Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att utvärdera effektiviteten av LAI när den läggs till multiläkemedelsregimen jämfört med multidrogregimen ensam (CONVERT)

22 april 2020 uppdaterad av: Insmed Incorporated

En randomiserad, öppen, multicenterstudie av liposomalt amikacin för inhalation (LAI) hos vuxna patienter med icke-tuberkulös mykobakteriell (NTM) lunginfektion orsakad av Mycobacterium Avium Complex (MAC) som är motståndskraftiga mot behandling

En studie för att utvärdera effektiviteten av Liposomal Amikacin for Inhalation (LAI) 590 mg administrerat en gång dagligen (QD) när det läggs till multi-drug regimen (MDR) hos deltagare med Nontuberculous Mycobacterial (NTM) lunginfektion orsakad av Mycobacterium Avium Complex (MAC) som var behandlingsresistenta.

Deltagarna randomiserades 2:1 till LAI 590 mg administrerat QD + MDR eller MDR enbart.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, öppen, multicenterstudie av LAI hos vuxna deltagare med NTM-lunginfektioner orsakade av MAC som var behandlingsresistenta. Deltagarna fick antingen LAI 590 mg administrerat QD genom inhalation plus en multidrug-regim, hädanefter kallad LAI + MDR eller en multidrug-regim ensam, hädanefter refererad till som MDR enbart i minst 8 månader. Deltagare som uppvisade kulturomvandling före månad 6 fortsatte med att slutföra en behandlingskur på 12 månader, med start från den första av tre negativa kulturer som definierade kulturomvandling.

Sputumodlingsresultat gjordes tillgängliga för platsen efter att månad 6-sputumresultatet var känt, i tid för månad 8-besöket. Före besöket i månad 8 blindades kulturresultaten från baslinje till och med månad 6 för platsen och sponsorn. Resultaten förblindades för att minska risken för bias i en öppen studie. Vid månad 8 (-28 till +7 dagar), efter att alla sputumodlingsresultat endast gjorts tillgängliga för platsen, till och med månad 6, bedömdes deltagarna som omvandlare eller icke-konverterare.

En omvandlare definierades som en deltagare som hade 3 på varandra följande månatliga MAC-negativa sputumkulturer när som helst inom de första 6 månaderna av studien.

"Återfall eller återfall" definierades som att ha MAC-positiva sputumkulturer i flytande buljongmedia (agarnegativa) under 3 eller fler månader i följd, eller ha minst 1 MAC-positiv sputumkultur på fast medium (agarpositiv) efter att ha uppnått kulturomvandling .

En icke-konverterare definierades som en deltagare som inte hade 3 på varandra följande månatliga MAC-negativa sputumkulturer vid någon tidpunkt under de första 6 månaderna av studien.

Alla omvandlare stannade kvar i studien. Konverterare som, efter odlingsomvandling, därefter hade MAC-positiva sputumkulturer i flytande buljongmedium (agarnegativa) under 1 eller 2 månader i följd först vid månad 6 fanns också kvar i studien. Deltagare som stannade kvar i studien fortsatte sin randomiserade behandlingsregim tills de fullbordade totalt 12 månaders behandling (EOT), med början från den första av tre negativa kulturer som definierade kulturomvandling. Dessa deltagare återvände efter EOT-besöket under 28 dagar, 3, 6 och 12 månaders uppföljningsbesök utanför behandlingen. Det 12 månader långa uppföljningsbesöket utanför behandlingen var slutet av studien (EOS). Ingen NTM-behandling administrerades under fasen utanför behandlingen.

Vid månad 8 avbröts alla icke-konverterare enligt bedömningen vid besöket i månad 6 från studie INS-212. Deltagare som upplevde ett återfall eller återfall i månad 6 avbröt också studien INS-212 vid sitt besök i månad 8. Dessa deltagare var potentiellt berättigade att delta i en separat öppen studie av LAI (Studie INS-312), förutsatt att alla inträdeskriterier uppfylldes för den studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

336

Fas

  • Fas 3

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Var kontinuerligt positiv för MAC på sputumodling samtidigt som du följer en behandlingsregim för flera läkemedel under en minsta varaktighet på 6 månader som antingen pågår eller avslutades högst 12 månader före screening
  2. Diagnostiseras med MAC NTM-lunginfektion med tecken på nodulär bronkiektasis och/eller fibrokavitär sjukdom genom bröst-CT
  3. Var villig att följa behandlingsregimen för flera läkemedel under studiens gång

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med cystisk fibros
  2. Positivt graviditetstest eller amning vid screening. Alla kvinnor i fertil ålder kommer att testas. Kvinnor som inte är i fertil ålder definieras som postmenopausala (d.v.s. amenorroiska i minst 1 år), eller kirurgiskt eller naturligt sterila.
  3. Aktiv lungtuberkulos som kräver behandling vid screening
  4. Historien om lungtransplantation
  5. Tidigare exponering för LAI (inklusive klinisk studie).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: Regim för flera läkemedel
Deltagarna fick sin redan ordinerade antimykobakteriella regim (baserad på 2007 American Thoracic Society/Infectious Diseases Society of America [ATS/IDSA] riktlinjer)
Experimentell: LAI + Multidrug Regim

Deltagarna fick LAI 590 mg QD utöver sin redan ordinerade antimykobakteriella regim (baserat på 2007 års ATS/IDSA-riktlinjer)

LAI 590 mg QD, administrerat genom att inhalera läkemedel som hade aerosoliserats i en eFlow-nebulisator under cirka 14 minuter
Läkemedel: LAI (Liposomal Amikacin for Inhalation) 590 mg
LAI 590 mg QD, administrerat genom att inhalera läkemedel som hade aerosoliserats i en eFlow-nebulisator under cirka 14 minuter.
Andra namn:
  • ALIS (Amikacin Liposome Inhalation Suspension)
  • ARIKAYCE®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som uppnår kulturomvandling efter månad 6 i armen för liposomala amikacin för inhalation (LAI) + multiläkemedelsregimen (MDR) jämfört med ensam MDR-armen
Tidsram: senast månad 6
Sputumprover togs vid screening (besök 1), baslinje (besök 2) och vid besök 3 (månad 1) till 8 (månad 6). Ett negativt odlingsresultat återspeglade ett negativt odlingsresultat för alla sputumprover som samlades in vid varje besök. Deltagarna uppfyllde den primära slutpunkten för kulturomvandling senast månad 6 om de hade 3 på varandra följande månatliga MAC-negativa sputumkulturer under de första 6 månaderna av studien. En deltagare behövde uppnå den första av tre på varandra följande negativa sputumkulturer (som definierade kulturomvandling) senast 4 månad för att uppnå det primära effektmåttet senast 6. Varje deltagare i avsikten att behandla (ITT) populationen (dvs alla randomiserade deltagare) klassificerades som antingen en omvandlare eller icke-konverterare efter månad 6.
senast månad 6
Antal deltagare som uppnår varaktig kulturomvandling genom 3 månaders ledig behandling i LAI + MDR-armen jämfört med MDR-armen ensam
Tidsram: upp till månad 19
Sputumprover togs vid screening, baslinje (dag 1), under behandling och vid 1, 3, 6 och 12 månaders behandlingsfri månad. Kulturomvandling med hållbarhet definierades som att uppnå kulturomvandling senast 6 månader och sedan inte ha mer än 2 på varandra följande buljongpositiva kulturer och ingen agarpositiv kultur upp till 3 månaders behandling. Omvandlare med saknat buljong eller agarsputumodlingsresultat efter månad 6 upp till 3 månaders ledig behandling ansågs inte uppnå kulturomvandling med hållbarhet förutom de deltagare som inte kan producera sputum trots rimliga ansträngningar, enligt källdokumentationen. Deltagare som hade återfall/återfall, hade "räddnings"-medicin och/eller dog innan de nådde 3 månaders ledighet ansågs inte uppnå kulturomvandling med hållbarhet.
upp till månad 19

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändra från baslinje (dag 1) till månad 6 i sexminuters gångtestet (6MWT) avstånd i LAI + MDR-armen jämfört med MDR-ensamarmen
Tidsram: vid månad 6
En 6-minuters promenadbedömning av ansträngningsförmågan utfördes vid baslinjen (dag 1) och vid månad 6. Det standardiserade protokollet baserat på ATS-riktlinjerna användes. 6MWT genomfördes av en platsmedlem som var blind för deltagarens öppna behandlingsuppdrag. Analysen av förändringen från baslinje (dag 1) till månad 6 på 6MWT-distansen utfördes efter att den sista deltagaren slutfört månad 6 och hans/hennes 6MWT-distansdata var tillgängliga.
vid månad 6
Tid till kulturomvandling efter månad 6 i LAI + MDR-armen jämfört med MDR Alone-armen
Tidsram: senast månad 6

Tiden till odlingskonvertering definierades av datumet för det första av minst 3 på varandra följande månatliga odlingsprover som var Mycobacterium avium-komplex (MAC)-negativa.

Den 25:e percentilens tid till konvertering är den uppskattade tid det tar för 25 % av deltagarna att konvertera.

Den 50:e percentilens tid till konvertering är den uppskattade tiden det tar för 50 % av deltagarna att konvertera.
senast månad 6
Antal deltagare som uppnår hållbar kulturomvandling vid slutet av behandlingen (EOT) i LAI + MDR-armen jämfört med MDR-armen ensam
Tidsram: upp till månad 16
Ihållande omvandling utvärderades hos deltagare som avslutade minst 12 månaders behandling från början av kulturomvandlingen. Ihållande omvandling definierades som omvandling (3 på varandra följande negativa månatliga sputumprover) efter månad 6 utan positiv agarmediakultur eller inte mer än 2 buljongmediakulturer fram till och inklusive tidpunkten. Deltagare som inte konverterade ansågs som icke-fortsatta konverteringar.
upp till månad 16
Förändring i 6-minuters gångtest (6MWT) distans vid EOT i LAI-armen jämfört med en ensam behandling med flera läkemedel
Tidsram: upp till månad 16
En 6-minuters promenadbedömning av ansträngningsförmågan utfördes vid baslinjen (dag 1) och upp till EOT eller månad 16. Det standardiserade protokollet baserat på ATS-riktlinjerna användes. 6MWT genomfördes av en platsmedlem som var blind för deltagarens öppna behandlingsuppdrag.
upp till månad 16
Förändring från baslinjen (dag 1) vid månad 6 i St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) Totalt resultat
Tidsram: vid månad 6
SGRQ slutfördes före administrering av studieläkemedlet vid baslinje (dag 1) och månader 3, 6, 8 och 12, och vid EOT-besöket och behandlingsbesöket på 3 månader. SGRQ är ett självadministrativt frågeformulär som har validerats hos deltagare med luftvägssjukdom, särskilt hos deltagare med bronkiektasi. SGRQ bedömer hälsorelaterad livskvalitet hos deltagare med kronisk lungsjukdom genom att utvärdera 3 hälsoområden: symtom (besvär orsakade av andningssymtom); aktivitet (effekter av störningar på rörlighet och fysisk aktivitet); och effekter (effekten av sjukdom på faktorer som sysselsättning, personlig kontroll över ens hälsa och behov av medicinering). En sammansatt totalpoäng härleds som summan av domänpoäng för symtom, aktivitet och påverkan (0 = bästa möjliga poäng och 100 = sämsta möjliga poäng). En minskning inom patienten från baslinjen i poäng på 4 enheter anses allmänt vara en kliniskt meningsfull förbättring av livskvalitet.
vid månad 6

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Insmed Incorporated

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 maj 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

3 juli 2018

Avslutad studie (Faktisk)

3 april 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 januari 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 januari 2015

Första postat (Uppskatta)

22 januari 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 maj 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 april 2020

Senast verifierad

1 februari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • INS-212
  • 2014-005010-31 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Mycobacterium Infections, Nontuberculous

Kliniska prövningar på LAI (Liposomal Amikacin for Inhalation) 590 mg

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera