Ixazomib Citrate og Rituximab til behandling af patienter med indolent B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af patienten til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling

• Kvindelige patienter, der:

  • Er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
  • Accepter at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil; (periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)

• Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere et af følgende:

  • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
  • Accepter at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil; (periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)

• Patienter skal have en diagnose af en af ​​følgende B-NHL-maligniteter: kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/små lymfatisk lymfom (SLL), follikulært lymfom (FL), mantelcellelymfom (MCL), marginal zone lymfom (MZL) eller Waldenstrom makroglobulinæmi (WM)/lymfoplasmacytisk lymfom (LPL); patienter med mucosa-associeret lymfoid væv (MALT) subtype af MZL kan have recidiverende eller refraktær sygdom efter et kursus med antibiotikabehandling; ellers vil patienter ikke have modtaget standard systemisk behandling for deres B-NHL før tidspunktet for studietilmelding; standard systemisk terapi er defineret ved at inkludere et hvilket som helst af følgende midler, der repræsenterer en omfattende liste over anbefalede frontlinjemidler, der anvendes til behandling af B-NHL: cytotoksiske kemoterapier (bendamustin, cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin, chlorambucil, cytarabin, gemcitabin, platin lægemidler, etoposid); anti-CD20-antistoffer (obinutuzumab, ofatumumab, rituximab); lenalidomid; ibritumomab tiuxetan; proteasomhæmmere (bortezomib, carfilzomib); tyrosinkinasehæmmere (ibrutinib, acalabrutinib, idelalisib); alemtuzumab; kortikosteroider, medmindre de er givet til en anden indikation end at behandle B-NHL; eller anden terapi som bestemt af den primære investigator (PI)

  • Sygdom: CLL/SLL; Kriterier for diagnose: histopatologisk eller flowcytometrisk bekræftelse
  • Sygdom: FL; Kriterier for diagnose: histopatologisk bekræftelse
  • Sygdom: MZL; Kriterier for diagnose: histopatologisk bekræftelse
  • Sygdom: MCL; Kriterier for diagnose: histopatologisk bekræftelse
  • Sygdom: WM/LPL; Kriterier for diagnose: I henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus og/eller anden præstationsstatus 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mm^3 eller >= 500/mm^3, hvis neutropeni tilskrives B-NHL (involvering af knoglemarv) uden vækstfaktorstøtte
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 eller >= 75.000/mm^3, hvis trombocytopeni tilskrives B-NHL (involvering af knoglemarv eller på grund af splenomegali eller immun trombocytopenisk purpura); Blodpladetransfusioner for at hjælpe patienter med at opfylde berettigelseskriterierne er ikke tilladt inden for 3 dage før studieindskrivning
• Total bilirubin =< 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min
• Patienter skal opfylde kriterierne for påbegyndelse af behandling for deres B-NHL i henhold til offentliggjorte retningslinjer af National Comprehensive Cancer Network (NCCN)

• Patienter skal have målbar sygdom defineret af mindst et af følgende kriterier:

  • Læsioner større end 1,5 cm, der kan måles nøjagtigt i to dimensioner ved computertomografi (CT) (foretrukket) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), og er ikke inkluderet i noget tidligere strålingsfelt givet til behandling af B-NHL
  • Hos patienter med CLL, cirkulerende lymfocytter >= 5.000 / mm^3
  • Hos patienter med WM/LPL, målbart serum monoklonalt immunoglobulin M (IgM)

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden
• Større operation inden for 14 dage før indskrivning
• Kendt involvering af centralnervesystemet
• Infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før studieindskrivning
• Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, hjertearytmier eller kongestiv hjertesvigt og ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
• Systemisk behandling, inden for 14 dage før den første dosis af ixazomib, med stærke hæmmere af cytochrom P450, familie 1, underfamilie A, polypeptid 2 (CYP1A2) (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), stærke hæmmere af cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) (clarithromycin, telithromycin, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol) eller stærke CYP3A-inducere (rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobargo-orbital), eller brug af St. John work.
• Kendt igangværende eller kendt aktiv systemisk infektion, kendt aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion eller kendt human immundefektvirus (HIV) positiv
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol
• Kendt allergi over for ixazomib, dets analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ixazomib
• Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI procedure, der kan forstyrre den orale absorption eller tolerance af ixazomib inklusive synkebesvær
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før undersøgelsesindskrivning eller tidligere diagnosticeret (> 2 år før undersøgelsesindskrivning) med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom, der er symptomatisk eller kræver behandling; (dette kan fraviges efter hovedinvestigatorens skøn for patienter i fuldstændig remission, hvis de ikke har modtaget systemisk terapi); patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion
• Patienten har >= grad 2 perifer neuropati, eller grad 1 med smerte ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden
• Deltagelse i andre kliniske forsøg med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 21 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed
• Patienter har muligvis ikke forestående organkompromittering fra sygdom som vurderet af deres behandlende læge
• Forudgående behandling af B-NHL med strålebehandling, ikke-standard systemisk terapi eller antibiotika (i tilfælde af MZL) inden for 21 dage efter den første dosis af ixazomib