Ixazomib-citrát és rituximab indolens B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Önkéntes írásos beleegyezést kell adni minden olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a tudattal, hogy a beleegyezését a beteg bármikor visszavonhatja a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.

• Női betegek, akik:

  • A szűrővizsgálat előtt legalább 1 évvel posztmenopauzában vannak, VAGY
  • műtétileg sterilek, VAGY
  • Ha fogamzóképes korúak, vállaljanak két hatékony fogamzásgátlási módszert egyidejűleg a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, VAGY
  • Fogadja el a valódi absztinencia gyakorlását, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával; (az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer)

• A férfi betegeknek még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadniuk a következők egyikét:

  • beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig, VAGY
  • Fogadja el a valódi absztinencia gyakorlását, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával; (az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer)

• A betegeknél a következő B-NHL rosszindulatú daganatok valamelyikét kell diagnosztizálni: krónikus limfocitás leukémia (CLL)/kis limfocitás limfóma (SLL), follikuláris limfóma (FL), köpenysejtes limfóma (MCL), marginális zóna limfóma (MZL), vagy Waldenstrom makroglobulinémia (WM)/limfoplazmacitikus limfóma (LPL); az MZL nyálkahártya-asszociált limfoid szövetének (MALT) altípusában szenvedő betegeknél előfordulhat, hogy egy antibiotikum-terápia után kiújultak vagy refrakter betegségük van; ellenkező esetben a betegek nem részesültek standard szisztémás kezelésben B-NHL-ük miatt a vizsgálatba való felvétel előtt; a standard szisztémás terápiát a következő szerek bármelyikének bevonásával határozzák meg, amelyek a B-NHL kezelésében használt első vonalban javasolt szerek átfogó listáját képviselik: citotoxikus kemoterápiák (bendamusztin, ciklofoszfamid, doxorubicin, vinkrisztin, klorambucil, citarabin, gemcitabin, platina gyógyszerek, etopozid); anti-CD20 antitestek (obinutuzumab, ofatumumab, rituximab); lenalidomid; ibritumomab-tiuxetán; proteaszóma inhibitorok (bortezomib, karfilzomib); tirozin-kináz inhibitorok (ibrutinib, acalabrutinib, idelalisib); alemtuzumab; kortikoszteroidok, hacsak nem a B-NHL kezelésétől eltérő indikációra adják; vagy a vizsgálatvezető által meghatározott egyéb terápia (PI)

  • Betegség: CLL/SLL; A diagnózis kritériumai: kórszövettani vagy áramlási citometriás megerősítés
  • Betegség: FL; A diagnózis kritériumai: kórszövettani megerősítés
  • Betegség: MZL; A diagnózis kritériumai: kórszövettani megerősítés
  • Betegség: MCL; A diagnózis kritériumai: kórszövettani megerősítés
  • Betegség: WM/LPL; A diagnózis kritériumai: Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza és/vagy egyéb teljesítménystátusz 0, 1 vagy 2
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3 vagy >= 500/mm^3, ha a neutropeniát B-NHL-nek (a csontvelő érintettsége) tulajdonítják növekedési faktor támogatása nélkül
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3 vagy >= 75 000/mm^3, ha a thrombocytopenia B-NHL-nek tulajdonítható (a csontvelő érintettsége vagy lépmegnagyobbodás vagy immunthrombocytopeniás purpura miatt); A vizsgálatba való felvételt megelőző 3 napon belül nem engedélyezett a vérlemezke-transzfúzió, hogy a betegek megfeleljenek a jogosultsági kritériumoknak
• Összes bilirubin = a normál tartomány felső határának (ULN) 1,5-szerese
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 3 x ULN
• Számított kreatinin-clearance >= 30 ml/perc
• A National Comprehensive Cancer Network (NCCN) által közzétett iránymutatások szerint a betegeknek teljesíteniük kell a B-NHL kezelés megkezdésének kritériumait.

• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet az alábbi kritériumok legalább egyike határoz meg:

  • 1,5 cm-nél nagyobb elváltozások, amelyek kétdimenziósan pontosan mérhetők számítógépes tomográfiával (CT) (előnyös) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI), és nem tartoznak bele a B-NHL kezelésére adott korábbi sugárzási területbe.
  • CLL-ben szenvedő betegeknél a keringő limfociták >= 5000/mm^3
  • WM/LPL-ben szenvedő betegeknél mérhető szérum monoklonális immunglobulin M (IgM)

Kizárási kritériumok:

• Női betegek, akik szoptatnak vagy pozitív szérum terhességi teszttel rendelkeznek a szűrési időszakban
• Nagy műtét a beiratkozás előtt 14 napon belül
• Ismert központi idegrendszeri érintettség
• Szisztémás antibiotikum-terápiát igénylő fertőzés vagy más súlyos fertőzés a vizsgálatba való felvétel előtt 14 napon belül
• Jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok bizonyítéka, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást, szívritmuszavarokat vagy pangásos szívelégtelenséget, valamint instabil anginát vagy szívizominfarktust az elmúlt 6 hónapban
• Szisztémás kezelés az ixazomib első adagja előtt 14 napon belül, erős citokróm P450 inhibitorokkal, 1. család, A alcsalád, polipeptid 2 (CYP1A2) (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), erős citokróm P450 inhibitorokkal, A 3. alcsalád, (CYP3A) (klaritromicin, telitromicin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol) vagy erős CYP3A-induktorok (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin, phenobarbital), vagy John-biloba használata
• Ismert folyamatban lévő vagy ismert aktív szisztémás fertőzés, ismert aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés vagy ismert humán immunhiány vírus (HIV) pozitív
• Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését
• Ismert allergia az ixazomibbal, analógjaival vagy az ixazomib különböző formáiban lévő segédanyagokkal szemben
• Ismert gyomor-bélrendszeri (GI) betegség vagy GI-eljárás, amely befolyásolhatja az ixazomib szájon át történő felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a nyelési nehézséget
• Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a vizsgálatba való felvételt megelőző 2 éven belül, vagy korábban (> 2 évvel a vizsgálatba való felvétel előtt) más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és bármilyen tüneti vagy kezelést igénylő maradék betegségre utaló jele van; (ettől a vezető belátása szerint el lehet tekinteni a teljes remisszióban lévő betegek esetében, ha nem kaptak szisztémás terápiát); a nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át
• A betegnek >= 2. fokozatú perifériás neuropátiája van, vagy 1. fokozatú fájdalommal jár a klinikai vizsgálat során a szűrési időszak alatt
• Részvétel más klinikai vizsgálatokban olyan egyéb vizsgálati szerekkel, amelyek nem szerepelnek ebben a vizsgálatban, a vizsgálat megkezdését követő 21 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt
• A kezelőorvos értékelése szerint a betegeknél nem állhat fenn a betegség miatti szervi károsodás
• B-NHL előzetes kezelése sugárterápiával, nem szabványos szisztémás terápiával vagy antibiotikumokkal (MZL esetén) az ixazomib első adagját követő 21 napon belül