Ixazomib citrát a rituximab v léčbě pacientů s indolentním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, musí být udělen dobrovolný písemný souhlas s tím, že pacient může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.

• Pacientky, které:

  • jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
  • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
  • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasit s praktikováním 2 účinných metod antikoncepce současně, a to od podpisu informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
  • Souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu; (periodická abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)

• Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

  • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
  • Souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu; (periodická abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)

• Pacienti musí mít diagnózu jedné z následujících malignit B-NHL: chronická lymfocytární leukémie (CLL)/malolymfocytární lymfom (SLL), folikulární lymfom (FL), lymfom z plášťových buněk (MCL), lymfom marginální zóny (MZL), popř. Waldenstromova makroglobulinémie (WM)/lymfoplasmacytický lymfom (LPL); pacienti s MZL subtypem lymfoidní tkáně asociované se sliznicí (MALT) mohou mít relabující nebo refrakterní onemocnění po léčbě antibiotiky; jinak pacienti nebudou dostávat standardní systémovou léčbu pro jejich B-NHL před časem zařazení do studie; standardní systémová terapie je definována zahrnutím kteréhokoli z následujících látek, což představuje úplný seznam doporučených látek první linie používaných v léčbě B-NHL: cytotoxické chemoterapie (bendamustin, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, chlorambucil, cytarabin, gemcitabin, platina léky, etoposid); anti-CD20 protilátky (obinutuzumab, ofatumumab, rituximab); lenalidomid; ibritumomab tiuxetan; inhibitory proteazomu (bortezomib, carfilzomib); inhibitory tyrosinkinázy (ibrutinib, acalabrutinib, idelalisib); alemtuzumab; kortikosteroidy, pokud nejsou podávány pro jinou indikaci než léčbu B-NHL; nebo jinou terapii, kterou určí hlavní zkoušející (PI)

  • Onemocnění: CLL/SLL; Kritéria pro diagnózu: histopatologické potvrzení nebo potvrzení průtokovou cytometrií
  • Nemoc: FL; Kritéria pro diagnózu: histopatologické potvrzení
  • Nemoc: MZL; Kritéria pro diagnózu: histopatologické potvrzení
  • Nemoc: MCL; Kritéria pro diagnózu: histopatologické potvrzení
  • Nemoc: WM/LPL; Kritéria pro diagnózu: Kritéria podle Světové zdravotnické organizace (WHO).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) a/nebo jiný výkonnostní stav 0, 1 nebo 2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mm^3 nebo >= 500/mm^3, pokud je neutropenie přisuzována B-NHL (postižení kostní dřeně) bez podpory růstovým faktorem
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 nebo >= 75 000/mm^3, pokud je trombocytopenie přisuzována B-NHL (postižení kostní dřeně nebo v důsledku splenomegalie nebo imunitní trombocytopenické purpury); 3 dny před zařazením do studie nejsou povoleny transfuze krevních destiček, které mají pacientům pomoci splnit kritéria způsobilosti
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x ULN
• Vypočtená clearance kreatininu >= 30 ml/min
• Pacienti jsou povinni splnit kritéria pro zahájení léčby jejich B-NHL podle publikovaných pokynů National Comprehensive Cancer Network (NCCN).

• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění definované alespoň jedním z následujících kritérií:

  • Léze větší než 1,5 cm, které lze přesně změřit ve dvou rozměrech pomocí počítačové tomografie (CT) (preferováno) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), a nejsou zahrnuty v žádném předchozím poli záření určeném k léčbě B-NHL
  • U pacientů s CLL jsou cirkulující lymfocyty >= 5 000 / mm^3
  • U pacientů s WM/LPL, měřitelný sérový monoklonální imunoglobulin M (IgM)

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu
• Velká operace do 14 dnů před zápisem
• Známé postižení centrálního nervového systému
• Infekce vyžadující systémovou antibiotickou terapii nebo jiná závažná infekce během 14 dnů před zařazením do studie
• Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, srdečních arytmií nebo městnavého srdečního selhání a nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců
• Systémová léčba, do 14 dnů před první dávkou ixazomibu, silnými inhibitory cytochromu P450, rodina 1, podrodina A, polypeptid 2 (CYP1A2) (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), silné inhibitory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A (CYP3A) (klaritromycin, telithromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol) nebo silné induktory CYP3A (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital nebo použití Stutobarbitalu
• Známá probíhající nebo známá aktivní systémová infekce, známá aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C nebo známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV)
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu
• Známá alergie na ixazomib, jeho analogy nebo pomocné látky v různých formulacích ixazomibu
• Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI procedura, která by mohla narušit perorální absorpci nebo toleranci ixazomibu, včetně potíží s polykáním
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná (> 2 roky před zařazením do studie) s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění, které je symptomatické nebo vyžadující léčbu; (toto může být upuštěno na základě uvážení hlavního zkoušejícího u pacientů v kompletní remisi, pokud nedostali systémovou léčbu); pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci
• Pacient má >= 2. stupeň periferní neuropatie nebo 1. stupeň s bolestí při klinickém vyšetření během období screeningu
• Účast v jiných klinických studiích s jinými hodnocenými látkami, které nejsou zahrnuty do této studie, do 21 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie
• Podle posouzení jejich ošetřujícího lékaře nemusí u pacientů dojít k ohrožení orgánů v důsledku onemocnění
• Předchozí léčba B-NHL radiační terapií, nestandardní systémovou terapií nebo antibiotiky (v případech MZL) do 21 dnů od první dávky ixazomibu