Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at evaluere effektiviteten af ​​LAI, når det føjes til multi-drug-regime sammenlignet med multi-drug-regime alene (CONVERT)

22. april 2020 opdateret af: Insmed Incorporated

En randomiseret, åben, multicenter undersøgelse af liposomalt amikacin til inhalation (LAI) hos voksne patienter med ikke-tuberkuløs mykobakteriel (NTM) lungeinfektion forårsaget af Mycobacterium Avium Complex (MAC), der er modstandsdygtige over for behandling

En undersøgelse for at evaluere effektiviteten af ​​Liposomal Amikacin til Inhalation (LAI) 590 mg administreret én gang dagligt (QD), når det tilføjes til multi-drug regimen (MDR) hos deltagere med nontuberculous Mycobacterial (NTM) lungeinfektion forårsaget af Mycobacterium Avium Complex (MAC) som var behandlingsresistente.

Deltagerne blev randomiseret 2:1 til LAI 590 mg administreret QD + MDR eller MDR alene.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, åbent, multicenter-studie af LAI hos voksne deltagere med NTM-lungeinfektioner forårsaget af MAC, som var behandlingsresistente. Deltagerne modtog enten LAI 590 mg administreret QD ved inhalation plus et multilægemiddelregime, herefter benævnt LAI + MDR eller et multilægemiddelregime alene, herefter omtalt som MDR alene i minimum 8 måneder. Deltagere, der demonstrerede kulturkonvertering inden 6. måned, gennemførte et behandlingsforløb på 12 måneder, startende fra den første af 3 negative kulturer, der definerede kulturomdannelse.

Sputumkulturresultater blev stillet til rådighed for stedet, efter at måned 6-sputumresultatet var kendt, i tide til måned 8-besøget. Forud for besøget i måned 8 var kulturresultaterne fra baseline til og med måned 6 blindet for webstedet og sponsoren. Resultaterne blev blindet for at reducere potentialet for bias i et åbent studie. Ved 8. måned (-28 til +7 dage), efter at alle sputumkulturresultater kun var gjort tilgængelige for stedet, til og med 6. måned, blev deltagerne vurderet som konvertere eller ikke-konverterende.

En konverter blev defineret som en deltager, der havde 3 på hinanden følgende månedlige MAC-negative sputumkulturer på et hvilket som helst tidspunkt inden for de første 6 måneder af undersøgelsen.

"Tilbagefald eller recidiv" blev defineret som at have MAC-positive sputumkulturer i flydende bouillonmedier (agar-negative) i 3 eller flere på hinanden følgende måneder, eller have mindst 1 MAC-positiv sputumkultur på faste medier (agarpositive) efter opnåelse af kulturomdannelse .

En ikke-konverterer blev defineret som en deltager, der ikke havde 3 på hinanden følgende månedlige MAC-negative sputumkulturer på noget tidspunkt inden for de første 6 måneder af undersøgelsen.

Alle konvertere forblev i undersøgelsen. Konvertere, som efter kulturomdannelse efterfølgende havde MAC-positive sputumkulturer i flydende bouillonmedier (agar-negative) i 1 eller 2 på hinanden følgende måneder først i måned 6, forblev også i undersøgelsen. Deltagere, der forblev i undersøgelsen, fortsatte deres randomiserede behandlingsregime, indtil de fuldførte i alt 12 måneders behandling (EOT), startende fra den første af 3 negative kulturer, der definerede kulturkonvertering. Disse deltagere vendte tilbage efter EOT-besøget i 28 dage, 3, 6 og 12 måneders opfølgningsbesøg uden for behandlingen. Det 12 måneder lange opfølgningsbesøg uden behandling var slutningen af ​​undersøgelsen (EOS). Ingen NTM-behandling blev administreret under den ikke-behandlede fase.

Ved 8. måned blev alle ikke-konverterende, vurderet ved besøget 6. måned, afbrudt fra undersøgelse INS-212. Deltagere, der oplevede et tilbagefald eller gentagelse inden 6. måned, stoppede også fra undersøgelse INS-212 ved deres besøg i 8. måned. Disse deltagere var potentielt kvalificerede til at deltage i en separat åben-label undersøgelse af LAI (Studie INS-312), forudsat at alle adgangskriterier var opfyldt for denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

336

Fase

  • Fase 3

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Vær konstant positiv for MAC på sputumkultur, mens du overholder et multilægemiddelbehandlingsregime i en minimumsvarighed på 6 måneder, som enten er igangværende eller ikke blev afsluttet mere end 12 måneder før screening
  2. Bliv diagnosticeret med MAC NTM-lungeinfektion med tegn på nodulær bronkiektasi og/eller fibrokavitær sygdom ved bryst-CT
  3. Vær villig til at følge multilægemiddelbehandlingsregimet i løbet af undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med cystisk fibrose
  2. Positiv graviditetstest eller amning ved screening. Alle kvinder i den fødedygtige alder vil blive testet. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, defineres som postmenopausale (dvs. amenoréiske i mindst 1 år) eller kirurgisk eller naturligt sterile.
  3. Aktiv lungetuberkulose kræver behandling ved screening
  4. Historie om lungetransplantation
  5. Forudgående eksponering for LAI (inklusive klinisk undersøgelse).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Multi-drug regime
Deltagerne modtog deres allerede foreskrevne anti-mykobakterielle kur (baseret på 2007 American Thoracic Society/Infectious Diseases Society of America [ATS/IDSA] retningslinjer)
Eksperimentel: LAI + Multi-drug regime

Deltagerne modtog LAI 590 mg QD ud over deres allerede ordinerede anti-mycobakterielle regime (baseret på 2007 ATS/IDSA-retningslinjerne)

LAI 590 mg QD, administreret ved at inhalere lægemiddelprodukt, der var blevet aerosoliseret i en eFlow-forstøver i løbet af cirka 14 minutter
Medicin: LAI (Liposomal Amikacin til Inhalation) 590 mg
LAI 590 mg QD, administreret ved at inhalere lægemiddelprodukt, der var blevet aerosoliseret i en eFlow-forstøver i løbet af cirka 14 minutter.
Andre navne:
  • ALIS (Amikacin Liposome Inhalation Suspension)
  • ARIKAYCE®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der opnår kulturomdannelse efter 6. måned i armen med liposomal amikacin til inhalation (LAI) + multilægemiddelregimen (MDR) sammenlignet med MDR Alone-armen
Tidsramme: inden 6. måned
Sputumprøver blev indsamlet ved screening (besøg 1), baseline (besøg 2) og ved besøg 3 (måned 1) til 8 (måned 6). Et negativt dyrkningsresultat afspejlede et negativt dyrkningsresultat for alle sputumprøver indsamlet ved hvert besøg. Deltagerne opfyldte det primære endepunkt for kulturkonvertering inden 6. måned, hvis de havde 3 på hinanden følgende månedlige MAC-negative sputumkulturer i løbet af de første 6 måneder af undersøgelsen. En deltager skulle opnå den første af 3 på hinanden følgende negative sputumkulturer (der definerede kulturkonvertering) inden 4. måned for at nå det primære endepunkt inden 6. måned. Hver deltager i intention to treat-populationen (ITT) (dvs. alle randomiserede deltagere) blev klassificeret som enten en konverter eller ikke-konverterende inden for 6. måned.
inden 6. måned
Antal deltagere, der opnår varig kulturomdannelse gennem 3 måneders pause fra behandling i LAI + MDR-armen sammenlignet med MDR-armen alene
Tidsramme: op til måned 19
Sputumprøver blev opsamlet ved screening, baseline (dag 1), under behandling og ved 1, 3, 6 og 12 måneders fri behandling. Kulturomdannelse med holdbarhed blev defineret som opnåelse af kulturomdannelse inden 6. måned og derefter at have ikke mere end 2 på hinanden følgende bouillon-positive kulturer og ingen agar-positiv kultur op til 3 måneder uden behandling. Konvertere med manglende bouillon eller agar-opspytkulturresultat efter måned 6 op til 3 måneders fri behandling blev anset for ikke at opnå kulturomdannelse med holdbarhed, undtagen de deltagere, der ikke er i stand til at producere opspyt på trods af rimelige anstrengelser, som rapporteret af kildedokumentation. Deltagere, der havde tilbagefald/genfald, havde "rednings"-medicin og/eller døde, før de nåede 3 måneders pause, blev anset for ikke at opnå kulturomdannelse med holdbarhed.
op til måned 19

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skift fra baseline (dag 1) til måned 6 i seks minutters gangtest (6MWT) distance i LAI + MDR-armen sammenlignet med MDR-alene-armen
Tidsramme: i 6. måned
En 6-minutters gåturvurdering af anstrengelsesevnen blev udført ved baseline (dag 1) og ved måned 6. Den standardiserede protokol baseret på ATS-retningslinjerne blev brugt. 6MWT blev udført af et webstedsmedlem, der var blindet over for deltagerens åben-label behandlingsopgave. Analysen af ​​ændringen fra baseline (dag 1) til måned 6 i 6MWT distancen blev udført efter den sidste deltager gennemførte måned 6 og hans/hendes 6MWT distancedata var tilgængelige.
i 6. måned
Tid til kulturkonvertering efter 6. måned i LAI + MDR-armen sammenlignet med MDR Alone-armen
Tidsramme: inden 6. måned

Tiden til kulturkonvertering blev defineret af datoen for den første af mindst 3 på hinanden følgende månedlige dyrkningsprøver, der var Mycobacterium avium-kompleks (MAC)-negative.

Den 25. percentil tid til konvertering er den anslåede tid, det tager for 25 % af deltagerne at konvertere.

50. percentilens tid til konvertering er den anslåede tid, det tager for 50 % af deltagerne at konvertere.
inden 6. måned
Antal deltagere, der opnår vedvarende kulturomdannelse ved afslutningen af ​​behandling (EOT) i LAI + MDR-armen sammenlignet med MDR-armen alene
Tidsramme: op til måned 16
Vedvarende konvertering blev evalueret hos deltagere, som gennemførte mindst 12 måneders behandling fra begyndelsen af ​​kulturkonverteringen. Vedvarende omdannelse blev defineret som omdannelse (3 på hinanden følgende negative månedlige sputumprøver) inden 6. måned uden positiv agarmediekultur eller ikke mere end 2 bouillonmediekulturer til og med tidspunktet. Deltagere, der ikke konverterede, blev betragtet som ikke-vedvarende konverteringer.
op til måned 16
Ændring i 6-minutters gangtest (6MWT) distance ved EOT i LAI-armen sammenlignet med en multi-drug regimen alene
Tidsramme: op til måned 16
En 6-minutters gåtur vurdering af anstrengelsesevnen blev udført ved baseline (dag 1) og op til EOT eller måned 16. Den standardiserede protokol baseret på ATS-retningslinjerne blev brugt. 6MWT blev udført af et webstedsmedlem, der var blindet over for deltagerens åben-label behandlingsopgave.
op til måned 16
Ændring fra baseline (dag 1) ved 6. måned i St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) Samlet score
Tidsramme: i 6. måned
SGRQ blev afsluttet før administration af undersøgelseslægemidlet ved baseline (dag 1) og måned 3, 6, 8 og 12, og ved EOT-besøget og de 3 måneders frie behandlingsbesøg. SGRQ er et selvadministreret spørgeskema, der er blevet valideret hos deltagere med luftvejssygdomme, specifikt hos deltagere med bronkiektasi. SGRQ vurderer sundhedsrelateret livskvalitet hos deltagere med kronisk lungesygdom ved at evaluere 3 sundhedsdomæner: symptomer (besvær forårsaget af luftvejssymptomer); aktivitet (virkninger af forstyrrelser på mobilitet og fysisk aktivitet); og påvirkninger (sygdommens effekt på faktorer som beskæftigelse, personlig kontrol over ens helbred og behov for medicin). En sammensat totalscore udledes som summen af ​​domænescores for symptomer, aktivitet og påvirkning (0 = bedst mulig score og 100 = værst mulig score). En inden for patientreduktion fra baseline i score på 4 enheder er generelt anerkendt som en klinisk meningsfuld forbedring af livskvalitet.
i 6. måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Insmed Incorporated

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. maj 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. juli 2018

Studieafslutning (Faktiske)

3. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. januar 2015

Først opslået (Skøn)

22. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. maj 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. april 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • INS-212
  • 2014-005010-31 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mycobacterium-infektioner, ikke-tuberkuløse

Kliniske forsøg med LAI (Liposomal Amikacin til Inhalation) 590 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner