Studie om de werkzaamheid van LAI te evalueren wanneer deze wordt toegevoegd aan een multidrugregime in vergelijking met een multidrugregime alleen (CONVERT)

Dit is een gerandomiseerde, open-label, multicenter studie van LAI bij volwassen deelnemers met NTM-longinfecties veroorzaakt door MAC die ongevoelig waren voor behandeling. Deelnemers kregen ofwel LAI 590 mg QD toegediend door inhalatie plus een multidrug-regime, hierna LAI + MDR genoemd, of een multidrug-regime alleen, hierna alleen MDR genoemd, gedurende minimaal 8 maanden. Deelnemers die tegen maand 6 kweekconversie vertoonden, voltooiden vervolgens een behandelingskuur van 12 maanden, beginnend met de eerste van 3 negatieve kweken die cultuurconversie definieerden.

De resultaten van de sputumkweek werden beschikbaar gesteld aan de locatie nadat het sputumresultaat van maand 6 bekend was, op tijd voor het bezoek van maand 8. Voorafgaand aan het bezoek van maand 8 werden de kweekresultaten van baseline tot en met maand 6 geblindeerd voor de site en de sponsor. De resultaten waren geblindeerd om de kans op vertekening in een open-label onderzoek te verminderen. Op maand 8 (-28 tot +7 dagen), nadat alle sputumkweekresultaten alleen beschikbaar waren gesteld aan de site, tot en met maand 6, werden de deelnemers beoordeeld als converters of niet-converters.

Een converter werd gedefinieerd als een deelnemer die gedurende de eerste 6 maanden van het onderzoek 3 opeenvolgende maandelijkse MAC-negatieve sputumkweken had.

"Terugval of recidief" werd gedefinieerd als het hebben van MAC-positieve sputumkweken in vloeibare bouillonmedia (agar-negatief) gedurende 3 of meer opeenvolgende maanden, of het hebben van ten minste 1 MAC-positieve sputumkweek op vaste media (agar-positief) na het bereiken van cultuurconversie .

Een niet-converteerder werd gedefinieerd als een deelnemer die op geen enkel moment in de eerste 6 maanden van het onderzoek 3 opeenvolgende maandelijkse MAC-negatieve sputumkweken had.

Alle converters bleven in de studie. Converters die, na kweekconversie, vervolgens MAC-positieve sputumkweken hadden in vloeibare bouillonmedia (agar-negatief) gedurende slechts 1 of 2 opeenvolgende maanden tegen maand 6, bleven ook in het onderzoek. Deelnemers die in het onderzoek bleven, zetten hun gerandomiseerde behandelingsregime voort totdat ze in totaal 12 maanden behandeling (EOT) hadden voltooid, beginnend met de eerste van 3 negatieve kweken die cultuurconversie definieerden. Deze deelnemers keerden terug na het EOT-bezoek voor vervolgbezoeken van 28 dagen, 3, 6 en 12 maanden zonder behandeling. Het follow-upbezoek na 12 maanden zonder behandeling was het bezoek aan het einde van de studie (EOS). Er werd geen NTM-behandeling toegediend tijdens de fase zonder behandeling.

Op maand 8 werden alle niet-converters zoals beoordeeld tijdens het bezoek van maand 6 stopgezet in onderzoek INS-212. Deelnemers die in maand 6 een terugval of recidief ervoeren, stopten ook met onderzoek INS-212 tijdens hun bezoek in maand 8. Deze deelnemers kwamen mogelijk in aanmerking om deel te nemen aan een afzonderlijk open-label onderzoek naar LAI (onderzoek INS-312), op voorwaarde dat aan alle toelatingscriteria voor dat onderzoek werd voldaan.