Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere effekten av LAI når det legges til multi-drug-regime sammenlignet med multi-drug-regime alene (CONVERT)

22. april 2020 oppdatert av: Insmed Incorporated

En randomisert, åpen, multisenterstudie av liposomal amikacin for inhalasjon (LAI) hos voksne pasienter med ikke-tuberkuløs mykobakteriell (NTM) lungeinfeksjon forårsaket av Mycobacterium Avium Complex (MAC) som er motstandsdyktige mot behandling

En studie for å evaluere effektiviteten av Liposomal Amikacin for Inhalation (LAI) 590 mg administrert én gang daglig (QD) når det legges til multi-drug regime (MDR) hos deltakere med Nontuberculous Mycobacterial (NTM) lungeinfeksjon forårsaket av Mycobacterium Avium Complex (MAC) som var motstandsdyktige mot behandling.

Deltakerne ble randomisert 2:1 til LAI 590 mg administrert QD + MDR eller MDR alene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, åpen, multisenterstudie av LAI hos voksne deltakere med NTM-lungeinfeksjoner forårsaket av MAC som var motstandsdyktige mot behandling. Deltakerne fikk enten LAI 590 mg administrert QD ved inhalasjon pluss et multimedikamentregime, heretter referert til som LAI + MDR eller et multimedikamentregime alene, heretter referert til som MDR alene i minimum 8 måneder. Deltakere som demonstrerte kulturkonvertering innen 6. måned fortsatte med å fullføre et behandlingskur på 12 måneder, fra den første av 3 negative kulturer som definerte kulturkonvertering.

Sputumkulturresultater ble gjort tilgjengelig for nettstedet etter at måned 6-sputumresultatet var kjent, i tide for måned 8-besøket. Før besøket i måned 8 ble kulturresultatene fra baseline til og med måned 6 blindet for nettstedet og sponsoren. Resultatene ble blindet for å redusere potensialet for skjevhet i en åpen studie. Ved måned 8 (-28 til +7 dager), etter at alle sputumkulturresultater ble gjort tilgjengelig kun for stedet, til og med måned 6, ble deltakerne vurdert som omformere eller ikke-konverterere.

En konverter ble definert som en deltaker som hadde 3 påfølgende månedlige MAC-negative sputumkulturer til enhver tid innenfor de første 6 månedene av studien.

"Tilbakefall eller tilbakefall" ble definert som å ha MAC-positive sputumkulturer i flytende buljongmedium (agarnegativ) i 3 eller flere måneder på rad, eller ha minst 1 MAC-positiv sputumkultur på fast medium (agarpositiv) etter å ha oppnådd kulturkonvertering .

En ikke-konverterer ble definert som en deltaker som ikke hadde 3 påfølgende månedlige MAC-negative sputumkulturer på noe tidspunkt innen de første 6 månedene av studien.

Alle omformere forble i studien. Konvertere som, etter kulturkonvertering, senere hadde MAC-positive sputumkulturer i flytende buljongmedier (agarnegative) i 1 eller 2 påfølgende måneder bare innen 6. måned, forble også i studien. Deltakere som ble igjen i studien fortsatte sitt randomiserte behandlingsregime til de fullførte totalt 12 måneders behandling (EOT), fra den første av 3 negative kulturer som definerte kulturkonvertering. Disse deltakerne kom tilbake etter EOT-besøket i 28 dager, 3, 6 og 12 måneders oppfølgingsbesøk uten behandling. Det 12 måneder lange oppfølgingsbesøket utenfor behandling var slutten av studiebesøket (EOS). Ingen NTM-behandling ble administrert i fasen utenfor behandling.

Ved måned 8 ble alle ikke-konverterende, vurdert ved besøket i måned 6, avsluttet fra studie INS-212. Deltakere som opplevde et tilbakefall eller tilbakefall innen 6. måned sluttet også fra studie INS-212 ved sitt måned 8-besøk. Disse deltakerne var potensielt kvalifisert til å delta i en separat åpen studie av LAI (Studie INS-312), forutsatt at alle kriteriene ble oppfylt for den studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

336

Fase

  • Fase 3

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Vær kontinuerlig positiv for MAC på sputumkultur mens du følger et multimedikamentbehandlingsregime i en minimumsvarighet på 6 måneder som enten pågår eller ble fullført ikke mer enn 12 måneder før screening
  2. Bli diagnostisert med MAC NTM lungeinfeksjon med tegn på nodulær bronkiektasi og/eller fibrokavitær sykdom ved bryst-CT
  3. Vær villig til å følge multimedikamentbehandlingsregimet i løpet av studien

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med cystisk fibrose
  2. Positiv graviditetstest eller amming ved screening. Alle kvinner i fertil alder vil bli testet. Kvinner som ikke er i fertil alder er definert som postmenopausale (dvs. amenoréiske i minst 1 år), eller kirurgisk eller naturlig sterile.
  3. Aktiv lungetuberkulose som krever behandling ved screening
  4. Historie om lungetransplantasjon
  5. Tidligere eksponering for LAI (inkludert klinisk studie).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Multimedikamentregime
Deltakerne fikk sitt allerede foreskrevne antimykobakterielle regime (basert på 2007 American Thoracic Society/Infectious Diseases Society of America [ATS/IDSA] retningslinjer)
Eksperimentell: LAI + Multi-drug regime

Deltakerne fikk LAI 590 mg QD i tillegg til deres allerede foreskrevne antimykobakterielle kur (basert på 2007 ATS/IDSA-retningslinjene)

LAI 590 mg QD, administrert ved å inhalere medikamentprodukt som hadde blitt aerosolisert i en eFlow-forstøver i løpet av omtrent 14 minutter
Legemiddel: LAI (Liposomal Amikacin for Inhalation) 590 mg
LAI 590 mg QD, administrert ved å inhalere legemiddelprodukt som hadde blitt aerosolisert i en eFlow-forstøver i løpet av omtrent 14 minutter.
Andre navn:
  • ALIS (Amikacin Liposome Inhalation Suspension)
  • ARIKAYCE®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som oppnår kulturkonvertering etter måned 6 i liposomal amikacin for inhalasjon (LAI) + multimedikamentregime (MDR)-armen sammenlignet med MDR-alene-armen
Tidsramme: innen måned 6
Sputumprøver ble tatt ved screening (besøk 1), baseline (besøk 2) og ved besøk 3 (måned 1) til og med 8 (måned 6). Et negativt dyrkingsresultat reflekterte et negativt dyrkingsresultat for alle oppspyttprøver samlet ved hvert besøk. Deltakerne møtte det primære endepunktet for kulturkonvertering innen måned 6 hvis de hadde 3 påfølgende månedlige MAC-negative sputumkulturer i løpet av de første 6 månedene av studien. En deltaker måtte oppnå den første av 3 påfølgende negative sputumkulturer (som definerte kulturkonvertering) innen 4. måned for å nå det primære endepunktet innen 6. måned. Hver deltaker i ITT-populasjonen (dvs. alle randomiserte deltakere) ble klassifisert som enten konverterende eller ikke-konverterende innen 6. måned.
innen måned 6
Antall deltakere som oppnår varig kulturkonvertering gjennom 3 måneders behandlingsfri behandling i LAI + MDR-armen sammenlignet med MDR-armen alene
Tidsramme: til måned 19
Sputumprøver ble tatt ved screening, ved baseline (dag 1), under behandling og ved månedene 1, 3, 6 og 12 måneder uten behandling. Kulturkonvertering med holdbarhet ble definert som å oppnå kulturkonvertering innen 6. måned og deretter ikke ha mer enn 2 påfølgende buljong-positive kulturer og ingen agar-positiv kultur i opptil 3 måneder uten behandling. Konvertere med manglende kjøttkraft eller agarsputumkulturresultat etter måned 6 opptil 3 måneders behandlingsfri ble ansett for å ikke oppnå kulturkonvertering med holdbarhet bortsett fra de deltakerne som ikke er i stand til å produsere sputum til tross for rimelig innsats, som rapportert av kildedokumentasjonen. Deltakere som hadde tilbakefall/residiv, hadde "rednings"-medisiner og/eller døde før de nådde 3 måneders behandlingsfri, ble ansett for å ikke oppnå kulturkonvertering med holdbarhet.
til måned 19

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endre fra baseline (dag 1) til måned 6 i seks-minutters gangtesten (6MWT) avstand i LAI + MDR-armen sammenlignet med MDR Alone-armen
Tidsramme: i måned 6
En 6-minutters gangevurdering av anstrengelsesevnen ble utført ved baseline (dag 1) og ved måned 6. Den standardiserte protokollen basert på ATS-retningslinjene ble brukt. 6MWT ble utført av et medlem av nettstedet som ble blindet for deltakerens åpne behandlingsoppdrag. Analysen av endringen fra baseline (dag 1) til måned 6 i 6MWT-distansen ble utført etter at den siste deltakeren fullførte måned 6 og hans/hennes 6MWT-distansedata var tilgjengelige.
i måned 6
Tid til kulturkonvertering etter måned 6 i LAI + MDR-armen sammenlignet med MDR Alone-armen
Tidsramme: innen måned 6

Tiden til kulturkonvertering ble definert av datoen for den første av minst 3 påfølgende månedlige kulturprøver som var Mycobacterium avium-kompleks (MAC)-negative.

Den 25. persentilen tid til konvertering er den estimerte tiden det tar for 25 % av deltakerne å konvertere.

50. persentilens tid til konvertering er den estimerte tiden det tar for 50 % av deltakerne å konvertere.
innen måned 6
Antall deltakere som oppnår vedvarende kulturkonvertering ved slutten av behandling (EOT) i LAI + MDR-armen sammenlignet med MDR-armen alene
Tidsramme: opp til måned 16
Vedvarende konvertering ble evaluert hos deltakere som fullførte minst 12 måneders behandling fra starten av kulturkonverteringen. Vedvarende konvertering ble definert som konvertering (3 påfølgende negative månedlige sputumprøver) innen 6. måned uten positiv agarmediekultur eller ikke mer enn 2 buljongmediekulturer til og med tidspunktet. Deltakere som ikke konverterte ble ansett som ikke-vedvarende konverteringer.
opp til måned 16
Endring i 6-minutters gangtest (6MWT) avstand ved EOT i LAI-armen sammenlignet med et multimedisinsk regime alene
Tidsramme: opp til måned 16
En 6-minutters gangevurdering av anstrengelsesevnen ble utført ved baseline (dag 1) og opp til EOT eller måned 16. Den standardiserte protokollen basert på ATS-retningslinjene ble brukt. 6MWT ble utført av et medlem av nettstedet som ble blindet for deltakerens åpne behandlingsoppdrag.
opp til måned 16
Endring fra baseline (dag 1) ved måned 6 i St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) total poengsum
Tidsramme: i måned 6
SGRQ ble fullført før administrering av studiemedikamentet ved baseline (dag 1) og måned 3, 6, 8 og 12, og ved EOT-besøket og behandlingsbesøket på 3 måneder. SGRQ er et selvadministrert spørreskjema som har blitt validert hos deltakere med luftveissykdom, spesielt hos deltakere med bronkiektasi. SGRQ vurderer helserelatert livskvalitet hos deltakere med kronisk lungesykdom ved å evaluere 3 helsedomener: symptomer (plager forårsaket av luftveissymptomer); aktivitet (effekter av forstyrrelser på mobilitet og fysisk aktivitet); og virkninger (effekten av sykdom på faktorer som sysselsetting, personlig kontroll over ens helse og behov for medisiner). En sammensatt totalscore er utledet som summen av domenepoeng for symptomer, aktivitet og påvirkning (0 = best mulig poengsum og 100 = dårligst mulig poengsum). En innenfor pasientreduksjon fra baseline i score på 4 enheter er generelt anerkjent som en klinisk meningsfull forbedring av livskvalitet.
i måned 6

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Insmed Incorporated

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. mai 2015

Primær fullføring (Faktiske)

3. juli 2018

Studiet fullført (Faktiske)

3. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. januar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2015

Først lagt ut (Anslag)

22. januar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. mai 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • INS-212
  • 2014-005010-31 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mycobacterium-infeksjoner, ikke-tuberkuløse

Kliniske studier på LAI (Liposomal Amikacin for Inhalation) 590 mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Singapore

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere