Ixazomib Citrate 和 Rituximab 治疗惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者

纳入标准：

• 在执行任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前，必须给出自愿的书面同意，并理解患者可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理

• 女性患者：

  • 筛查访视前已绝经至少 1 年，或
  • 手术无菌，或
  • 如果他们有生育能力，同意同时采取 2 种有效的避孕方法，从签署知情同意书到最后一剂研究药物后 90 天，或
  • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲； （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法）

• 男性患者，即使进行了手术绝育（即输精管结扎术后状态），也必须同意以下其中一项：

  • 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后 90 天内采取有效的屏障避孕措施，或
  • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲； （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法）

• 患者必须诊断为以下 B-NHL 恶性肿瘤之一：慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)、滤泡性淋巴瘤 (FL)、套细胞淋巴瘤 (MCL)、边缘区淋巴瘤 (MZL)，或华氏巨球蛋白血症 (WM)/淋巴浆细胞淋巴瘤 (LPL)； MZL粘膜相关淋巴组织（MALT）亚型患者在抗生素治疗一个疗程后可能出现复发或难治性疾病；否则，患者在研究入组前不会接受针对其 B-NHL 的标准全身治疗；标准全身治疗定义为包括以下任何药物，代表用于治疗 B-NHL 的推荐一线药物的综合列表：细胞毒性化疗（苯达莫司汀、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、苯丁酸氮芥、阿糖胞苷、吉西他滨、铂药物，依托泊苷）；抗 CD20 抗体（obinutuzumab、ofatumumab、rituximab）；来那度胺； ibritumomab tiuxetan；蛋白酶体抑制剂（硼替佐米、卡非佐米）；酪氨酸激酶抑制剂（ibrutinib、acalabrutinib、idelalisib）；阿仑单抗；皮质类固醇，除非用于治疗 B-NHL 以外的适应症；或由主要研究者 (PI) 确定的其他疗法

  • 疾病：CLL/SLL；诊断标准：组织病理学或流式细胞术确认
  • 疾病：FL；诊断标准：组织病理学证实
  • 疾病：MZL；诊断标准：组织病理学证实
  • 疾病：MCL；诊断标准：组织病理学证实
  • 疾病：WM/LPL；诊断标准：根据世界卫生组织 (WHO) 标准
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态和/或其他体能状态 0、1 或 2
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mm^3 或 >= 500/mm^3 如果中性粒细胞减少归因于没有生长因子支持的 B-NHL（骨髓受累）
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3 或 >= 75,000/mm^3 如果血小板减少症归因于 B-NHL（受累骨髓或由于脾肿大或免疫性血小板减少性紫癜）；研究入组前 3 天内不允许为帮助患者满足资格标准而进行的血小板输注
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常范围上限 (ULN)
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN
• 计算的肌酐清除率 >= 30 mL/min
• 根据美国国家综合癌症网络 (NCCN) 发布的指南，患者需要满足开始 B-NHL 治疗的标准

• 患者必须患有由以下至少一项标准定义的可测量疾病：

  • 大于 1.5 cm 的病变可以通过计算机断层扫描 (CT)（首选）或磁共振成像 (MRI) 进行二维精确测量，并且不包括在任何先前用于治疗 B-NHL 的放疗范围内
  • 在 CLL 患者中，循环淋巴细胞 >= 5,000 / mm^3
  • 在 WM/LPL 患者中，可测量的血清单克隆免疫球蛋白 M (IgM)

排除标准：

• 筛选期间处于哺乳期或血清妊娠试验阳性的女性患者
• 入组前 14 天内进行过大手术
• 已知的中枢神经系统受累
• 研究入组前 14 天内感染需要全身抗生素治疗或其他严重感染
• 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括过去 6 个月内不受控制的高血压、心律失常或充血性心力衰竭，以及不稳定型心绞痛或心肌梗塞
• 全身治疗，在伊沙佐米首次给药前 14 天内，细胞色素 P450 强抑制剂，家族 1，亚家族 A，多肽 2 (CYP1A2)（氟伏沙明，依诺沙星，环丙沙星），细胞色素 P450 强抑制剂，家族 3，亚家族 A (CYP3A)（克拉霉素、泰利霉素、伊曲康唑、伏立康​​唑、酮康唑、奈法唑酮、泊沙康唑）或强效 CYP3A 诱导剂（利福平、利福喷丁、利福布汀、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥），或使用银杏叶或圣约翰草
• 已知持续或已知活动性全身感染，已知活动性乙型或丙型肝炎病毒感染，或已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
• 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病
• 已知对伊沙佐米、其类似物或伊沙佐米各种制剂中的赋形剂过敏
• 已知的胃肠道 (GI) 疾病或 GI 程序可能会干扰 ixazomib 的口服吸收或耐受性，包括吞咽困难
• 在研究入组前 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或之前被诊断（研究入组前 2 年以上）患有另一种恶性肿瘤，并且有任何有症状或需要治疗的残留疾病的证据； （对于未接受全身治疗的完全缓解患者，主要研究者可酌情放弃）；患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果接受了完全切除术，则不排除在外
• 患者有 >= 2 级周围神经病变，或在筛选期间临床检查有 1 级疼痛
• 在本试验开始后 21 天内和整个试验期间，与未包括在本试验中的其他研究药物一起参与其他临床试验
• 根据治疗医师的评估，患者可能不会因疾病而导致即将发生的器官损害
• 在伊沙佐米首次给药后 21 天内，既往接受过放疗、非标准全身治疗或抗生素（对于 MZL）的 B-NHL 治疗