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Étude pour évaluer l'efficacité du LAI lorsqu'il est ajouté à un régime multimédicamenteux par rapport au régime multimédicamenteux seul (CONVERT)

22 avril 2020 mis à jour par: Insmed Incorporated

Une étude randomisée, ouverte et multicentrique sur l'amikacine liposomale pour inhalation (LAI) chez des patients adultes atteints d'une infection pulmonaire mycobactérienne non tuberculeuse (NTM) causée par le complexe Mycobacterium Avium (MAC) réfractaire au traitement

Une étude visant à évaluer l'efficacité de l'amikacine liposomale pour inhalation (LAI) 590 mg administré une fois par jour (QD) lorsqu'il est ajouté à un régime multimédicamenteux (MDR) chez des participants atteints d'une infection pulmonaire mycobactérienne non tuberculeuse (NTM) causée par le complexe Mycobacterium Avium (MAC) qui étaient réfractaires au traitement.

Les participants ont été randomisés 2: 1 pour recevoir 590 mg de LAI administrés QD + MDR ou MDR seul.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude randomisée, ouverte et multicentrique de LAI chez des participants adultes atteints d'infections pulmonaires à MNT causées par MAC qui étaient réfractaires au traitement. Les participants ont reçu soit LAI 590 mg administrés QD par inhalation plus un régime multimédicamenteux, ci-après dénommé LAI + MDR, soit un régime multimédicamenteux seul, ci-après dénommé MDR seul pendant au moins 8 mois. Les participants qui ont démontré une conversion de culture au mois 6 ont suivi un traitement de 12 mois, en commençant par la première des 3 cultures négatives qui ont défini la conversion de culture.

Les résultats des cultures d'expectorations ont été mis à la disposition du site après que le résultat des expectorations du mois 6 ait été connu, à temps pour la visite du mois 8. Avant la visite du mois 8, les résultats de la culture de la ligne de base au mois 6 inclusivement étaient ignorés du site et du sponsor. Les résultats ont été aveuglés pour réduire le risque de biais dans une étude ouverte. Au mois 8 (-28 à +7 jours), une fois que tous les résultats de culture d'expectoration ont été mis à la disposition du site uniquement, jusqu'au mois 6 inclus, les participants ont été évalués comme des convertisseurs ou des non-convertisseurs.

Un convertisseur a été défini comme un participant qui a eu 3 cultures mensuelles consécutives d'expectorations MAC-négatives à tout moment au cours des 6 premiers mois de l'étude.

"Rechute ou récidive" a été définie comme ayant des cultures d'expectorations MAC-positives dans un bouillon liquide (gélose négative) pendant 3 mois consécutifs ou plus, ou ayant au moins 1 culture d'expectorations MAC-positives sur milieu solide (gélose positive) après avoir atteint la conversion de la culture .

Un non-convertisseur a été défini comme un participant qui n'avait pas eu 3 cultures mensuelles consécutives d'expectorations MAC-négatives à aucun moment au cours des 6 premiers mois de l'étude.

Tous les convertisseurs sont restés dans l'étude. Les convertisseurs qui, après la conversion des cultures, ont ensuite eu des cultures d'expectorations MAC-positives dans un bouillon liquide (gélose négative) pendant 1 ou 2 mois consécutifs uniquement au mois 6 sont également restés dans l'étude. Les participants qui sont restés dans l'étude ont poursuivi leur régime de traitement randomisé jusqu'à ce qu'ils aient terminé un total de 12 mois de traitement (EOT), en commençant par la première des 3 cultures négatives qui définissaient la conversion de culture. Ces participants sont revenus après la visite EOT pour des visites de suivi de 28 jours, 3, 6 et 12 mois hors traitement. La visite de suivi après 12 mois de traitement était la visite de fin d'étude (EOS). Aucun traitement par MNT n'a été administré pendant la phase hors traitement.

Au mois 8, tous les non-convertisseurs évalués lors de la visite du mois 6 ont été retirés de l'étude INS-212. Les participants qui ont connu une rechute ou une récidive au mois 6 ont également arrêté l'étude INS-212 lors de leur visite au mois 8. Ces participants étaient potentiellement éligibles pour participer à une étude ouverte distincte de LAI (étude INS-312), à condition que tous les critères d'entrée soient remplis pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

336

Phase

  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Être continuellement positif pour le MAC sur la culture des expectorations tout en adhérant à un régime de traitement multi-médicamenteux pendant une durée minimale de 6 mois qui est soit en cours, soit terminé pas plus de 12 mois avant le dépistage
  2. Être diagnostiqué avec une infection pulmonaire MAC NTM avec des signes de bronchectasie nodulaire et / ou de maladie fibrocavitaire par scanner thoracique
  3. Être prêt à adhérer au régime de traitement multi-médicaments au cours de l'étude

Critère d'exclusion:

  1. Patients atteints de mucoviscidose
  2. Test de grossesse ou allaitement positif au dépistage. Toutes les femmes en âge de procréer seront testées. Les femmes non en âge de procréer sont définies comme ménopausées (c'est-à-dire aménorrhéiques depuis au moins 1 an) ou chirurgicalement ou naturellement stériles.
  3. Tuberculose pulmonaire active nécessitant un traitement lors du dépistage
  4. Antécédents de transplantation pulmonaire
  5. Exposition antérieure au LAI (y compris l'étude clinique).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Régime multi-médicaments
Les participants ont reçu leur traitement antimycobactérien déjà prescrit (basé sur les directives 2007 de l'American Thoracic Society/Infectious Diseases Society of America [ATS/IDSA])
Expérimental: LAI + régime multimédicamenteux

Les participants ont reçu LAI 590 mg QD en plus de leur régime anti-mycobactérien déjà prescrit (basé sur les directives 2007 ATS/IDSA)

LAI 590 mg QD, administré par inhalation d'un produit médicamenteux qui avait été aérosolisé dans un nébuliseur eFlow pendant environ 14 minutes
Médicament: LAI (Amikacine liposomale pour inhalation) 590 mg
LAI 590 mg QD, administré par inhalation du produit médicamenteux qui avait été aérosolisé dans un nébuliseur eFlow pendant environ 14 minutes.
Autres noms:
  • ALIS (suspension pour inhalation de liposomes d'amikacine)
  • ARIKAYCE®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant atteint la conversion de la culture au mois 6 dans le bras amikacine liposomale pour inhalation (LAI) + traitement multimédicamenteux (MDR) par rapport au bras MDR seul
Délai: au mois 6
Des échantillons d'expectoration ont été recueillis lors du dépistage (visite 1), de la consultation de référence (visite 2) et des visites 3 (mois 1) à 8 (mois 6). Un résultat de culture négatif reflétait un résultat de culture négatif pour tous les échantillons d'expectoration recueillis à chaque visite. Les participants ont atteint le critère d'évaluation principal de la conversion de la culture au mois 6 s'ils avaient 3 cultures mensuelles consécutives d'expectorations MAC négatives au cours des 6 premiers mois de l'étude. Un participant devait atteindre la première des 3 cultures d'expectoration négatives consécutives (qui définissait la conversion de la culture) au mois 4 afin d'atteindre le critère d'évaluation principal au mois 6. Chaque participant de la population en intention de traiter (ITT) (c'est-à-dire tous les participants randomisés) a été classé comme convertisseur ou non-convertisseur au mois 6.
au mois 6
Nombre de participants atteignant une conversion de culture durable pendant 3 mois sans traitement dans le bras LAI + MDR par rapport au bras MDR seul
Délai: jusqu'au mois 19
Des échantillons d'expectorations ont été prélevés lors du dépistage, au départ (jour 1), pendant le traitement et aux mois 1, 3, 6 et 12 mois sans traitement. La conversion de la culture avec durabilité a été définie comme la réalisation de la conversion de la culture au mois 6, puis le fait de ne pas avoir plus de 2 cultures positives consécutives en bouillon et aucune culture positive sur gélose jusqu'à 3 mois après le traitement. Les convertisseurs avec un bouillon manquant ou un résultat de culture d'expectoration sur gélose après le mois 6 jusqu'à 3 mois d'arrêt du traitement ont été considérés comme n'atteignant pas la conversion de culture avec durabilité, à l'exception des participants qui sont incapables de produire des expectorations malgré des efforts raisonnables, comme indiqué par la documentation source. Les participants qui ont eu une rechute/récidive, qui ont reçu des médicaments de « sauvetage » et/ou qui sont décédés avant d'atteindre 3 mois d'arrêt du traitement ont été considérés comme n'ayant pas atteint la conversion de la culture avec durabilité.
jusqu'au mois 19

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base (jour 1) au mois 6 dans le test de marche de six minutes (6MWT) Distance dans le bras LAI + MDR par rapport au bras MDR seul
Délai: au mois 6
Une évaluation de la capacité d'effort de marche de 6 minutes a été réalisée au départ (jour 1) et au mois 6. Le protocole standardisé basé sur les directives ATS a été utilisé. Le 6MWT a été mené par un membre du site qui ne connaissait pas l'affectation de traitement en ouvert du participant. L'analyse du changement de la ligne de base (jour 1) au mois 6 dans la distance 6MWT a été effectuée après que le dernier participant a terminé le mois 6 et que ses données de distance 6MWT étaient disponibles.
au mois 6
Temps de conversion de la culture au mois 6 dans le bras LAI + MDR par rapport au bras MDR seul
Délai: au mois 6

Le délai de conversion en culture a été défini par la date du premier d'au moins 3 échantillons de culture mensuels consécutifs qui étaient négatifs au complexe Mycobacterium avium (MAC).

Le 25e centile du délai de conversion correspond au temps estimé nécessaire à 25 % des participants pour effectuer une conversion.

Le délai de conversion du 50e centile correspond au temps estimé nécessaire à 50 % des participants pour effectuer une conversion.
au mois 6
Nombre de participants atteignant une conversion de culture soutenue à la fin du traitement (EOT) dans le bras LAI + MDR par rapport au bras MDR seul
Délai: jusqu'au mois 16
La conversion soutenue a été évaluée chez les participants qui ont terminé au moins 12 mois de traitement depuis le début de la conversion de la culture. La conversion soutenue a été définie comme la conversion (3 échantillons d'expectoration mensuels négatifs consécutifs) au mois 6 sans culture de milieu de gélose positive ou pas plus de 2 cultures de milieu de bouillon jusqu'au point temporel inclus. Les participants qui ne se sont pas convertis ont été considérés comme des conversions non soutenues.
jusqu'au mois 16
Changement de la distance du test de marche de 6 minutes (6MWT) à l'EOT dans le bras LAI par rapport à un régime multi-médicaments seul
Délai: jusqu'au mois 16
Une évaluation de la capacité d'effort de marche de 6 minutes a été effectuée au départ (jour 1) et jusqu'à l'EOT ou au mois 16. Le protocole standardisé basé sur les directives ATS a été utilisé. Le 6MWT a été mené par un membre du site qui ne connaissait pas l'affectation de traitement en ouvert du participant.
jusqu'au mois 16
Changement par rapport à la ligne de base (jour 1) au mois 6 dans le score total du questionnaire respiratoire St. George (SGRQ)
Délai: au mois 6
Le SGRQ a été rempli avant l'administration du médicament à l'étude au départ (jour 1) et aux mois 3, 6, 8 et 12, ainsi qu'à la visite EOT et à la visite de 3 mois sans traitement. Le SGRQ est un questionnaire auto-administré qui a été validé chez les participants atteints de maladie des voies respiratoires, en particulier chez les participants souffrant de bronchectasie. Le SGRQ évalue la qualité de vie liée à la santé des participants atteints d'une maladie pulmonaire chronique en évaluant 3 domaines de santé : les symptômes (détresse causée par des symptômes respiratoires); activité (effets des perturbations sur la mobilité et l'activité physique) ; et les impacts (l'effet de la maladie sur des facteurs tels que l'emploi, le contrôle personnel de sa santé et le besoin de médicaments). Un score total composite est dérivé de la somme des scores de domaine pour les symptômes, l'activité et l'impact (0 = meilleur score possible et 100 = pire score possible). Une réduction intra-patient par rapport à la ligne de base du score de 4 unités est généralement reconnue comme une amélioration cliniquement significative de la qualité de vie.
au mois 6

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Insmed Incorporated

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 mai 2015

Achèvement primaire (Réel)

3 juillet 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

3 avril 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 janvier 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2015

Première publication (Estimation)

22 janvier 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 mai 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • INS-212
  • 2014-005010-31 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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