Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające skuteczność LAI dodanego do schematu wielolekowego w porównaniu z samym schematem wielolekowym (CONVERT)

22 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: Insmed Incorporated

Randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie liposomalnej amikacyny do inhalacji (LAI) u dorosłych pacjentów z niegruźliczym zakażeniem płuc Mycobacterium (NTM) wywołanym przez Mycobacterium Avium Complex (MAC), którzy są oporni na leczenie

Badanie mające na celu ocenę skuteczności liposomalnej amikacyny do inhalacji (LAI) w dawce 590 mg podawanej raz dziennie (QD) dodanej do schematu wielolekowego (MDR) u uczestników z zakażeniem płuc spowodowanym prątkami niegruźliczymi (NTM) wywołanym przez Mycobacterium Avium Complex (MAC) które były oporne na leczenie.

Uczestnicy zostali losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do LAI w dawce 590 mg podawanej QD + MDR lub samego MDR.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie LAI u dorosłych uczestników z zakażeniami płuc NTM wywołanymi przez MAC, które były oporne na leczenie. Uczestnicy otrzymywali albo 590 mg LAI podawane raz na dobę przez inhalację plus schemat wielolekowy, dalej określany jako LAI + MDR, albo sam schemat wielolekowy, dalej określany jako sam MDR przez co najmniej 8 miesięcy. Uczestnicy, którzy wykazali konwersję hodowli do 6. miesiąca, przeszli 12-miesięczny cykl leczenia, zaczynając od pierwszej z 3 negatywnych kultur, które definiowały konwersję kultury.

Wyniki posiewu plwociny udostępniono placówce po poznaniu wyniku plwociny w 6. miesiącu, przed wizytą w 8. miesiącu. Przed wizytą w Miesiącu 8 wyniki posiewów od linii bazowej do Miesiąca 6 włącznie były zaślepione dla ośrodka i Sponsora. Wyniki zostały zaślepione, aby zmniejszyć możliwość błędu systematycznego w badaniu otwartym. W 8. miesiącu (od -28 do +7 dni), po udostępnieniu wszystkich wyników posiewów plwociny wyłącznie w ośrodku, aż do 6. miesiąca włącznie, uczestników oceniono jako konwertujących lub nie konwertujących.

Konwersję zdefiniowano jako uczestnika, który miał 3 kolejne comiesięczne posiewy plwociny z ujemnym MAC w dowolnym momencie w ciągu pierwszych 6 miesięcy badania.

„Nawrót lub nawrót” zdefiniowano jako posiadanie posiewów plwociny MAC-dodatnich w płynnej pożywce bulionowej (agar-ujemne) przez 3 lub więcej kolejnych miesięcy lub posiadanie co najmniej 1 posiewu plwociny MAC-dodatniego na podłożu stałym (agar-dodatni) po uzyskaniu konwersji hodowli .

Osoba niekonwertująca została zdefiniowana jako uczestnik, który nie miał 3 kolejnych comiesięcznych posiewów plwociny MAC-ujemnych w dowolnym momencie w ciągu pierwszych 6 miesięcy badania.

Wszystkie konwertery pozostały w badaniu. Konwerterzy, którzy po konwersji hodowli mieli następnie posiewy plwociny MAC-dodatnie w płynnej pożywce bulionowej (ujemne na agarze) przez 1 lub 2 kolejne miesiące tylko do 6. miesiąca, również pozostali w badaniu. Uczestnicy, którzy pozostali w badaniu, kontynuowali randomizowany schemat leczenia aż do ukończenia łącznie 12 miesięcy leczenia (EOT), zaczynając od pierwszej z 3 negatywnych hodowli, które definiowały konwersję hodowli. Uczestnicy ci wrócili po wizycie EOT na wizyty kontrolne po 28 dniach, 3, 6 i 12 miesiącach poza leczeniem. Wizyta kontrolna po 12 miesiącach od zakończenia leczenia była wizytą kończącą badanie (EOS). W fazie bez leczenia nie stosowano żadnego leczenia NTM.

W 8. miesiącu wszyscy pacjenci bez konwersji, jak oceniono podczas wizyty w 6. miesiącu, zostali wycofani z badania INS-212. Uczestnicy, u których wystąpił nawrót choroby przed 6. miesiącem, również przerwali udział w badaniu INS-212 podczas wizyty w 8. miesiącu. Ci uczestnicy potencjalnie kwalifikowali się do udziału w osobnym otwartym badaniu dotyczącym LAI (badanie INS-312), pod warunkiem spełnienia wszystkich kryteriów włączenia do tego badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

336

Faza

  • Faza 3

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Bądź stale dodatni pod kątem MAC w posiewie plwociny, przestrzegając schematu leczenia wielolekowego przez co najmniej 6 miesięcy, który jest w toku lub został zakończony nie wcześniej niż 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  2. Zdiagnozowano zakażenie płuc MAC NTM z objawami guzkowatego rozstrzeni oskrzeli i/lub choroby włóknisto-jamowej za pomocą CT klatki piersiowej
  3. Bądź chętny do przestrzegania schematu leczenia wielolekowego w trakcie badania

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z mukowiscydozą
  2. Pozytywny wynik testu ciążowego lub laktacji podczas badania przesiewowego. Testom zostaną poddane wszystkie kobiety w wieku rozrodczym. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, definiuje się jako kobiety po menopauzie (tj. bez miesiączki przez co najmniej 1 rok) lub bezpłodne chirurgicznie lub naturalnie.
  3. Czynna gruźlica płuc wymagająca leczenia podczas badań przesiewowych
  4. Historia transplantacji płuc
  5. Wcześniejsza ekspozycja na LAI (w tym badania kliniczne).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: Schemat wielolekowy
Uczestnicy otrzymali już przepisany schemat leczenia przeciw prątkom (w oparciu o wytyczne Amerykańskiego Towarzystwa Chorób Klatki Piersiowej/Amerykańskiego Towarzystwa Chorób Zakaźnych z 2007 r. [ATS/IDSA])
Eksperymentalny: LAI + schemat wielolekowy

Uczestnicy otrzymywali LAI 590 mg QD jako dodatek do już przepisanego schematu leczenia przeciwprątkowego (w oparciu o wytyczne ATS/IDSA z 2007 r.)

LAI 590 mg QD, podawany przez inhalację produktu leczniczego, który był aerozolowany w nebulizatorze eFlow przez około 14 minut
Lek: LAI (liposomalna amikacyna do inhalacji) 590 mg
LAI 590 mg QD, podawany przez inhalację produktu leczniczego, który był aerozolowany w nebulizatorze eFlow przez około 14 minut.
Inne nazwy:
  • ALIS (zawiesina do inhalacji liposomów amikacyny)
  • ARIKAYCE®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których uzyskano konwersję hodowli do 6. miesiąca w grupie otrzymującej liposomalną amikacynę do inhalacji (LAI) + schemat wielolekowy (MDR) w porównaniu z grupą otrzymującą samą MDR
Ramy czasowe: do miesiąca 6
Próbki plwociny pobrano podczas badania przesiewowego (wizyta 1), linii podstawowej (wizyta 2) oraz podczas wizyt 3 (miesiąc 1) do 8 (miesiąc 6). Negatywny wynik posiewu odzwierciedlał ujemny wynik posiewu dla wszystkich próbek plwociny pobranych podczas każdej wizyty. Uczestnicy osiągnęli pierwszorzędowy punkt końcowy konwersji hodowli do miesiąca 6, jeśli mieli 3 kolejne miesięczne posiewy plwociny z ujemnym MAC w ciągu pierwszych 6 miesięcy badania. Uczestnik musiał uzyskać pierwszy z 3 kolejnych ujemnych posiewów plwociny (określających konwersję posiewu) do miesiąca 4, aby osiągnąć pierwszorzędowy punkt końcowy do miesiąca 6. Każdy uczestnik populacji, która miała być leczona (ITT) (tj. wszyscy randomizowani uczestnicy) został sklasyfikowany jako osoba z konwersją lub osoba bez konwersji do miesiąca 6.
do miesiąca 6
Liczba uczestników, u których uzyskano trwałą konwersję kulturową po 3 miesiącach przerwy w leczeniu w ramieniu LAI + MDR w porównaniu z samym ramieniem MDR
Ramy czasowe: do 19 miesiąca
Próbki plwociny pobierano podczas badania przesiewowego, w punkcie wyjściowym (dzień 1), podczas leczenia oraz w miesiącach 1, 3, 6 i 12 miesięcy po zakończeniu leczenia. Konwersję kultury z trwałością zdefiniowano jako osiągnięcie konwersji kultury do 6. miesiąca, a następnie uzyskanie nie więcej niż 2 kolejnych dodatnich hodowli w bulionie i brak dodatnich hodowli w agarze do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia. Uznano, że osoby konwertujące, u których brakowało wyniku posiewu plwociny na bulionie lub posiewie agarowym po 6 miesiącach do 3 miesięcy po leczeniu, nie osiągnęły trwałej konwersji posiewu, z wyjątkiem tych uczestników, którzy nie są w stanie wytworzyć plwociny pomimo uzasadnionych wysiłków, jak podano w dokumentacji źródłowej. Uczestników, u których doszło do nawrotu/nawrotu choroby, którzy otrzymali leki „ratunkowe” i/lub zmarli przed osiągnięciem 3-miesięcznej przerwy w leczeniu, uznano za nieuzyskujących trwałej konwersji kultury.
do 19 miesiąca

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od punktu początkowego (dzień 1) do miesiąca 6 w sześciominutowym teście marszu (6MWT) Dystans w grupie LAI + MDR w porównaniu do grupy MDR z samym ramieniem
Ramy czasowe: w miesiącu 6
Ocena wydolności wysiłkowej podczas 6-minutowego marszu została przeprowadzona na początku badania (dzień 1.) i w 6. miesiącu. Zastosowano znormalizowany protokół oparty na wytycznych ATS. 6MWT został przeprowadzony przez członka ośrodka, który nie był świadomy otwartego przydziału leczenia uczestnika. Analiza zmiany dystansu 6MWT od linii bazowej (dzień 1.) do miesiąca 6. została przeprowadzona po tym, jak ostatni uczestnik ukończył 6. miesiąc i dostępne były jego/jej dane dotyczące dystansu 6MWT.
w miesiącu 6
Czas do konwersji kultury do miesiąca 6 w ramieniu LAI + MDR w porównaniu z ramieniem samego MDR
Ramy czasowe: do miesiąca 6

Czas do konwersji hodowli określono na podstawie daty pierwszej z co najmniej 3 kolejnych comiesięcznych próbek hodowli, które były ujemne pod względem kompleksu Mycobacterium avium (MAC).

25. percentyl czasu do konwersji to szacowany czas potrzebny 25% uczestników do konwersji.

50. percentyl czasu do konwersji to szacowany czas potrzebny 50% uczestników do konwersji.
do miesiąca 6
Liczba uczestników, u których uzyskano trwałą konwersję kultury na koniec leczenia (EOT) w ramieniu LAI + MDR w porównaniu z samym ramieniem MDR
Ramy czasowe: do 16 miesiąca
Trwałą konwersję oceniano u uczestników, którzy ukończyli co najmniej 12 miesięcy leczenia od rozpoczęcia konwersji hodowli. Trwałą konwersję zdefiniowano jako konwersję (3 kolejne miesięczne próbki plwociny z wynikiem ujemnym) do 6. miesiąca bez pozytywnej hodowli na podłożu agarowym lub nie więcej niż 2 hodowle na podłożu bulionowym do punktu czasowego włącznie. Uczestnicy, którzy nie dokonali konwersji, zostali uznani za nietrwałe konwersje.
do 16 miesiąca
Zmiana odległości w 6-minutowym teście marszu (6MWT) w EOT w ramieniu LAI w porównaniu z samym schematem wielolekowym
Ramy czasowe: do 16 miesiąca
Ocenę wydolności wysiłkowej podczas 6-minutowego marszu przeprowadzono na początku badania (dzień 1.) i do EOT lub 16. miesiąca. Zastosowano znormalizowany protokół oparty na wytycznych ATS. 6MWT został przeprowadzony przez członka ośrodka, który nie był świadomy otwartego przydziału leczenia uczestnika.
do 16 miesiąca
Zmiana od punktu początkowego (dzień 1.) w miesiącu 6 w kwestionariuszu St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) Całkowity wynik
Ramy czasowe: w miesiącu 6
SGRQ zakończono przed podaniem badanego leku w punkcie wyjściowym (dzień 1) iw miesiącach 3, 6, 8 i 12 oraz podczas wizyty EOT i wizyty po 3 miesiącach od leczenia. SGRQ to kwestionariusz do samodzielnego wypełniania, który został zatwierdzony u uczestników z chorobami dróg oddechowych, szczególnie u uczestników z rozstrzeniami oskrzeli. SGRQ ocenia jakość życia związaną ze zdrowiem u uczestników z przewlekłą chorobą płuc poprzez ocenę 3 domen zdrowia: objawy (dyskomfort spowodowany objawami ze strony układu oddechowego); aktywność (wpływ zakłóceń na mobilność i aktywność fizyczną); i wpływy (wpływ choroby na czynniki takie jak zatrudnienie, osobista kontrola własnego zdrowia i zapotrzebowanie na leki). Złożony wynik całkowity jest uzyskiwany jako suma wyników domeny dla objawów, aktywności i wpływu (0 = najlepszy możliwy wynik i 100 = najgorszy możliwy wynik). Zmniejszenie wyniku o 4 jednostki w stosunku do wartości wyjściowej w obrębie pacjenta jest ogólnie uznawane za klinicznie znaczącą poprawę jakości życia.
w miesiącu 6

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Insmed Incorporated

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 maja 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 lipca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 stycznia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 stycznia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 maja 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 kwietnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • INS-212
  • 2014-005010-31 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Infekcje mykobakteryjne, niegruźlicze

Badania kliniczne na LAI (liposomalna amikacyna do inhalacji) 590 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Luxembourg

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj