Исследование по оценке эффективности LAI при добавлении к схеме с несколькими препаратами по сравнению с режимом с несколькими препаратами отдельно (CONVERT)
Рандомизированное открытое многоцентровое исследование липосомального амикацина для ингаляций (ЛАИ) у взрослых пациентов с нетуберкулезной микобактериальной (НТМ) инфекцией легких, вызванной Mycobacterium Avium Complex (MAC), рефрактерной к лечению
Исследование по оценке эффективности липосомального амикацина для ингаляций (LAI) в дозе 590 мг, вводимого один раз в день (QD) при добавлении к схеме приема нескольких лекарств (MDR) у участников с нетуберкулезной микобактериальной (НТМ) легочной инфекцией, вызванной Mycobacterium Avium Complex (MAC) которые были рефрактерны к лечению.
Участники были рандомизированы в соотношении 2:1 в группы LAI 590 мг, вводимые QD + MDR, или только MDR.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное открытое многоцентровое исследование LAI у взрослых участников с инфекциями легких NTM, вызванными MAC, которые не поддавались лечению. Участники получали либо LAI 590 мг, вводимый QD путем ингаляции, плюс схему приема нескольких препаратов, далее именуемую LAI + MDR, либо только схему приема нескольких препаратов, далее именуемую только MDR, в течение как минимум 8 месяцев. Участники, которые продемонстрировали конверсию посева к 6 месяцу, продолжили курс лечения продолжительностью 12 месяцев, начиная с первого из 3 отрицательных посевов, которые определили конверсию посева.
Результаты посева мокроты были предоставлены в центр после того, как стали известны результаты анализа мокроты через 6 месяцев, как раз к посещению через 8 месяцев. До визита на 8-м месяце результаты посева от исходного уровня до 6-го месяца включительно не учитывались для сайта и спонсора. Результаты были ослеплены, чтобы уменьшить вероятность систематической ошибки в открытом исследовании. На 8-м месяце (от -28 до +7 дней), после того как все результаты посевов мокроты были доступны только для сайта, до 6-го месяца включительно участников оценивали как конвертирующих или неконвертирующих.
Преобразователем считался участник, у которого 3 раза подряд в течение первых 6 месяцев исследования были получены МАК-отрицательные культуры мокроты в любое время.
«Рецидив или рецидив» определяли как наличие МАК-положительных культур мокроты в жидких бульонных средах (агар-отрицательные) в течение 3 или более месяцев подряд или наличие по крайней мере 1 МАК-положительной культуры мокроты на твердых средах (агар-положительные) после достижения конверсии культуры. .
Неконвертирующий был определен как участник, у которого не было 3 последовательных ежемесячных МАК-отрицательных культур мокроты в любое время в течение первых 6 месяцев исследования.
Все преобразователи остались в кабинете. Конвертеры, у которых после конверсии культуры впоследствии были МАК-положительные культуры мокроты в жидких бульонных средах (агар-отрицательные) в течение 1 или 2 месяцев подряд только к 6 месяцу, также оставались в исследовании. Участники, которые остались в исследовании, продолжали свой рандомизированный режим лечения до тех пор, пока они не завершили в общей сложности 12 месяцев лечения (EOT), начиная с первого из 3 отрицательных посевов, которые определяли конверсию посева. Эти участники вернулись после визита EOT на 28 дней, 3, 6 и 12 месяцев после лечения. Последующий визит через 12 месяцев после окончания лечения был визитом в конце исследования (EOS). Лечение НТМ не проводилось во время фазы без лечения.
На 8-м месяце все неконверсионные пациенты, по оценке при посещении на 6-м месяце, были исключены из исследования INS-212. Участники, у которых к 6-му месяцу возник рецидив или рецидив, также прекратили участие в исследовании INS-212 при посещении на 8-м месяце. Эти участники потенциально имели право участвовать в отдельном открытом исследовании LAI (исследование INS-312) при условии соблюдения всех критериев включения в это исследование.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Быть постоянно положительным на MAC при посеве мокроты при соблюдении схемы лечения несколькими препаратами в течение минимальной продолжительности 6 месяцев, которая либо продолжается, либо была завершена не более чем за 12 месяцев до скрининга.
- Иметь диагноз инфекции легких MAC NTM с признаками узловых бронхоэктазов и/или фиброзно-кавитарного заболевания по данным КТ органов грудной клетки.
- Быть готовым придерживаться схемы лечения несколькими препаратами в ходе исследования.
Критерий исключения:
- Пациенты с муковисцидозом
- Положительный тест на беременность или лактацию при скрининге. Все женщины детородного возраста будут проверены. Женщины, не способные к деторождению, определяются как постменопаузальные (т.
- Активный туберкулез легких, требующий лечения при скрининге
- История трансплантации легких
- Предшествующее воздействие LAI (включая клиническое исследование).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Мультимедикаментозный режим
Участники получили уже назначенный им антимикобактериальный режим (на основе рекомендаций Американского торакального общества/Американского общества инфекционных заболеваний [ATS/IDSA] 2007 г.)
|
|
|
Экспериментальный: LAI + мультилекарственный режим
Участники получали LAI 590 мг QD в дополнение к уже назначенному антимикобактериальному режиму (на основе рекомендаций ATS/IDSA 2007 г.) LAI 590 мг QD, вводимый путем ингаляции лекарственного препарата, который был распылен в небулайзере eFlow в течение примерно 14 минут. |
LAI 590 мг QD, вводимый путем ингаляции лекарственного препарата, который был аэрозолирован в небулайзере eFlow в течение приблизительно 14 минут.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, достигших конверсии культуры к 6-му месяцу в группе липосомального амикацина для ингаляций (LAI) + мультилекарственная схема (MDR) по сравнению с группой, получающей только MDR
Временное ограничение: к 6 месяцу
|
Образцы мокроты собирали при скрининге (посещение 1), исходном уровне (посещение 2) и при посещениях с 3 (месяц 1) по 8 (месяц 6).
Отрицательный результат посева отражал отрицательный результат посева для всех образцов мокроты, собранных при каждом посещении.
Участники достигли первичной конечной точки конверсии посева к 6-му месяцу, если у них было 3 последовательных ежемесячных МАК-отрицательных посева мокроты в течение первых 6 месяцев исследования.
Участнику необходимо было получить первый из 3 последовательных отрицательных результатов посева мокроты (который определял конверсию посева) к 4-му месяцу, чтобы достичь первичной конечной точки к 6-му месяцу.
Каждый участник группы намерения лечиться (ITT) (т. е. все рандомизированные участники) был классифицирован как перешедший или не перешедший к 6-му месяцу.
|
к 6 месяцу
|
|
Количество участников, достигших стойкой конверсии культуры через 3 месяца перерыва в лечении в группе LAI + MDR по сравнению с группой, получавшей только MDR
Временное ограничение: до 19 месяца
|
Образцы мокроты собирали при скрининге, на исходном уровне (день 1), во время лечения и через 1, 3, 6 и 12 месяцев после лечения.
Конверсия культуры с устойчивостью определялась как достижение конверсии культуры к 6-му месяцу, а затем наличие не более 2 последовательных культур, положительных на бульон, и ни одной положительной культуры на агар в течение 3 месяцев после лечения.
Преобразователи с отсутствующим результатом посева мокроты или бульона на агар после 6-месячного и до 3-месячного перерыва в лечении считались не достигшими стабильной конверсии посева, за исключением тех участников, которые не могут произвести мокроту, несмотря на разумные усилия, как сообщается в исходной документации.
Участники, у которых был рецидив/рецидив, которые принимали «спасательное» лечение и/или умерли до достижения 3-месячного перерыва в лечении, считались не достигшими стабильной конверсии культуры.
|
до 19 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение от исходного уровня (день 1) до 6-го месяца в тесте шестиминутной ходьбы (6MWT) Расстояние в группе LAI + MDR по сравнению с группой, получающей только MDR
Временное ограничение: в 6 месяце
|
Оценка способности к физической нагрузке в течение 6 минут проводилась на исходном уровне (день 1) и через 6 месяцев.
Использовался стандартизированный протокол, основанный на рекомендациях ATS.
6MWT проводился членом исследовательского центра, который не знал о назначенном участнику открытом лечении.
Анализ изменения дистанции 6MWT от исходного уровня (день 1) до 6-го месяца проводился после того, как последний участник завершил 6-й месяц и были доступны его/ее данные о дистанции 6MWT.
|
в 6 месяце
|
|
Время конверсии культуры к 6 месяцу в группе LAI + MDR по сравнению с группой, получающей только MDR
Временное ограничение: к 6 месяцу
|
Время до конверсии культуры определяли по дате получения первого из не менее 3 последовательных ежемесячных образцов культуры, отрицательных по Mycobacterium avium complex (MAC). 25-й процентиль времени до конверсии — это расчетное время, необходимое для конверсии 25% участников. 50-й процентиль времени до конверсии — это расчетное время, необходимое для конверсии 50% участников. |
к 6 месяцу
|
|
Количество участников, достигших устойчивой конверсии культуры в конце лечения (EOT) в группе LAI + MDR по сравнению с группой только MDR
Временное ограничение: до 16 месяца
|
Устойчивую конверсию оценивали у участников, прошедших не менее 12 месяцев лечения с момента начала конверсии культуры.
Устойчивая конверсия определялась как конверсия (3 последовательных отрицательных ежемесячных образца мокроты) к 6-му месяцу без положительной культуры на агаровой среде или не более чем с 2 культурами на бульонной среде до момента времени включительно.
Участники, которые не конвертировались, считались неустойчивыми конверсиями.
|
до 16 месяца
|
|
Изменение расстояния в тесте 6-минутной ходьбы (6MWT) при EOT в группе LAI по сравнению с режимом, состоящим только из нескольких препаратов
Временное ограничение: до 16 месяца
|
Оценка способности к нагрузке в течение 6 минут проводилась на исходном уровне (день 1) и до EOT или 16 месяцев.
Использовался стандартизированный протокол, основанный на рекомендациях ATS.
6MWT проводился членом исследовательского центра, который не знал о назначенном участнику открытом лечении.
|
до 16 месяца
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем (день 1) на 6-м месяце в опроснике St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) Общий балл
Временное ограничение: в 6 месяце
|
SGRQ заполняли перед введением исследуемого препарата на исходном уровне (день 1) и через 3, 6, 8 и 12 месяцев, а также во время визита EOT и визита через 3 месяца после лечения.
SGRQ представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, которая была валидирована у участников с заболеваниями дыхательных путей, особенно у участников с бронхоэктазами.
SGRQ оценивает качество жизни, связанное со здоровьем, у участников с хроническим заболеванием легких путем оценки 3 областей здоровья: симптомы (расстройство, вызванное респираторными симптомами); активность (влияние нарушений на подвижность и двигательную активность); и воздействия (влияние болезни на такие факторы, как занятость, личный контроль за своим здоровьем и потребность в лекарствах).
Совокупный общий балл получается как сумма баллов доменов для симптомов, активности и воздействия (0 = наилучший возможный балл и 100 = наихудший возможный балл).
Снижение внутрипациентного показателя по сравнению с исходным уровнем на 4 единицы обычно признается клинически значимым улучшением качества жизни.
|
в 6 месяце
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Griffith DE, Thomson R, Flume PA, Aksamit TR, Field SK, Addrizzo-Harris DJ, Morimoto K, Hoefsloot W, Mange KC, Yuen DW, Ciesielska M, Wallace RJ Jr, van Ingen J, Brown-Elliott BA, Coulter C, Winthrop KL; CONVERT Study Group. Amikacin Liposome Inhalation Suspension for Refractory Mycobacterium avium Complex Lung Disease: Sustainability and Durability of Culture Conversion and Safety of Long-term Exposure. Chest. 2021 Sep;160(3):831-842. doi: 10.1016/j.chest.2021.03.070. Epub 2021 Apr 19.
- Rubino CM, Onufrak NJ, van Ingen J, Griffith DE, Bhavnani SM, Yuen DW, Mange KC, Winthrop KL. Population Pharmacokinetic Evaluation of Amikacin Liposome Inhalation Suspension in Patients with Treatment-Refractory Nontuberculous Mycobacterial Lung Disease. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2021 Mar;46(2):277-287. doi: 10.1007/s13318-020-00669-7. Epub 2021 Feb 17. Erratum In: Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2021 Jul;46(4):573-574.
- Griffith DE, Eagle G, Thomson R, Aksamit TR, Hasegawa N, Morimoto K, Addrizzo-Harris DJ, O'Donnell AE, Marras TK, Flume PA, Loebinger MR, Morgan L, Codecasa LR, Hill AT, Ruoss SJ, Yim JJ, Ringshausen FC, Field SK, Philley JV, Wallace RJ Jr, van Ingen J, Coulter C, Nezamis J, Winthrop KL; CONVERT Study Group. Amikacin Liposome Inhalation Suspension for Treatment-Refractory Lung Disease Caused by Mycobacterium avium Complex (CONVERT). A Prospective, Open-Label, Randomized Study. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Dec 15;198(12):1559-1569. doi: 10.1164/rccm.201807-1318OC.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- INS-212
- 2014-005010-31 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .