Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení účinnosti LAI při přidání do režimu s více léky ve srovnání se samotným režimem s více léky (CONVERT)

22. dubna 2020 aktualizováno: Insmed Incorporated

Randomizovaná, otevřená, multicentrická studie lipozomálního amikacinu pro inhalaci (LAI) u dospělých pacientů s netuberkulózní mykobakteriální (NTM) plicní infekcí způsobenou komplexem Mycobacterium avium (MAC), které jsou odolné vůči léčbě

Studie hodnotící účinnost lipozomálního amikacinu pro inhalaci (LAI) 590 mg podávaného jednou denně (QD), když je přidán k režimu s více léky (MDR) u účastníků s netuberkulózní mykobakteriální (NTM) plicní infekcí způsobenou komplexem Mycobacterium Avium (MAC) které byly odolné vůči léčbě.

Účastníci byli randomizováni 2:1 k LAI 590 mg podávaným QD + MDR nebo MDR samostatně.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, otevřená, multicentrická studie LAI u dospělých účastníků s plicními infekcemi NTM způsobenými MAC, které byly refrakterní na léčbu. Účastníci dostávali buď LAI 590 mg podávaný QD inhalačně plus režim s více léky, dále označovaný jako LAI + MDR, nebo režim s více léky samotný, dále označovaný jako samotný MDR, po dobu minimálně 8 měsíců. Účastníci, kteří prokázali konverzi kultury do 6. měsíce, pokračovali v dokončení léčebné kúry v délce 12 měsíců, počínaje první ze 3 negativních kultur, které definovaly konverzi kultury.

Výsledky kultivace sputa byly zpřístupněny místu poté, co byl znám výsledek sputa v 6. měsíci, včas pro návštěvu v 8. měsíci. Před návštěvou v 8. měsíci byly výsledky kultury od základního do 6. měsíce včetně zaslepeny vůči místu a sponzorovi. Výsledky byly zaslepeny, aby se snížila možnost zkreslení v otevřené studii. V 8. měsíci (-28 až +7 dní), poté, co byly všechny výsledky kultivace sputa zpřístupněny pouze místu, až do 6. měsíce včetně, byli účastníci hodnoceni jako konvertující nebo nekonvertující.

Konvertor byl definován jako účastník, který měl 3 po sobě jdoucí měsíční kultivace MAC-negativního sputa kdykoli během prvních 6 měsíců studie.

"Relaps nebo recidiva" byla definována jako kultivace MAC pozitivního sputa v tekutém živném médiu (agar negativní) po dobu 3 nebo více po sobě jdoucích měsíců nebo alespoň 1 MAC pozitivní kultura sputa na pevném médiu (agar pozitivní) po dosažení konverze kultury .

Nekonvertor byl definován jako účastník, který neměl 3 po sobě jdoucí měsíční kultivace MAC-negativního sputa kdykoliv během prvních 6 měsíců studie.

Všechny konvertory zůstaly ve studii. Konvertory, kteří po konverzi kultury následně měli kultury sputa pozitivní na MAC v tekutém živném médiu (agar negativní) po dobu 1 nebo 2 po sobě jdoucích měsíců pouze do 6. měsíce, také zůstali ve studii. Účastníci, kteří zůstali ve studii, pokračovali ve svém randomizovaném léčebném režimu, dokud nedokončili celkem 12 měsíců léčby (EOT), počínaje první ze 3 negativních kultur, které definovaly konverzi kultury. Tito účastníci se vrátili po návštěvě EOT na 28 dní, 3, 6 a 12 měsíců po ukončení léčby. Následná návštěva po 12 měsících bez léčby byla návštěvou na konci studie (EOS). Během fáze mimo léčbu nebyla podávána žádná léčba NTM.

V 8. měsíci byli ze studie INS-212 vyřazeni všichni, kteří neudělali konverzi, jak bylo hodnoceno při návštěvě v 6. měsíci. Účastníci, kteří zaznamenali relaps nebo recidivu do 6. měsíce, také přerušili studii INS-212 při své návštěvě v 8. měsíci. Tito účastníci byli potenciálně způsobilí vstoupit do samostatné otevřené studie LAI (studie INS-312), pokud byla pro tuto studii splněna všechna vstupní kritéria.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

336

Fáze

  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Být trvale pozitivní na MAC na kultivaci sputa a zároveň dodržovat léčebný režim s více léky po dobu minimálně 6 měsíců, který buď probíhá, nebo byl dokončen ne více než 12 měsíců před screeningem
  2. Být diagnostikován s plicní infekcí MAC NTM s průkazem nodulární bronchiektázie a/nebo fibrokavitárního onemocnění pomocí CT hrudníku
  3. Během studie buďte ochotni dodržovat léčebný režim s více léky

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s cystickou fibrózou
  2. Pozitivní těhotenský test nebo laktace při screeningu. Všechny ženy ve fertilním věku budou testovány. Ženy, které nejsou v plodném věku, jsou definovány jako postmenopauzální (tj. amenoreické po dobu alespoň 1 roku) nebo chirurgicky či přirozeně sterilní.
  3. Aktivní plicní tuberkulóza vyžadující léčbu při screeningu
  4. Transplantace plic v anamnéze
  5. Předchozí expozice LAI (včetně klinické studie).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Multidrogový režim
Účastníci obdrželi svůj již předepsaný antimykobakteriální režim (na základě pokynů American Thoracic Society/Infectious Diseases Society of America z roku 2007 [ATS/IDSA])
Experimentální: LAI + multidrogový režim

Účastníci dostávali LAI 590 mg QD navíc k již předepsanému antimykobakteriálnímu režimu (na základě pokynů ATS/IDSA z roku 2007)

LAI 590 mg QD, podávané inhalací léku, který byl aerosolizován v nebulizéru eFlow během přibližně 14 minut
Lék: LAI (liposomální amikacin pro inhalaci) 590 mg
LAI 590 mg QD, podávané inhalací léčivého produktu, který byl aerosolizován v nebulizéru eFlow během přibližně 14 minut.
Ostatní jména:
  • ALIS (amikacinová liposomová inhalační suspenze)
  • ARIKAYCE®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří dosáhli konverze kultury do 6. měsíce v rameni s lipozomálním amikacinem pro inhalaci (LAI) + multidrogový režim (MDR) ve srovnání s ramenem s MDR samotnou
Časové okno: do měsíce 6
Vzorky sputa byly odebrány při screeningu (návštěva 1), základní stav (návštěva 2) a při návštěvách 3 (1. měsíc) až 8. (6. měsíc). Negativní výsledek kultivace odrážel negativní výsledek kultivace pro všechny vzorky sputa odebrané při každé návštěvě. Účastníci splnili primární cíl konverze kultury do 6. měsíce, pokud měli 3 po sobě jdoucí měsíční kultivace MAC-negativního sputa během prvních 6 měsíců studie. Účastník potřeboval dosáhnout první ze 3 po sobě jdoucích negativních kultur sputa (která definovala konverzi kultury) do 4. měsíce, aby splnil primární cílový bod do 6. měsíce. Každý účastník v populaci se záměrem léčit (ITT) (tj. všichni randomizovaní účastníci) byl do 6. měsíce klasifikován jako konvertující nebo nekonvertující.
do měsíce 6
Počet účastníků, kteří dosáhli trvalé konverze kultury prostřednictvím 3měsíční pauzy na léčbu v rameni LAI + MDR ve srovnání se samotným ramenem MDR
Časové okno: do 19. měsíce
Vzorky sputa byly odebrány při screeningu, výchozí stav (den 1), během léčby a v měsících 1, 3, 6 a 12 měsících bez léčby. Konverze kultury s trvanlivostí byla definována jako dosažení konverze kultury do 6. měsíce a poté ne více než 2 po sobě jdoucí kultury pozitivní v bujónu a žádná kultura pozitivní na agaru až do 3 měsíců bez léčby. Konvertory s chybějícím výsledkem kultivace bujónu nebo agarového sputa po 6. měsíci až 3 měsících bez léčby byly považovány za osoby, které nedosáhly konverze kultury s trvanlivostí s výjimkou těch účastníků, kteří nejsou schopni produkovat sputum navzdory přiměřenému úsilí, jak uvádí zdrojová dokumentace. Účastníci, kteří měli recidivu/recidivu, měli „záchrannou“ medikaci a/nebo zemřeli před dosažením 3 měsíců bez léčby, byli považováni za osoby, které nedosáhly konverze kultury s trvanlivostí.
do 19. měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna ze základní linie (1. den) na 6. měsíc v šestiminutovém testu chůze (6MWT) Vzdálenost v rameni LAI + MDR ve srovnání se samotnou paží MDR
Časové okno: v měsíci 6
Hodnocení zátěžové schopnosti 6minutovou chůzí bylo provedeno ve výchozím stavu (1. den) a v 6. měsíci. Byl použit standardizovaný protokol založený na směrnicích ATS. 6MWT provedl člen pracoviště, který byl zaslepený k otevřenému léčebnému úkolu účastníka. Analýza změny ze základní linie (1. den) do 6. měsíce ve vzdálenosti 6MWT byla provedena poté, co poslední účastník dokončil 6. měsíc a jeho/její údaje o vzdálenosti 6MWT byly k dispozici.
v měsíci 6
Konverze času do kultury do 6. měsíce v rameni LAI + MDR ve srovnání s ramenem MDR Alone
Časové okno: do měsíce 6

Doba do konverze kultury byla definována datem prvního z alespoň 3 po sobě jdoucích měsíčních kultivačních vzorků, které byly negativní na Mycobacterium avium complex (MAC).

25. percentil doby do konverze je odhadovaná doba potřebná ke konverzi 25 % účastníků.

50. percentil doby do konverze je odhadovaná doba potřebná ke konverzi 50 % účastníků.
do měsíce 6
Počet účastníků, kteří dosáhli trvalé konverze kultury na konci léčby (EOT) v rameni LAI + MDR ve srovnání se samotným ramenem MDR
Časové okno: do 16. měsíce
Trvalá konverze byla hodnocena u účastníků, kteří dokončili alespoň 12 měsíců léčby od začátku konverze kultury. Trvalá konverze byla definována jako konverze (3 po sobě jdoucí negativní měsíční vzorky sputa) do 6. měsíce bez pozitivní kultivace agarového média nebo ne více než 2 kultur živného média až do časového bodu včetně. Účastníci, kteří nekonvertovali, byli považováni za neudržované konverze.
do 16. měsíce
Změna v 6minutovém testu chůze (6MWT) vzdálenosti při EOT v rameni LAI ve srovnání se samotným režimem s více drogami
Časové okno: do 16. měsíce
Posouzení schopnosti námahy 6 minut chůze bylo provedeno ve výchozím stavu (1. den) a do EOT nebo 16. měsíce. Byl použit standardizovaný protokol založený na směrnicích ATS. 6MWT provedl člen pracoviště, který byl zaslepený k otevřenému léčebnému úkolu účastníka.
do 16. měsíce
Změna od výchozí hodnoty (1. den) v 6. měsíci v celkovém skóre St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
Časové okno: v měsíci 6
SGRQ bylo dokončeno před podáním studovaného léku ve výchozím stavu (1. den) a v měsících 3, 6, 8 a 12 a při návštěvě EOT a návštěvě po 3 měsících bez léčby. SGRQ je samoobslužný dotazník, který byl ověřen u účastníků s onemocněním dýchacích cest, konkrétně u účastníků s bronchiektáziemi. SGRQ hodnotí kvalitu života související se zdravím u účastníků s chronickým plicním onemocněním hodnocením 3 zdravotních domén: symptomy (strach způsobený respiračními symptomy); aktivita (vliv poruch na pohyblivost a fyzickou aktivitu); a dopady (vliv nemoci na faktory, jako je zaměstnání, osobní kontrola vlastního zdraví a potřeba léků). Složené celkové skóre je odvozeno jako součet doménových skóre pro symptomy, aktivitu a dopad (0 = nejlepší možné skóre a 100 = nejhorší možné skóre). Snížení skóre o 4 jednotky v rámci pacienta oproti výchozí hodnotě je obecně považováno za klinicky významné zlepšení kvality života.
v měsíci 6

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Insmed Incorporated

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. května 2015

Primární dokončení (Aktuální)

3. července 2018

Dokončení studie (Aktuální)

3. dubna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. ledna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. ledna 2015

První zveřejněno (Odhad)

22. ledna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. května 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • INS-212
  • 2014-005010-31 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mycobacterium Infections, netuberkulózní

Klinické studie na LAI (liposomální amikacin pro inhalaci) 590 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit