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Studio per valutare l'efficacia del LAI quando aggiunto al regime multifarmaco rispetto al solo regime multifarmaco (CONVERT)

22 aprile 2020 aggiornato da: Insmed Incorporated

Uno studio randomizzato, in aperto e multicentrico sull'amikacina liposomiale per inalazione (LAI) in pazienti adulti con infezione polmonare da micobatteri non tubercolari (NTM) causata da Mycobacterium Avium Complex (MAC) refrattari al trattamento

Uno studio per valutare l'efficacia dell'amikacina liposomiale per inalazione (LAI) 590 mg somministrata una volta al giorno (QD) quando aggiunta a un regime multifarmaco (MDR) nei partecipanti con infezione polmonare da micobatteri non tubercolari (NTM) causata da Mycobacterium Avium Complex (MAC) refrattari al trattamento.

I partecipanti sono stati randomizzati 2:1 a LAI 590 mg somministrati QD + MDR o solo MDR.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio randomizzato, in aperto e multicentrico sul LAI in partecipanti adulti con infezioni polmonari da NTM causate da MAC che erano refrattarie al trattamento. I partecipanti hanno ricevuto LAI 590 mg somministrati QD per inalazione più un regime multifarmaco, di seguito denominato LAI + MDR o un regime multifarmaco da solo, di seguito denominato solo MDR per un minimo di 8 mesi. I partecipanti che hanno dimostrato la conversione della coltura entro il mese 6 hanno continuato a completare un ciclo di trattamento di 12 mesi, a partire dalla prima delle 3 colture negative che definivano la conversione della coltura.

I risultati della coltura dell'espettorato sono stati resi disponibili al centro dopo che il risultato dell'espettorato del mese 6 era noto, in tempo per la visita del mese 8. Prima della visita del mese 8, i risultati della coltura dal basale al mese 6 inclusi sono stati resi ciechi al sito e allo sponsor. I risultati sono stati in cieco per ridurre il potenziale di bias in uno studio in aperto. Al mese 8 (da -28 a +7 giorni), dopo che tutti i risultati della coltura dell'espettorato sono stati resi disponibili solo al centro, fino al mese 6 incluso, i partecipanti sono stati valutati come convertitori o non convertiti.

Un convertitore è stato definito come un partecipante che ha avuto 3 colture mensili consecutive dell'espettorato MAC-negative in qualsiasi momento entro i primi 6 mesi dello studio.

"Recidiva o recidiva" è stata definita come la presenza di colture di espettorato MAC-positive in terreno di brodo liquido (agar negativo) per 3 o più mesi consecutivi, o la presenza di almeno 1 coltura di espettorato MAC-positiva su terreno solido (agar positivo) dopo aver ottenuto la conversione della coltura .

Un non convertitore è stato definito come un partecipante che non ha avuto 3 colture mensili consecutive dell'espettorato MAC-negative in qualsiasi momento entro i primi 6 mesi dello studio.

Tutti i convertitori sono rimasti nello studio. Sono rimasti nello studio anche i convertitori che, dopo la conversione della coltura, hanno successivamente avuto colture dell'espettorato MAC-positive in brodo liquido (agar negativo) per 1 o 2 mesi consecutivi solo entro il mese 6. I partecipanti che sono rimasti nello studio hanno continuato il loro regime di trattamento randomizzato fino a quando non hanno completato un totale di 12 mesi di trattamento (EOT), a partire dalla prima delle 3 colture negative che hanno definito la conversione della cultura. Questi partecipanti sono tornati dopo la visita EOT per visite di follow-up di 28 giorni, 3, 6 e 12 mesi senza trattamento. La visita di follow-up di 12 mesi dopo il trattamento è stata la visita di fine studio (EOS). Nessun trattamento NTM è stato somministrato durante la fase fuori dal trattamento.

Al Mese 8, tutti i soggetti non convertiti valutati alla visita del Mese 6 sono stati interrotti dallo Studio INS-212. Anche i partecipanti che hanno avuto una ricaduta o una recidiva entro il mese 6 hanno interrotto lo studio INS-212 alla visita del mese 8. Questi partecipanti erano potenzialmente idonei a entrare in uno studio separato in aperto sul LAI (Studio INS-312), a condizione che tutti i criteri di ammissione fossero soddisfatti per quello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

336

Fase

  • Fase 3

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Essere continuamente positivi per MAC sulla coltura dell'espettorato mentre si aderisce a un regime di trattamento multifarmaco per una durata minima di 6 mesi che è in corso o è stato completato non più di 12 mesi prima dello screening
  2. Ricevere una diagnosi di infezione polmonare da MAC NTM con evidenza di bronchiectasie nodulari e/o malattia fibrocavitaria mediante TC del torace
  3. Essere disposti ad aderire al regime di trattamento multifarmaco durante il corso dello studio

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con fibrosi cistica
  2. Test di gravidanza o allattamento positivi allo screening. Tutte le donne in età fertile saranno testate. Le donne non in età fertile sono definite in postmenopausa (cioè amenorreiche da almeno 1 anno), o chirurgicamente o naturalmente sterili.
  3. Tubercolosi polmonare attiva che richiede trattamento allo screening
  4. Storia del trapianto di polmone
  5. Precedente esposizione a LAI (compreso lo studio clinico).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Regime multifarmaco
I partecipanti hanno ricevuto il regime antimicobatterico già prescritto (basato sulle linee guida dell'American Thoracic Society/Infectious Diseases Society of America [ATS/IDSA] del 2007)
Sperimentale: LAI + regime multifarmaco

I partecipanti hanno ricevuto LAI 590 mg QD in aggiunta al regime antimicobatterico già prescritto (basato sulle linee guida ATS/IDSA del 2007)

LAI 590 mg QD, somministrato per inalazione di un prodotto farmaceutico che è stato aerosolizzato in un nebulizzatore eFlow per circa 14 minuti
Droga: LAI (amikacina liposomiale per inalazione) 590 mg
LAI 590 mg QD, somministrato per inalazione di un prodotto farmaceutico che era stato aerosolizzato in un nebulizzatore eFlow per circa 14 minuti.
Altri nomi:
  • ALIS (sospensione per inalazione di liposomi di amikacina)
  • ARIKAYCE®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno ottenuto la conversione della coltura entro il mese 6 nel braccio Amikacina liposomiale per inalazione (LAI) + Regime multi-farmaco (MDR) rispetto al braccio MDR da solo
Lasso di tempo: entro il mese 6
I campioni di espettorato sono stati raccolti allo screening (visita 1), al basale (visita 2) e dalle visite da 3 (mese 1) a 8 (mese 6). Un risultato colturale negativo rifletteva un risultato colturale negativo per tutti i campioni di espettorato raccolti ad ogni visita. I partecipanti hanno raggiunto l'endpoint primario della conversione della coltura entro il mese 6 se avevano 3 colture mensili consecutive dell'espettorato MAC-negative durante i primi 6 mesi dello studio. Un partecipante doveva ottenere la prima di 3 colture negative consecutive dell'espettorato (che definiva la conversione della coltura) entro il mese 4 per raggiungere l'endpoint primario entro il mese 6. Ciascun partecipante alla popolazione intent to treat (ITT) (ovvero tutti i partecipanti randomizzati) è stato classificato come convertito o non convertito entro il mese 6.
entro il mese 6
Numero di partecipanti che hanno ottenuto una conversione colturale duratura attraverso 3 mesi di sospensione del trattamento nel braccio LAI + MDR rispetto al solo braccio MDR
Lasso di tempo: fino al mese 19
I campioni di espettorato sono stati raccolti allo screening, al basale (giorno 1), durante il trattamento e ai mesi 1, 3, 6 e 12 mesi dopo il trattamento. La conversione della coltura con durata è stata definita come il raggiungimento della conversione della coltura entro il mese 6 e quindi il possesso di non più di 2 colture consecutive positive in brodo e nessuna coltura positiva in Agar fino a 3 mesi di interruzione del trattamento. I convertitori con risultato della coltura dell'espettorato in brodo o Agar mancante dopo il mese 6 fino a 3 mesi di interruzione del trattamento sono stati considerati non ottenere la conversione della coltura con durata, ad eccezione di quei partecipanti che non sono in grado di produrre espettorato nonostante sforzi ragionevoli, come riportato dalla documentazione di origine. I partecipanti che hanno avuto ricadute/recidive, hanno ricevuto farmaci di "salvataggio" e/o sono morti prima di raggiungere i 3 mesi di interruzione del trattamento sono stati considerati come non aver raggiunto la conversione della cultura con durata.
fino al mese 19

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della distanza dal basale (giorno 1) al mese 6 nel Six-Minute Walk Test (6MWT) nel braccio LAI + MDR rispetto al solo braccio MDR
Lasso di tempo: al mese 6
Al basale (giorno 1) e al mese 6 è stata eseguita una valutazione di 6 minuti di cammino della capacità di sforzo. È stato utilizzato il protocollo standardizzato basato sulle linee guida ATS. Il 6MWT è stato condotto da un membro del sito che era all'oscuro dell'assegnazione del trattamento in aperto del partecipante. L'analisi del cambiamento dal basale (giorno 1) al mese 6 nella distanza 6MWT è stata eseguita dopo che l'ultimo partecipante ha completato il mese 6 e i suoi dati sulla distanza 6MWT erano disponibili.
al mese 6
Tempo di conversione della coltura entro il mese 6 nel braccio LAI + MDR rispetto al braccio solo MDR
Lasso di tempo: entro il mese 6

Il tempo di conversione della coltura è stato definito dalla data del primo di almeno 3 campioni di coltura mensili consecutivi che erano negativi al Mycobacterium avium complex (MAC).

Il tempo di conversione del 25° percentile è il tempo stimato impiegato dal 25% dei partecipanti per la conversione.

Il tempo di conversione del 50° percentile è il tempo stimato impiegato dal 50% dei partecipanti per la conversione.
entro il mese 6
Numero di partecipanti che hanno ottenuto una conversione colturale sostenuta alla fine del trattamento (EOT) nel braccio LAI + MDR rispetto al solo braccio MDR
Lasso di tempo: fino al mese 16
La conversione sostenuta è stata valutata nei partecipanti che hanno completato almeno 12 mesi di trattamento dall'inizio della conversione della coltura. La conversione sostenuta è stata definita come conversione (3 campioni mensili consecutivi di espettorato negativi) entro il mese 6 senza coltura su terreno di agar positiva o non più di 2 colture su terreno di brodo fino al punto temporale incluso. I partecipanti che non si sono convertiti sono stati considerati conversioni non sostenute.
fino al mese 16
Variazione della distanza del test del cammino in 6 minuti (6MWT) all'EOT nel braccio LAI rispetto a un solo regime multifarmaco
Lasso di tempo: fino al mese 16
Al basale (giorno 1) e fino all'EOT o al mese 16 è stata eseguita una valutazione di 6 minuti di cammino della capacità di sforzo. È stato utilizzato il protocollo standardizzato basato sulle linee guida ATS. Il 6MWT è stato condotto da un membro del sito che era all'oscuro dell'assegnazione del trattamento in aperto del partecipante.
fino al mese 16
Variazione rispetto al basale (giorno 1) al mese 6 nel punteggio totale del questionario respiratorio di St. George (SGRQ)
Lasso di tempo: al mese 6
Il SGRQ è stato completato prima della somministrazione del farmaco in studio al basale (giorno 1) e ai mesi 3, 6, 8 e 12, e alla visita EOT e alla visita di 3 mesi senza trattamento. Il SGRQ è un questionario autosomministrato che è stato convalidato nei partecipanti con malattia delle vie aeree, in particolare nei partecipanti con bronchiectasie. Il SGRQ valuta la qualità della vita correlata alla salute nei partecipanti con malattia polmonare cronica valutando 3 domini di salute: sintomi (angoscia causata da sintomi respiratori); attività (effetti dei disturbi sulla mobilità e sull'attività fisica); e impatti (l'effetto della malattia su fattori come l'occupazione, il controllo personale della propria salute e la necessità di farmaci). Un punteggio totale composito è derivato dalla somma dei punteggi di dominio per sintomi, attività e impatto (0 = miglior punteggio possibile e 100 = peggior punteggio possibile). Una riduzione all'interno del paziente rispetto al basale del punteggio di 4 unità è generalmente riconosciuta come un miglioramento clinicamente significativo della qualità della vita.
al mese 6

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Insmed Incorporated

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 maggio 2015

Completamento primario (Effettivo)

3 luglio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

3 aprile 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 gennaio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 gennaio 2015

Primo Inserito (Stima)

22 gennaio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 maggio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 aprile 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • INS-212
  • 2014-005010-31 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infezioni da micobatteri, non tubercolari

Prove cliniche su LAI (amikacina liposomiale per inalazione) 590 mg

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