Citrato de ixazomib y rituximab en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin de células B indolente

Criterios de inclusión:

• Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

• Pacientes mujeres que:

  • Es posmenopáusica durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O
  • Son estériles quirúrgicamente, O
  • Si están en edad fértil, aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
  • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto; (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)

• Los pacientes masculinos, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

  • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
  • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto; (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)

• Los pacientes deben tener un diagnóstico de uno de los siguientes tumores malignos B-NHL: leucemia linfocítica crónica (LLC)/linfoma linfocítico pequeño (SLL), linfoma folicular (FL), linfoma de células del manto (MCL), linfoma de la zona marginal (MZL) o macroglobulinemia de Waldenstrom (WM)/linfoma linfoplasmocitario (LPL); los pacientes con tejido linfoide asociado a la mucosa (MALT) del subtipo de MZL pueden tener enfermedad recidivante o refractaria después de un curso de terapia con antibióticos; de lo contrario, los pacientes no habrán recibido el tratamiento sistémico estándar para su LNH-B antes del momento de la inscripción en el estudio; la terapia sistémica estándar se define al incluir cualquiera de los siguientes agentes, que representan una lista completa de agentes de primera línea recomendados utilizados en el tratamiento del LNH-B: quimioterapias citotóxicas (bendamustina, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, clorambucilo, citarabina, gemcitabina, platino fármacos, etopósido); anticuerpos anti-CD20 (obinutuzumab, ofatumumab, rituximab); lenalidomida; ibritumomab tiuxetan; inhibidores del proteasoma (bortezomib, carfilzomib); inhibidores de la tirosina quinasa (ibrutinib, acalabrutinib, idelalisib); alemtuzumab; corticosteroides, a menos que se administren para una indicación distinta al tratamiento del LNH-B; u otra terapia según lo determine el investigador principal (PI)

  • Enfermedad: CLL/SLL; Criterios para el diagnóstico: confirmación histopatológica o citométrica de flujo
  • Enfermedad: FL; Criterios para el diagnóstico: confirmación histopatológica
  • Enfermedad: MZL; Criterios para el diagnóstico: confirmación histopatológica
  • Enfermedad: LCM; Criterios para el diagnóstico: confirmación histopatológica
  • Enfermedad: WM/LPL; Criterios para el diagnóstico: según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) y/u otro estado funcional 0, 1 o 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3 o >= 500/mm^3 si la neutropenia se atribuye a B-NHL (afectación de la médula ósea) sin apoyo de factor de crecimiento
• Recuento de plaquetas >= 100 000/mm^3 o >= 75 000/mm^3 si la trombocitopenia se atribuye a B-NHL (afectación de la médula ósea o debido a esplenomegalia o púrpura trombocitopénica inmunitaria); Las transfusiones de plaquetas para ayudar a los pacientes a cumplir con los criterios de elegibilidad no están permitidas dentro de los 3 días anteriores a la inscripción en el estudio.
• Bilirrubina total =< 1,5 x el límite superior del rango normal (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 3 x LSN
• Depuración de creatinina calculada >= 30 ml/min
• Los pacientes deben cumplir con los criterios para el inicio de la terapia para su B-NHL de acuerdo con las pautas publicadas por la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN)

• Los pacientes deben tener una enfermedad medible definida por al menos uno de los siguientes criterios:

  • Lesiones de más de 1,5 cm que se pueden medir con precisión en dos dimensiones mediante tomografía computarizada (TC) (preferido) o imágenes por resonancia magnética (IRM) y que no están incluidas en ningún campo de radiación anterior administrado para tratar el LNH-B
  • En pacientes con LLC, linfocitos circulantes >= 5000/mm^3
  • En pacientes con WM/LPL, inmunoglobulina M monoclonal (IgM) en suero medible

Criterio de exclusión:

• Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección
• Cirugía mayor dentro de los 14 días antes de la inscripción
• Compromiso conocido del sistema nervioso central
• Infección que requiere terapia con antibióticos sistémicos u otra infección grave dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio
• Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales, que incluyen hipertensión no controlada, arritmias cardíacas o insuficiencia cardíaca congestiva y angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Tratamiento sistémico, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de ixazomib, con inhibidores potentes del citocromo P450, familia 1, subfamilia A, polipéptido 2 (CYP1A2) (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), inhibidores potentes del citocromo P450, familia 3, subfamilia A (CYP3A) (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodona, posaconazol) o inductores potentes de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), o uso de ginkgo biloba o hierba de San Juan
• Infección sistémica conocida en curso o activa, infección activa conocida por el virus de la hepatitis B o C, o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• Alergia conocida a ixazomib, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de ixazomib
• Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de ixazomib, incluida la dificultad para tragar
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado (> 2 años antes de la inscripción en el estudio) con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual que es sintomática o requiere tratamiento; (esto puede omitirse a discreción del investigador principal para pacientes en remisión completa si no han recibido terapia sistémica); los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si han sido sometidos a resección completa
• El paciente tiene neuropatía periférica >= grado 2, o grado 1 con dolor en el examen clínico durante el período de selección
• Participación en otros ensayos clínicos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 21 días del inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo
• Es posible que los pacientes no tengan un compromiso inminente de órganos debido a la enfermedad según lo evalúe su médico tratante
• Tratamiento previo de B-NHL con radioterapia, terapia sistémica no estándar o antibióticos (en casos de MZL) dentro de los 21 días posteriores a la primera dosis de ixazomib