Ixazomib Citrate och Rituximab vid behandling av patienter med indolent B-cell non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• Frivilligt skriftligt samtycke måste ges före genomförandet av en studierelaterad procedur som inte ingår i standardsjukvård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård

• Kvinnliga patienter som:

  • Är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER
  • Är kirurgiskt sterila, ELLER
  • Om de är i fertil ålder, gå med på att använda 2 effektiva preventivmetoder samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
  • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil; (periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder)

• Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi), måste godkänna något av följande:

  • Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
  • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil; (periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder)

• Patienter måste ha en diagnos på en av följande B-NHL-maligniteter: kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatiska lymfom (SLL), follikulärt lymfom (FL), mantelcellslymfom (MCL), marginalzonslymfom (MZL), eller Waldenström makroglobulinemi (WM)/lymfoplasmacytiskt lymfom (LPL); patienter med slemhinneassocierad lymfoidvävnad (MALT) subtyp av MZL kan ha återfall eller refraktär sjukdom efter en antibiotikakur; annars kommer patienter inte att ha fått standardsystemisk behandling för sin B-NHL före tidpunkten för studieregistreringen; standard systemisk terapi definieras genom att inkludera något av följande medel, som representerar en omfattande lista över rekommenderade frontlinjemedel som används vid behandling av B-NHL: cytotoxiska kemoterapier (bendamustin, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, klorambucil, cytarabin, gemcitabin, platina läkemedel, etoposid); anti-CD20-antikroppar (obinutuzumab, ofatumumab, rituximab); lenalidomid; ibritumomab tiuxetan; proteasomhämmare (bortezomib, karfilzomib); tyrosinkinashämmare (ibrutinib, acalabrutinib, idelalisib); alemtuzumab; kortikosteroider om de inte ges för en annan indikation än att behandla B-NHL; eller annan terapi som bestäms av huvudutredaren (PI)

  • Sjukdom: CLL/SLL; Kriterier för diagnos: histopatologisk eller flödescytometrisk bekräftelse
  • Sjukdom: FL; Kriterier för diagnos: histopatologisk bekräftelse
  • Sjukdom: MZL; Kriterier för diagnos: histopatologisk bekräftelse
  • Sjukdom: MCL; Kriterier för diagnos: histopatologisk bekräftelse
  • Sjukdom: WM/LPL; Kriterier för diagnos: Enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus och/eller annan prestationsstatus 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/mm^3 eller >= 500/mm^3 om neutropeni tillskrivs B-NHL (involvering av benmärg) utan stöd för tillväxtfaktorer
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3 eller >= 75 000/mm^3 om trombocytopeni tillskrivs B-NHL (inblandning av benmärg eller på grund av splenomegali eller immun trombocytopen purpura); blodplättstransfusioner för att hjälpa patienter att uppfylla behörighetskriterierna är inte tillåtna inom 3 dagar före studieregistreringen
• Totalt bilirubin =< 1,5 x den övre gränsen för normalområdet (ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 3 x ULN
• Beräknat kreatininclearance >= 30 ml/min
• Patienter måste uppfylla kriterierna för initiering av behandling för deras B-NHL enligt publicerade riktlinjer av National Comprehensive Cancer Network (NCCN)

• Patienter måste ha en mätbar sjukdom som definieras av minst ett av följande kriterier:

  • Lesioner större än 1,5 cm som kan mätas noggrant i två dimensioner med datortomografi (CT) (föredraget) eller magnetisk resonanstomografi (MRT), och ingår inte i något tidigare strålningsfält som ges för att behandla B-NHL
  • Hos patienter med KLL, cirkulerande lymfocyter >= 5 000 / mm^3
  • Hos patienter med WM/LPL, mätbart serummonoklonalt immunoglobulin M (IgM)

Exklusions kriterier:

• Kvinnliga patienter som ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden
• Stor operation inom 14 dagar före inskrivning
• Känd inblandning i centrala nervsystemet
• Infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling eller annan allvarlig infektion inom 14 dagar före studieregistrering
• Bevis på nuvarande okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive okontrollerad hypertoni, hjärtarytmier eller kongestiv hjärtsvikt och instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
• Systemisk behandling, inom 14 dagar före den första dosen av ixazomib, med starka hämmare av cytokrom P450, familj 1, underfamilj A, polypeptid 2 (CYP1A2) (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), starka hämmare av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A (CYP3A) (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol) eller starka CYP3A-inducerare (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, fenobargo-orbital), eller användning av St.
• Känd pågående eller känd aktiv systemisk infektion, känd aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion eller känd humant immunbristvirus (HIV) positiv
• Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll
• Känd allergi mot ixazomib, dess analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av ixazomib
• Känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-procedur som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av ixazomib inklusive svårigheter att svälja
• Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före studieregistreringen eller tidigare diagnostiserats (> 2 år före studieregistreringen) med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom som är symptomatisk eller som kräver behandling; (detta kan avstås efter huvudprövares gottfinnande för patienter i fullständig remission om de inte har fått systemisk terapi); patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ är inte uteslutna om de har genomgått fullständig resektion
• Patienten har >= grad 2 perifer neuropati, eller grad 1 med smärta vid klinisk undersökning under screeningsperioden
• Deltagande i andra kliniska prövningar med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 21 dagar efter prövningens början och under hela prövningens varaktighet
• Patienter kanske inte har överhängande organkompromettering från sjukdom som bedömts av sin behandlande läkare
• Tidigare behandling av B-NHL med strålbehandling, icke-standardiserad systemisk terapi eller antibiotika (vid MZL) inom 21 dagar efter den första dosen av ixazomib