Tutkimus LAI:n tehokkuuden arvioimiseksi, kun se lisätään usean lääkkeen hoitoon verrattuna yksinään monilääkehoitoon (CONVERT)
Satunnaistettu, avoin, monikeskustutkimus liposomaalisesta amikasiinista inhaloitavaksi (LAI) aikuispotilailla, joilla on mycobacterium avium -kompleksin (MAC) aiheuttama nontuberkuloottinen mykobakteeri (NTM) keuhkoinfektio, joka ei kestä hoitoa
Tutkimus, jossa arvioitiin 590 mg:n inhaloitavan liposomaalisen amikasiinin (LAI) tehoa kerran päivässä (QD) lisättynä usean lääkkeen hoitoon (MDR) osallistujilla, joilla on Mycobacterium Avium Complexin (MAC) aiheuttama non-tuberculous Mycobacterial (NTM) -keuhkoinfektio jotka eivät kestäneet hoitoa.
Osallistujat satunnaistettiin 2:1 saamaan LAI 590 mg annettuna QD + MDR tai pelkkä MDR.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, avoin, monikeskustutkimus LAI:sta aikuisilla osallistujilla, joilla oli MAC:n aiheuttamia NTM-keuhkoinfektioita, jotka eivät kestäneet hoitoa. Osallistujat saivat joko LAI 590 mg annettuna QD inhalaatiolla plus usean lääkkeen hoito, jäljempänä LAI + MDR, tai yksinään usean lääkkeen hoito, jäljempänä pelkkä MDR, vähintään 8 kuukauden ajan. Osallistujat, jotka osoittivat viljelmän konversion kuudenteen kuukauteen mennessä, suorittivat 12 kuukauden hoitojakson alkaen ensimmäisestä kolmesta negatiivisesta viljelmästä, jotka määrittelivät viljelmän muuntumisen.
Yskösviljelytulokset toimitettiin paikalle sen jälkeen, kun 6. kuukauden ysköstulos oli tiedossa, ajoissa 8. kuukauden käyntiä varten. Ennen 8. kuukauden käyntiä viljelytulokset lähtötilanteesta kuuteen 6 mukaan lukien sokaistettiin sivustolle ja sponsorille. Avoimen tutkimuksen tulokset sokoistettiin harhamahdollisuuden vähentämiseksi. Kuukauden 8 kohdalla (-28 - +7 päivää), sen jälkeen kun kaikki yskösviljelytulokset oli saatettu saataville vain alueelle, kuukauteen 6 saakka, mukaan lukien, osallistujat arvioitiin muuntajiksi tai ei-muuntajiksi.
Muuntaja määriteltiin osallistujaksi, jolla oli 3 peräkkäistä kuukausittaista MAC-negatiivista yskösviljelmää milloin tahansa tutkimuksen ensimmäisen 6 kuukauden aikana.
"Relapsi tai uusiutuminen" määriteltiin siten, että MAC-positiiviset yskösviljelmät nestemäisessä liemielatusaineessa (agar-negatiivisissa) 3 tai useamman peräkkäisen kuukauden ajan tai vähintään 1 MAC-positiivinen yskösviljelmä kiinteällä alustalla (agarpositiivinen) viljelmän konversion saavuttamisen jälkeen .
Ei-konvertteri määriteltiin osallistujaksi, jolla ei ollut kolmea peräkkäistä kuukausittaista MAC-negatiivista yskösviljelmää missään vaiheessa tutkimuksen 6 ensimmäisen kuukauden aikana.
Kaikki muuntajat jäivät tutkimukseen. Muuntajat, joilla oli viljelmän muuntamisen jälkeen MAC-positiivisia yskösviljelmiä nestemäisessä liemielatusaineessa (agar-negatiivinen) 1 tai 2 peräkkäisen kuukauden ajan vain kuuteen 6 mennessä, pysyivät myös tutkimuksessa. Tutkimukseen jääneet osallistujat jatkoivat satunnaistettua hoito-ohjelmaa, kunnes he saivat yhteensä 12 kuukauden hoidon (EOT), alkaen ensimmäisestä kolmesta negatiivisesta viljelmästä, jotka määrittelivät viljelmän konversion. Nämä osallistujat palasivat EOT-käynnin jälkeen 28 päivän, 3, 6 ja 12 kuukauden hoidon ulkopuolisille seurantakäynneille. 12 kuukauden hoidon ulkopuolinen seurantakäynti oli tutkimuskäynnin (EOS) lopussa. NTM-hoitoa ei annettu hoidon ulkopuolisen vaiheen aikana.
Kuukaudella 8 kaikki 6. kuukauden käynnillä arvioidut, jotka eivät konvertoituneet, lopetettiin tutkimuksesta INS-212. Osallistujat, jotka kokivat pahenemisen tai uusiutumisen kuukauteen 6 mennessä, keskeyttivät myös tutkimuksen INS-212 8. kuukauden vierailullaan. Nämä osallistujat olivat mahdollisesti oikeutettuja osallistumaan erilliseen avoimeen LAI-tutkimukseen (Study INS-312), jos kaikki osallistumiskriteerit täyttyivät kyseisessä tutkimuksessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Olla jatkuvasti positiivinen yskösviljelmän MAC:n suhteen samalla kun noudatat usean lääkkeen hoito-ohjelmaa vähintään 6 kuukauden ajan, joka on joko meneillään tai päättyi enintään 12 kuukautta ennen seulontaa
- Sinulla on diagnosoitu MAC NTM -keuhkotulehdus, jossa on rintakehän TT:llä todisteita nodulaarisesta bronkiektaasiasta ja/tai fibrokavitaarisesta sairaudesta
- Ole valmis noudattamaan usean lääkkeen hoito-ohjelmaa tutkimuksen aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kystinen fibroosi
- Positiivinen raskaustesti tai imetys seulonnassa. Kaikki hedelmällisessä iässä olevat naiset testataan. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, määritellään postmenopausaaleiksi (eli amenorreoiksi vähintään 1 vuoden ajan) tai kirurgisesti tai luonnollisesti steriileiksi.
- Aktiivinen keuhkotuberkuloosi, joka vaatii hoitoa seulonnassa
- Keuhkonsiirron historia
- Aiempi altistuminen LAI:lle (mukaan lukien kliininen tutkimus).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Useita lääkkeitä sisältävä ohjelma
Osallistujat saivat jo määrätyn anti-mykobakteeri-ohjelman (perustuu vuoden 2007 American Thoracic Society/Infectious Diseases Society of America [ATS/IDSA] -ohjeisiin)
|
|
|
Kokeellinen: LAI + usean lääkkeen hoito
Osallistujat saivat LAI 590 mg QD jo määrätyn antimykobakteeri-ohjelman lisäksi (perustuu vuoden 2007 ATS/IDSA-ohjeisiin) LAI 590 mg QD, annetaan inhaloimalla lääkevalmistetta, joka oli aerosolisoitu eFlow-sumuttimessa noin 14 minuutin aikana |
LAI 590 mg QD, annettuna hengittämällä lääkevalmistetta, joka oli aerosolisoitu eFlow-sumuttimessa noin 14 minuutin aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, jotka saavuttivat viljelyn muuntamisen kuukaudessa 6 inhalaatioon tarkoitetun liposomaalisen amikasiinin (LAI) + usean lääkkeen (MDR) -haarassa verrattuna MDR Alone -käsivarteen
Aikaikkuna: kuukauteen 6 mennessä
|
Yskösnäytteet kerättiin seulonnalla (käynti 1), lähtötasolla (käynti 2) ja käynneillä 3 (kuukausi 1) - 8 (kuukausi 6).
Negatiivinen viljelytulos heijasti negatiivista viljelytulosta kaikista kullakin käynnillä kerätyistä yskösnäytteistä.
Osallistujat saavuttivat viljelmän muuntamisen ensisijaisen päätepisteen 6. kuukauteen mennessä, jos heillä oli kolme peräkkäistä kuukausittaista MAC-negatiivista yskösviljelmää tutkimuksen 6 ensimmäisen kuukauden aikana.
Osallistujan täytyi saavuttaa ensimmäinen kolmesta peräkkäisestä negatiivisesta yskösviljelmästä (joka määritti viljelmän konversion) kuukauteen 4 mennessä, jotta se saavuttaisi ensisijaisen päätepisteen 6. kuukauteen mennessä.
Jokainen ITT-populaatiossa oleva osallistuja (eli kaikki satunnaistetut osallistujat) luokiteltiin kuudenteen kuukauteen mennessä muuntajiksi tai ei-muuntajiksi.
|
kuukauteen 6 mennessä
|
|
Osallistujien määrä, jotka saavuttivat kestävän kulttuurin muuntamisen kolmen kuukauden poissaolon kautta LAI + MDR -haarassa verrattuna pelkkään MDR-haaraan
Aikaikkuna: 19 kuukauteen asti
|
Yskösnäytteet otettiin seulonnan yhteydessä, lähtötilanteessa (päivä 1), hoidon aikana ja kuukauden 1, 3, 6 ja 12 kuukauden poissa hoidosta.
Viljelmän muuttuminen kestävyydellä määriteltiin viljelmän konversion saavuttamiseksi kuukauteen 6 mennessä ja sen jälkeen enintään 2 peräkkäisen liemipositiivisen viljelmän ja agar-positiivisen viljelmän puuttumisena 3 kuukauden käsittelyn jälkeen.
Muuntajien, joiden liemi tai agar-yskösviljelyn tulos puuttui 6–3 kuukauden hoidon tauon jälkeen, ei katsottu saavuttaneen kestävää viljelmän konversiota, lukuun ottamatta niitä osallistujia, jotka eivät pysty tuottamaan ysköstä kohtuullisista ponnisteluista huolimatta, kuten lähdedokumentaatio raportoi.
Osallistujien, joilla oli relapsi/uusiutuminen, jotka olivat saaneet "pelastuslääkitystä" ja/tai jotka kuolivat ennen kuin he olivat saaneet 3 kuukauden tauon, katsottiin, etteivät ne saavuttaneet viljelmän muuttumista kestävällä tavalla.
|
19 kuukauteen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta (päivä 1) kuukauteen 6 kuuden minuutin kävelytestissä (6MWT) Etäisyys LAI + MDR -varressa verrattuna MDR Alone -käteen
Aikaikkuna: kuukaudessa 6
|
Kuuden minuutin kävelyn rasituskyvyn arviointi suoritettiin lähtötilanteessa (päivä 1) ja kuukaudessa 6.
Käytettiin ATS-ohjeisiin perustuvaa standardoitua protokollaa.
6MWT:n suoritti työpaikan jäsen, joka oli sokeutunut osallistujan avoimeen hoitotehtävään.
Analyysi muutoksesta lähtötilanteesta (päivä 1) kuukauteen 6 6 MWT:n matkalla suoritettiin sen jälkeen, kun viimeinen osallistuja oli suorittanut kuukauden 6 ja hänen 6 MWT:n etäisyystietonsa olivat saatavilla.
|
kuukaudessa 6
|
|
Kulttuurimuunnos 6 kuukaudessa LAI + MDR -varressa verrattuna MDR Alone -varteen
Aikaikkuna: kuukauteen 6 mennessä
|
Viljelykonversioon kuluva aika määriteltiin päivämäärän mukaan, jona ensimmäinen otettiin vähintään kolmesta peräkkäisestä kuukausittaisesta viljelynäytteestä, jotka olivat Mycobacterium avium -kompleksi (MAC) -negatiivisia. 25. prosenttipisteen aika konversioon on arvioitu aika, joka kuluu 25 %:lla osallistujista konvertoitumiseen. 50. prosenttipisteen aika konversioon on arvioitu aika, joka kuluu 50 %:lla osallistujista konvertoitumiseen. |
kuukauteen 6 mennessä
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttivat kestävän kulttuurikonversion hoidon lopussa (EOT) LAI + MDR -haarassa verrattuna pelkkään MDR-ryhmään
Aikaikkuna: 16 kuukauteen asti
|
Jatkuva konversio arvioitiin osallistujilla, jotka suorittivat hoidon vähintään 12 kuukautta viljelmän muuntamisen alusta.
Jatkuva konversio määriteltiin konversioksi (3 peräkkäistä negatiivista kuukausittaista yskösnäytettä) kuukauteen 6 mennessä ilman positiivista agar-elatusaineviljelmää tai korkeintaan 2 liemielatusaineviljelmää kyseiseen ajanhetkeen mennessä.
Osallistujia, jotka eivät kääntyneet, pidettiin kestämättöminä kääntymyksenä.
|
16 kuukauteen asti
|
|
Muutos 6 minuutin kävelytestin (6 MWT) etäisyydellä EOT:ssa LAI-haarassa verrattuna pelkkään usean lääkkeen hoitoon
Aikaikkuna: 16 kuukauteen asti
|
Rasituskyvyn 6 minuutin kävelyn arviointi suoritettiin lähtötasolla (päivä 1) ja EOT:hen tai 16. kuukauteen asti.
Käytettiin ATS-ohjeisiin perustuvaa standardoitua protokollaa.
6MWT:n suoritti työpaikan jäsen, joka oli sokeutunut osallistujan avoimeen hoitotehtävään.
|
16 kuukauteen asti
|
|
Muutos lähtötasosta (päivä 1) 6. kuukaudessa St. George's Respiratory Questionnairen (SGRQ) kokonaispistemäärässä
Aikaikkuna: kuukaudessa 6
|
SGRQ suoritettiin ennen tutkimuslääkkeen antamista lähtötilanteessa (päivä 1) ja kuukausina 3, 6, 8 ja 12 sekä EOT-käynnillä ja 3 kuukauden hoidon poissaollessa.
SGRQ on itsetehtävä kyselylomake, joka on validoitu osallistujilla, joilla on hengitystiesairauksia, erityisesti osallistujilla, joilla on keuhkoputkentulehdus.
SGRQ arvioi kroonista keuhkosairautta sairastavien osallistujien terveyteen liittyvää elämänlaatua arvioimalla kolmea terveysaluetta: oireet (hengitysoireiden aiheuttama ahdistus); aktiivisuus (häiriöiden vaikutukset liikkuvuuteen ja fyysiseen aktiivisuuteen); ja vaikutukset (sairauden vaikutus sellaisiin tekijöihin kuin työllistyminen, henkilökohtainen terveydenhallinta ja lääkityksen tarve).
Yhdistelmäkokonaispisteet saadaan oireiden, aktiivisuuden ja vaikutuksen alueen pisteiden summana (0 = paras mahdollinen pistemäärä ja 100 = huonoin mahdollinen pistemäärä).
Potilaan 4 yksikön pistemäärän pieneneminen lähtötasosta on yleisesti tunnustettu kliinisesti merkittäväksi elämänlaadun parantumiseksi.
|
kuukaudessa 6
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Griffith DE, Thomson R, Flume PA, Aksamit TR, Field SK, Addrizzo-Harris DJ, Morimoto K, Hoefsloot W, Mange KC, Yuen DW, Ciesielska M, Wallace RJ Jr, van Ingen J, Brown-Elliott BA, Coulter C, Winthrop KL; CONVERT Study Group. Amikacin Liposome Inhalation Suspension for Refractory Mycobacterium avium Complex Lung Disease: Sustainability and Durability of Culture Conversion and Safety of Long-term Exposure. Chest. 2021 Sep;160(3):831-842. doi: 10.1016/j.chest.2021.03.070. Epub 2021 Apr 19.
- Rubino CM, Onufrak NJ, van Ingen J, Griffith DE, Bhavnani SM, Yuen DW, Mange KC, Winthrop KL. Population Pharmacokinetic Evaluation of Amikacin Liposome Inhalation Suspension in Patients with Treatment-Refractory Nontuberculous Mycobacterial Lung Disease. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2021 Mar;46(2):277-287. doi: 10.1007/s13318-020-00669-7. Epub 2021 Feb 17. Erratum In: Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2021 Jul;46(4):573-574.
- Griffith DE, Eagle G, Thomson R, Aksamit TR, Hasegawa N, Morimoto K, Addrizzo-Harris DJ, O'Donnell AE, Marras TK, Flume PA, Loebinger MR, Morgan L, Codecasa LR, Hill AT, Ruoss SJ, Yim JJ, Ringshausen FC, Field SK, Philley JV, Wallace RJ Jr, van Ingen J, Coulter C, Nezamis J, Winthrop KL; CONVERT Study Group. Amikacin Liposome Inhalation Suspension for Treatment-Refractory Lung Disease Caused by Mycobacterium avium Complex (CONVERT). A Prospective, Open-Label, Randomized Study. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Dec 15;198(12):1559-1569. doi: 10.1164/rccm.201807-1318OC.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- INS-212
- 2014-005010-31 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .