Ixazomib Citrate og Rituximab i behandling av pasienter med indolent B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

• Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling

• Kvinnelige pasienter som:

  • Er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
  • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med fagets foretrukne og vanlige livsstil; (periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)

• Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), må godta ett av følgende:

  • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
  • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med fagets foretrukne og vanlige livsstil; (periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)

• Pasienter må ha en diagnose av en av følgende B-NHL-maligniteter: kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatisk lymfom (SLL), follikulært lymfom (FL), mantelcellelymfom (MCL), marginalsone lymfom (MZL), eller Waldenstrom makroglobulinemi (WM)/lymfoplasmacytisk lymfom (LPL); pasienter med mucosa-assosiert lymfoidvev (MALT) subtype av MZL kan ha residiverende eller refraktær sykdom etter et kurs med antibiotikabehandling; ellers vil pasienter ikke ha mottatt standard systemisk behandling for deres B-NHL før tidspunktet for studieregistrering; standard systemisk terapi er definert ved å inkludere noen av følgende midler, som representerer en omfattende liste over anbefalte frontlinjemidler som brukes i behandlingen av B-NHL: cytotoksiske kjemoterapier (bendamustin, cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin, klorambucil, cytarabin, gemcitabin, platina medikamenter, etoposid); anti-CD20 antistoffer (obinutuzumab, ofatumumab, rituximab); lenalidomid; ibritumomab tiuxetan; proteasomhemmere (bortezomib, carfilzomib); tyrosinkinasehemmere (ibrutinib, acalabrutinib, idelalisib); alemtuzumab; kortikosteroider med mindre gitt for en annen indikasjon enn å behandle B-NHL; eller annen terapi som bestemt av hovedetterforskeren (PI)

  • Sykdom: CLL/SLL; Kriterier for diagnose: histopatologisk eller flowcytometrisk bekreftelse
  • Sykdom: FL; Kriterier for diagnose: histopatologisk bekreftelse
  • Sykdom: MZL; Kriterier for diagnose: histopatologisk bekreftelse
  • Sykdom: MCL; Kriterier for diagnose: histopatologisk bekreftelse
  • Sykdom: WM/LPL; Kriterier for diagnose: I henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus og/eller annen ytelsesstatus 0, 1 eller 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 eller >= 500/mm^3 hvis nøytropeni tilskrives B-NHL (involvering av benmarg) uten vekstfaktorstøtte
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3 eller >= 75 000/mm^3 hvis trombocytopeni tilskrives B-NHL (involvering av benmarg eller på grunn av splenomegali eller immun trombocytopenisk purpura); blodplatetransfusjoner for å hjelpe pasienter med å oppfylle kvalifikasjonskriteriene er ikke tillatt innen 3 dager før studieregistrering
• Totalt bilirubin =< 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min
• Pasienter må oppfylle kriteriene for oppstart av behandling for deres B-NHL i henhold til publiserte retningslinjer fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN)

• Pasienter må ha målbar sykdom definert av minst ett av følgende kriterier:

  • Lesjoner større enn 1,5 cm som kan måles nøyaktig i to dimensjoner ved computertomografi (CT) (foretrukket), eller magnetisk resonansavbildning (MRI), og er ikke inkludert i noen tidligere strålingsfelt gitt for å behandle B-NHL
  • Hos pasienter med KLL, sirkulerende lymfocytter >= 5000 / mm^3
  • Hos pasienter med WM/LPL, målbart serum monoklonalt immunglobulin M (IgM)

Ekskluderingskriterier:

• Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden
• Større operasjon innen 14 dager før påmelding
• Kjent involvering av sentralnervesystemet
• Infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før studieregistrering
• Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon, hjertearytmier eller kongestiv hjertesvikt, og ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
• Systemisk behandling, innen 14 dager før første dose av ixazomib, med sterke hemmere av cytokrom P450, familie 1, underfamilie A, polypeptid 2 (CYP1A2) (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), sterke hemmere av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol) eller sterke CYP3A-induktorer (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, fenobargo-orbital), eller bruk av St. John wort.
• Kjent pågående eller kjent aktiv systemisk infeksjon, kjent aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon, eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen
• Kjent allergi mot ixazomib, dets analoger eller hjelpestoffer i de ulike formuleringene av ixazomib
• Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av ixazomib, inkludert problemer med å svelge
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før studieregistrering eller tidligere diagnostisert (> 2 år før studieregistrering) med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom som er symptomatisk eller som krever behandling; (dette kan fravikes etter hovedforskerens skjønn for pasienter i fullstendig remisjon hvis de ikke har mottatt systemisk terapi); pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon
• Pasienten har >= grad 2 perifer nevropati, eller grad 1 med smerte ved klinisk undersøkelse i screeningsperioden
• Deltakelse i andre kliniske studier med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien, innen 21 dager etter starten av denne studien og gjennom hele denne studiens varighet
• Pasienter kan ikke ha forestående organkompromittering fra sykdom som vurdert av deres behandlende lege
• Tidligere behandling av B-NHL med strålebehandling, ikke-standard systemisk terapi eller antibiotika (i tilfeller av MZL) innen 21 dager etter den første dosen av ixazomib