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多剤レジメン単独と比較して、多剤レジメンに追加した場合の LAI の有効性を評価するための研究 (CONVERT)

2020年4月22日 更新者：Insmed Incorporated

治療に抵抗性であるマイコバクテリウム アビウム コンプレックス (MAC) によって引き起こされる非結核性抗酸菌 (NTM) 肺感染症の成人患者における吸入用リポソーム アミカシン (LAI) の無作為化非盲検多施設研究

Mycobacterium Avium Complex (MAC) によって引き起こされた非結核性抗酸菌 (NTM) 肺感染症の参加者を対象に、多剤併用レジメン (MDR) に追加した場合の吸入用リポソーム アミカシン (LAI) 590 mg を 1 日 1 回 (QD) 投与した場合の有効性を評価する研究治療に抵抗性でした。

参加者は、QD + MDR または MDR のみを投与された LAI 590 mg に 2:1 で無作為に割り付けられました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、治療に抵抗性であった MAC によって引き起こされた NTM 肺感染症の成人参加者における LAI の無作為化非盲検多施設研究です。 参加者は、LAI 590 mg の QD 投与と多剤併用療法 (以下、LAI + MDR と呼ぶ) または多剤療法のみ (以下、MDR 単独と呼ぶ) を最低 8 か月間受けました。 6 か月目までに文化の転換を示した参加者は、文化の転換を定義した 3 つの否定的な文化の最初のものから始めて、12 か月の治療コースを完了しました。

喀痰培養の結果は、6 か月目の喀痰の結果が判明した後、8 か月目の訪問に間に合うようにサイトで利用できるようになりました。 8 か月目の訪問の前に、ベースラインから 6 か月目までの培養結果は、包括的にサイトとスポンサーに知らされていませんでした。 非盲検試験でのバイアスの可能性を減らすために、結果は盲検化されました。 8 か月目 (-28 から +7 日) に、すべての喀痰培養結果がサイトのみで利用可能になった後、6 か月目まで、参加者はコンバーターまたは非コンバーターとして評価されました。

コンバーターは、研究の最初の 6 か月以内の任意の時点で、毎月 3 回連続して MAC 陰性の喀痰培養を受けた参加者として定義されました。

「再発または再発」は、3 か月以上連続して液体ブロス培地 (寒天陰性) で MAC 陽性の喀痰培養を行うこと、または培養転換を達成した後に固体培地 (寒天陽性) で少なくとも 1 つの MAC 陽性の喀痰培養を行うことと定義されました。 .

非変換者は、研究の最初の 6 か月以内の任意の時点で、毎月 3 回連続して MAC 陰性の喀痰培養を行わなかった参加者として定義されました。

すべてのコンバーターは研究に残りました。 培養転換後、液体ブロス培地（寒天陰性）で 1 または 2 か月連続して MAC 陽性の喀痰培養を 6 か月目まで行ったコンバーターも、研究に残りました。 研究に残った参加者は、培養転換を定義した3つの陰性培養の最初から開始して、合計12か月の治療（EOT）を完了するまで、無作為化された治療レジメンを続けました。 これらの参加者は、28 日間、3、6、および 12 か月のオフ治療フォローアップ訪問のための EOT 訪問後に戻ってきました。 12 か月の治療を中止したフォローアップ訪問は、研究終了 (EOS) 訪問でした。 非治療段階では、NTM治療は行われませんでした。

8 か月目に、6 か月目の訪問時に評価されたすべての非変換者は、研究 INS-212 から中止されました。 6 か月目までに再発または再発を経験した参加者も、8 か月目の来院時に研究 INS-212 を中止しました。 これらの参加者は、LAI の別の非盲検研究 (研究 INS-312) に参加する資格がある可能性がありました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

336

段階

  • フェーズ 3

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -喀痰培養でMACが継続的に陽性であり、継続中またはスクリーニングの12か月前に完了した、最低6か月の多剤治療レジメンを順守している
  2. -胸部CTによる結節性気管支拡張症および/または線維腔疾患の証拠を伴うMAC NTM肺感染症と診断される
  3. -研究の過程で多剤治療レジメンを喜んで順守する

除外基準:

  1. 嚢胞性線維症の患者
  2. -スクリーニングでの妊娠検査または授乳が陽性。 出産の可能性があるすべての女性が検査されます。 出産の可能性がない女性は、閉経後 (すなわち、少なくとも 1 年間無月経)、または外科的または自然に不妊であると定義されます。
  3. -スクリーニングで治療を必要とする活動性肺結核
  4. 肺移植の歴史
  5. -LAIへの以前の暴露（臨床研究を含む）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし：多剤レジメン
参加者は、すでに処方された抗マイコバクテリア療法を受けました (2007 年米国胸部学会/米国感染症学会 [ATS/IDSA] ガイドラインに基づく)
実験的：LAI + 多剤レジメン

参加者は、すでに処方されている抗マイコバクテリア療法に加えて、LAI 590 mg QD を投与されました (2007 ATS/IDSA ガイドラインに基づく)。

LAI 590 mg QD、約 14 分間にわたって eFlow ネブライザーでエアロゾル化された製剤を吸入することにより投与
薬：LAI（吸入用リポソームアミカシン） 590 mg
LAI 590 mg QD、約 14 分間にわたって eFlow ネブライザーでエアロゾル化された医薬品を吸入することにより投与。
他の名前：
  • ALIS（アミカシンリポソーム吸入懸濁液）
  • アリケイス®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
吸入用リポソーム アミカシン (LAI) + 多剤レジメン (MDR) アームで MDR 単独アームと比較して、6 か月までに文化変換を達成した参加者の数
時間枠：6月までに
喀痰標本は、スクリーニング時 (来院 1)、ベースライン時 (来院 2)、および来院 3 (1 か月目) から 8 (6 か月目) で収集されました。 陰性の培養結果は、各訪問で収集されたすべての喀痰サンプルの陰性の培養結果を反映していました。 参加者は、研究の最初の 6 か月間に 3 か月連続で MAC 陰性の喀痰培養を行った場合、6 か月までに培養転換の主要評価項目を達成しました。 参加者は、6 か月目までに主要評価項目を達成するために、4 か月目までに 3 回連続して陰性の喀痰培養 (培養転換を定義) の最初の値を達成する必要がありました。 治療目的（ITT）集団の各参加者（つまり、無作為化されたすべての参加者）は、6か月目までにコンバーターまたは非コンバーターのいずれかに分類されました。
6月までに
MDRアーム単独と比較したLAI + MDRアームでの3か月間の治療中止により、持続的な培養転換を達成した参加者の数
時間枠：月19まで
喀痰検体は、スクリーニング時、ベースライン時 (1 日目)、治療中、および治療から 1、3、6、および 12 か月後に採取されました。 持続性を伴う培養転換は、6 か月までに培養転換を達成し、その後 3 か月間治療を中断するまで連続 2 回以下の培養液陽性培養および寒天陽性培養なしと定義されました。 培養液または寒天喀痰培養結果が欠落しているコンバーターは、6 か月後から最大 3 か月間治療を中断した後、合理的な努力にもかかわらず喀痰を生成できない参加者を除いて、耐久性のある培養変換を達成していないと見なされました。 再発/再発した参加者、「レスキュー」薬を服用した参加者、および/または治療を3か月中止する前に死亡した参加者は、耐久性のある培養転換を達成していないと見なされました.
月19まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
LAI + MDR アームと MDR 単独アームの 6 分間歩行テスト (6MWT) 距離のベースライン (1 日目) から 6 か月目までの変化
時間枠：6か月目
運動能力の 6 分間の歩行評価は、ベースライン (1 日目) と 6 か月目に実施されました。 ATS ガイドラインに基づく標準化されたプロトコルが使用されました。 6MWT は、参加者の非盲検治療割り当てを知らされていないサイト メンバーによって実施されました。 ベースライン (1 日目) から 6 か月までの 6MWT 距離の変化の分析は、最後の参加者が 6 か月を完了し、6MWT 距離データが利用可能になった後に実行されました。
6か月目
MDR単独アームと比較した、LAI + MDRアームにおける6ヶ月までの培養までの時間の変換
時間枠：6月までに

培養転換までの時間は、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｕｍ ｃｏｍｐｌｅｘ（ＭＡＣ）陰性であった少なくとも３つの連続した月例培養標本の最初の日付によって定義された。

コンバージョンまでの 25 パーセンタイル時間は、参加者の 25% がコンバージョンするまでにかかった推定時間です。

コンバージョンまでの 50 パーセンタイル時間は、参加者の 50% がコンバージョンするまでにかかった推定時間です。
6月までに
MDRアーム単独と比較したLAI + MDRアームで治療終了時(EOT)に持続的な文化変換を達成した参加者の数
時間枠：月16まで
持続的な変換は、文化変換の開始から少なくとも 12 か月の治療を完了した参加者で評価されました。 持続的な変換は、6 か月目までに陽性の寒天培地培養または 2 つ以下のブロス培地培養を含む時点までの変換 (3 回の連続した毎月の喀痰サンプルの陰性) として定義されました。 変換しなかった参加者は、非持続的な変換と見なされました。
月16まで
多剤療法単独と比較した LAI アームの EOT での 6 分間歩行テスト (6MWT) 距離の変化
時間枠：月16まで
運動能力の 6 分間の歩行評価は、ベースライン時 (1 日目) から EOT または 16 か月目まで実施されました。 ATS ガイドラインに基づく標準化されたプロトコルが使用されました。 6MWT は、参加者の非盲検治療割り当てを知らされていないサイト メンバーによって実施されました。
月16まで
St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) 合計スコアの 6 か月目のベースライン (1 日目) からの変化
時間枠：6か月目
SGRQ は、ベースライン (1 日目) と 3、6、8、および 12 か月目での治験薬の投与前、および EOT 来院時と 3 か月間の治療来院時に完了しました。 SGRQ は、気道疾患のある参加者、特に気管支拡張症の参加者で検証された自己管理式アンケートです。 SGRQ は、3 つの健康領域を評価することにより、慢性肺疾患の参加者の健康関連の生活の質を評価します。活動（可動性および身体活動に対する障害の影響）;および影響（雇用、健康管理、投薬の必要性などの要因に対する病気の影響）。 複合合計スコアは、症状、活動、および影響のドメイン スコアの合計として導出されます (0 = 可能な限り最高のスコア、100 = 可能な限り最悪のスコア)。 スコアがベースラインから患者内で 4 単位減少することは、生活の質の臨床的に意味のある改善として一般に認識されています。
6か月目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Insmed Incorporated

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年5月27日

一次修了 (実際)

2018年7月3日

研究の完了 (実際)

2019年4月3日

試験登録日

最初に提出

2015年1月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年1月16日

最初の投稿 (見積もり)

2015年1月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年5月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年4月22日

最終確認日

2020年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • INS-212
  • 2014-005010-31 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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