- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02339922
Ixazomib-citrát és rituximab indolens B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében
Az ixazomib vizsgálata a kezeletlen indolent B-NHL-ben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
- Follikuláris limfóma
- Waldenstrom makroglobulinémia
- Köpenysejtes limfóma
- Marginális zóna limfóma
- Krónikus limfocitás leukémia
- Lymphoplasmacyticus limfóma
- Kis limfocitikus limfóma
- Nyálkahártyával összefüggő limfoid szövet visszatérő extranodális marginális zóna limfómája
- Nyálkahártyával összefüggő limfoid szövet refrakter extranodális marginális zóna limfómája
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
VÁZLAT:
A betegek ixazomib-citrátot kapnak orálisan (PO) az 1., 8., 15. és 22. napon. A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Az ixazomib-citrát terápia 6 ciklusának befejezése után a betegek hetente egyszer, összesen 4 adagban intravénásan (IV) rituximabot kapnak, majd csak ixazomib-citrátot kapnak a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 naponként, majd 3 havonta követik nyomon 3 éven keresztül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Önkéntes írásos beleegyezést kell adni minden olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a tudattal, hogy a beleegyezését a beteg bármikor visszavonhatja a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.
Női betegek, akik:
- A szűrővizsgálat előtt legalább 1 évvel posztmenopauzában vannak, VAGY
- műtétileg sterilek, VAGY
- Ha fogamzóképes korúak, vállaljanak két hatékony fogamzásgátlási módszert egyidejűleg a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, VAGY
- Fogadja el a valódi absztinencia gyakorlását, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával; (az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer)
A férfi betegeknek még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadniuk a következők egyikét:
- beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig, VAGY
- Fogadja el a valódi absztinencia gyakorlását, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával; (az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer)
A betegeknél a következő B-NHL rosszindulatú daganatok valamelyikét kell diagnosztizálni: krónikus limfocitás leukémia (CLL)/kis limfocitás limfóma (SLL), follikuláris limfóma (FL), köpenysejtes limfóma (MCL), marginális zóna limfóma (MZL), vagy Waldenstrom makroglobulinémia (WM)/limfoplazmacitikus limfóma (LPL); az MZL nyálkahártya-asszociált limfoid szövetének (MALT) altípusában szenvedő betegeknél előfordulhat, hogy egy antibiotikum-terápia után kiújultak vagy refrakter betegségük van; ellenkező esetben a betegek nem részesültek standard szisztémás kezelésben B-NHL-ük miatt a vizsgálatba való felvétel előtt; a standard szisztémás terápiát a következő szerek bármelyikének bevonásával határozzák meg, amelyek a B-NHL kezelésében használt első vonalban javasolt szerek átfogó listáját képviselik: citotoxikus kemoterápiák (bendamusztin, ciklofoszfamid, doxorubicin, vinkrisztin, klorambucil, citarabin, gemcitabin, platina gyógyszerek, etopozid); anti-CD20 antitestek (obinutuzumab, ofatumumab, rituximab); lenalidomid; ibritumomab-tiuxetán; proteaszóma inhibitorok (bortezomib, karfilzomib); tirozin-kináz inhibitorok (ibrutinib, acalabrutinib, idelalisib); alemtuzumab; kortikoszteroidok, hacsak nem a B-NHL kezelésétől eltérő indikációra adják; vagy a vizsgálatvezető által meghatározott egyéb terápia (PI)
- Betegség: CLL/SLL; A diagnózis kritériumai: kórszövettani vagy áramlási citometriás megerősítés
- Betegség: FL; A diagnózis kritériumai: kórszövettani megerősítés
- Betegség: MZL; A diagnózis kritériumai: kórszövettani megerősítés
- Betegség: MCL; A diagnózis kritériumai: kórszövettani megerősítés
- Betegség: WM/LPL; A diagnózis kritériumai: Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza és/vagy egyéb teljesítménystátusz 0, 1 vagy 2
- Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3 vagy >= 500/mm^3, ha a neutropeniát B-NHL-nek (a csontvelő érintettsége) tulajdonítják növekedési faktor támogatása nélkül
- Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3 vagy >= 75 000/mm^3, ha a thrombocytopenia B-NHL-nek tulajdonítható (a csontvelő érintettsége vagy lépmegnagyobbodás vagy immunthrombocytopeniás purpura miatt); A vizsgálatba való felvételt megelőző 3 napon belül nem engedélyezett a vérlemezke-transzfúzió, hogy a betegek megfeleljenek a jogosultsági kritériumoknak
- Összes bilirubin = a normál tartomány felső határának (ULN) 1,5-szerese
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 3 x ULN
- Számított kreatinin-clearance >= 30 ml/perc
- A National Comprehensive Cancer Network (NCCN) által közzétett iránymutatások szerint a betegeknek teljesíteniük kell a B-NHL kezelés megkezdésének kritériumait.
A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet az alábbi kritériumok legalább egyike határoz meg:
- 1,5 cm-nél nagyobb elváltozások, amelyek kétdimenziósan pontosan mérhetők számítógépes tomográfiával (CT) (előnyös) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI), és nem tartoznak bele a B-NHL kezelésére adott korábbi sugárzási területbe.
- CLL-ben szenvedő betegeknél a keringő limfociták >= 5000/mm^3
- WM/LPL-ben szenvedő betegeknél mérhető szérum monoklonális immunglobulin M (IgM)
Kizárási kritériumok:
- Női betegek, akik szoptatnak vagy pozitív szérum terhességi teszttel rendelkeznek a szűrési időszakban
- Nagy műtét a beiratkozás előtt 14 napon belül
- Ismert központi idegrendszeri érintettség
- Szisztémás antibiotikum-terápiát igénylő fertőzés vagy más súlyos fertőzés a vizsgálatba való felvétel előtt 14 napon belül
- Jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok bizonyítéka, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást, szívritmuszavarokat vagy pangásos szívelégtelenséget, valamint instabil anginát vagy szívizominfarktust az elmúlt 6 hónapban
- Szisztémás kezelés az ixazomib első adagja előtt 14 napon belül, erős citokróm P450 inhibitorokkal, 1. család, A alcsalád, polipeptid 2 (CYP1A2) (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), erős citokróm P450 inhibitorokkal, A 3. alcsalád, (CYP3A) (klaritromicin, telitromicin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol) vagy erős CYP3A-induktorok (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin, phenobarbital), vagy John-biloba használata
- Ismert folyamatban lévő vagy ismert aktív szisztémás fertőzés, ismert aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés vagy ismert humán immunhiány vírus (HIV) pozitív
- Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését
- Ismert allergia az ixazomibbal, analógjaival vagy az ixazomib különböző formáiban lévő segédanyagokkal szemben
- Ismert gyomor-bélrendszeri (GI) betegség vagy GI-eljárás, amely befolyásolhatja az ixazomib szájon át történő felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a nyelési nehézséget
- Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a vizsgálatba való felvételt megelőző 2 éven belül, vagy korábban (> 2 évvel a vizsgálatba való felvétel előtt) más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és bármilyen tüneti vagy kezelést igénylő maradék betegségre utaló jele van; (ettől a vezető belátása szerint el lehet tekinteni a teljes remisszióban lévő betegek esetében, ha nem kaptak szisztémás terápiát); a nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át
- A betegnek >= 2. fokozatú perifériás neuropátiája van, vagy 1. fokozatú fájdalommal jár a klinikai vizsgálat során a szűrési időszak alatt
- Részvétel más klinikai vizsgálatokban olyan egyéb vizsgálati szerekkel, amelyek nem szerepelnek ebben a vizsgálatban, a vizsgálat megkezdését követő 21 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt
- A kezelőorvos értékelése szerint a betegeknél nem állhat fenn a betegség miatti szervi károsodás
- B-NHL előzetes kezelése sugárterápiával, nem szabványos szisztémás terápiával vagy antibiotikumokkal (MZL esetén) az ixazomib első adagját követő 21 napon belül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Kezelés (ixazomib-citrát, rituximab)
A betegek ixazomib-citrátot kapnak orálisan (PO) az 1., 8., 15. és 22. napon. A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Az ixazomib-citrát terápia 6 ciklusának befejezése után a betegek hetente egyszer, összesen 4 adagban intravénásan (IV) rituximabot kapnak, majd csak ixazomib-citrátot kapnak a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
|
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Teljes válaszarány (ORR) (teljes válasz [CR] + részleges válasz [PR]) krónikus limfocitás leukémiában (CLL)/kis limfocitás limfómában (SLL), follikuláris limfómában (FL), marginális zóna limfómában (MZL) és köpenysejtes limfóma (MCL)
Időkeret: Akár 5 év
|
Az ORR kiszámítása minden kezelt betegre vonatkozik minden egyes betegségcsoportra.
A megfelelő 95%-os kétoldali konfidencia intervallumot levezetjük.
|
Akár 5 év
|
ORR (CR + nagyon jó PR + PR + kisebb válasz) Waldenstrom makroglobulinémiában (WM) / limfoplazmaciás limfómában (LPL) szenvedő betegeknél
Időkeret: Akár 5 év
|
Az ORR kiszámítása minden kezelt betegre vonatkozik minden egyes betegségcsoportra.
A megfelelő 95%-os kétoldali konfidencia intervallumot levezetjük.
|
Akár 5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Általános túlélés
Időkeret: Akár 5 év
|
Akár 5 év
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Attól az időponttól kezdve, ameddig a CR vagy PR mérési kritériumai teljesülnek, attól függően, hogy melyiket rögzítik előbb, a halálig vagy az első olyan időpontig, amikor a visszatérő vagy progresszív betegséget objektíven dokumentálják, legfeljebb 5 évig.
|
A tartósság meghatározásához a DOR-t számítják ki.
A nem válaszolókat kizárjuk a DOR elemzéséből.
Az eseménymentes görbék becslésére a Kaplan Meier módszertant alkalmazzuk.
|
Attól az időponttól kezdve, ameddig a CR vagy PR mérési kritériumai teljesülnek, attól függően, hogy melyiket rögzítik előbb, a halálig vagy az első olyan időpontig, amikor a visszatérő vagy progresszív betegséget objektíven dokumentálják, legfeljebb 5 évig.
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Az első vizsgálati gyógyszer beadásától a limfóma progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt idő, legfeljebb 5 év
|
A betegség progressziójával vagy halálával nem járó alanyok adatait az utolsó daganatfelmérés időpontjában cenzúrázzuk.
Az eseménymentes görbék becsléséhez Kaplan-Meier módszert kell alkalmazni.
|
Az első vizsgálati gyógyszer beadásától a limfóma progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt idő, legfeljebb 5 év
|
CR ráta
Időkeret: Akár 5 év
|
Akár 5 év
|
|
A következő terápia ideje (TNT)
Időkeret: Az első vizsgálati gyógyszer beadásától a következő első, a B-NHL kezelésére adott következő terápia időpontjáig, legfeljebb 5 évig
|
Azon alanyok adatait, akik nem részesültek további daganatellenes kezelésben, az utolsó ismert kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázzák.
|
Az első vizsgálati gyógyszer beadásától a következő első, a B-NHL kezelésére adott következő terápia időpontjáig, legfeljebb 5 évig
|
Nemkívánatos események előfordulása (AE)
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal az ixazomib-citrát utolsó adagjának beadása után
|
A Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai 4.0-s verziója szerint osztályozzák.
A biztonsági összefoglalók táblázatok formájában tartalmazzák a táblázatokat.
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események gyakoriságát összefoglaljuk.
A további AE-összefoglalók tartalmazzák az AE gyakoriságát az AE súlyossága és a vizsgált gyógyszerhez való viszony szerint.
A vizsgálati gyógyszer abbahagyását igénylő mellékhatásokat külön összefoglaljuk, mind általánosságban, mind a nemkívánatos események súlyossága, valamint a vizsgált gyógyszerhez való viszony szerint.
A klinikailag szignifikáns kóros laboratóriumi értékeket a tanulmányi látogatások során összegzik.
|
Legfeljebb 30 nappal az ixazomib-citrát utolsó adagjának beadása után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A klinikai jellemzők (azaz a köpenysejtek nemzetközi prognosztikus pontszáma, a follikuláris limfóma nemzetközi prognosztikai index pontszáma és a nemzetközi prognosztikai pontozási rendszer pontszáma) és a biomarker expressziós szintjei azonosítása
Időkeret: Akár 5 év
|
Akár 5 év
|
|
Egy nukleotid profil (SNP) genotipizálás a PSMB1 P11A számára
Időkeret: Akár 5 év
|
Elvégezzük a PSMB1 P11A SNP genotipizálását, és ez korrelálja az ixazomib-citrátra és az ixazomib-citrátra plusz rituximabra adott válaszreakciót.
|
Akár 5 év
|
Génexpressziós profilozás tumormintákon
Időkeret: Akár 5 év
|
Összefügg a rituximabra adott válaszokkal.
|
Akár 5 év
|
A 68-as differenciálódási klaszter, a nukleáris transzkripciós faktor kappa-B, p65, p27 és alfa-típusú, 5-ös proteaszóma alegység tumorexpressziója immunhisztokémiával
Időkeret: Akár 5 év
|
Összefüggésben áll az ixazomib-citrátra és az ixazomib-citrátra plusz rituximabra adott válaszreakcióval.
|
Akár 5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma, non-Hodgkin
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Neoplazmák, plazmasejt
- Leukémia, limfoid
- Leukémia
- Leukémia, B-sejt
- Limfóma, B-sejt
- Limfóma
- Limfóma, köpenysejt
- Limfóma, B-sejt, marginális zóna
- Waldenstrom makroglobulinémia
- Leukémia, limfocitás, krónikus, B-sejtes
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Proteáz inhibitorok
- Glicin szerek
- Antitestek
- Immunglobulinok
- Ixazomib
- Rituximab
- Antitestek, monoklonális
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Glicin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 9571 (Egyéb azonosító: CTEP)
- 9224
- NCI-2016-00401 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG1716009 (Egyéb azonosító: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés
-
University of VirginiaIsmeretlen
-
Oregon Health and Science University4DMedicalJelentkezés meghívóvalSzellőztetési egyensúlyhiány enyhe és közepes súlyosságú krónikus obstruktív tüdőbetegségben (VAPOR)Tüdőbetegségek | COPD | Légúti betegség | LégszomjEgyesült Államok
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Még nincs toborzás
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalBefejezve
-
University of California, San FranciscoToborzásEgészséges | Termékenységi zavarok | Férfi meddőség | Meddőség, férfiEgyesült Államok
-
University of MiamiAktív, nem toborzó
-
Modarres HospitalBefejezveKomplikációk | Képvezérelt biopszia | Vese GlomerulusIrán, Iszlám Köztársaság
-
Duke UniversityVisszavontVéralvadásgátló és thrombosis Point of Care teszt (AT-POCT)Egyesült Államok
-
Rigshospitalet, DenmarkToborzásPetefészek ciszták | Petefészek neoplazmák | Petefészekrák | A petefészekrák stádiumaDánia
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines, Statens Serum InstituteMegszűntGyermekhalálozás | BCGBissau-Guinea