратами, не включенными в данное исследование, в течение 21 дня с начала этого исследования и на протяжении всего периода исследования.
• По оценке лечащего врача, у пациентов может не быть угрожающего органного поражения вследствие заболевания.
• Предшествующее лечение B-NHL лучевой терапией, нестандартной системной терапией или антибиотиками (в случаях MZL) в течение 21 дня после первой дозы иксазомиба.