Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány a LAI hatékonyságának értékelésére a több gyógyszeres kezeléshez hozzáadva, összehasonlítva a több gyógyszeres kezeléssel (CONVERT)

2020. április 22. frissítette: Insmed Incorporated

Randomizált, nyílt elrendezésű, többközpontú vizsgálat a liposzómás amikacin inhalálására (LAI) olyan felnőtt betegeknél, akik Mycobacterium Avium Complex (MAC) által okozott nem tuberkulózisos mikobakteriális (NTM) tüdőfertőzésben szenvednek, és nem reagálnak a kezelésre.

Egy tanulmány az inhalációs liposzómás amikacin (LAI) 590 mg-os dózisának hatékonyságának értékelésére, ha azt a több gyógyszeres kezelési rendhez (MDR) adják, Mycobacterium Avium Complex (MAC) által okozott nontuberculous mycobacterial (NTM) tüdőfertőzésben szenvedőknél. amelyek nem voltak ellenállók a kezelésnek.

A résztvevőket 2:1 arányban randomizálták az 590 mg LAI-ra, amelyet QD + MDR vagy önmagában adott MDR-re.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy randomizált, nyílt elrendezésű, multicentrikus LAI-vizsgálat olyan felnőtt résztvevőknél, akik MAC által okozott NTM tüdőfertőzésben szenvedtek, és nem voltak ellenállóak a kezelésre. A résztvevők vagy 590 mg LAI-t kaptak QD inhalálással plusz több gyógyszeres kezelési rendet (a továbbiakban LAI + MDR), vagy csak több gyógyszeres kezelést kaptak, a továbbiakban csak MDR-t, legalább 8 hónapig. Azok a résztvevők, akiknél a tenyészet konverzióját a 6. hónapra kimutatták, 12 hónapos kezelési kúrát végeztek, a tenyészet konverziót meghatározó 3 negatív tenyészet közül az elsőtől kezdve.

A köpettenyésztési eredményeket a 6. havi köpeteredmény ismertté válása után, a 8. havi vizitig időben elérhetővé tették a helyszínen. A 8. havi látogatás előtt a tenyésztési eredményeket a kiindulási állapottól a 6. hónapig bezárólag nem látták a helyszín és a szponzor tekintetében. Az eredményeket elvakulták, hogy csökkentsék az elfogultság lehetőségét egy nyílt elrendezésű vizsgálatban. A 8. hónapban (-28 és +7 nap között), miután az összes köpettenyésztési eredményt csak a helyszín rendelkezésére bocsátották, egészen a 6. hónapig bezárólag, a résztvevőket konvertálónak vagy nem átalakítónak értékelték.

Konvertálónak azt a résztvevőt definiáltuk, akinek a vizsgálat első 6 hónapjában bármikor 3 egymást követő havi MAC-negatív köpettenyészet volt.

A "relapszus vagy kiújulás" meghatározása szerint MAC-pozitív köpettenyészet folyékony táptalajban (agar-negatív) 3 vagy több egymást követő hónapon keresztül, vagy legalább 1 MAC-pozitív köpettenyészet szilárd táptalajon (agar-pozitív) a tenyészet konverziójának elérése után. .

Nem konvertálónak azt a résztvevőt definiáltuk, akinek a vizsgálat első 6 hónapjában egyetlen időpontban sem volt 3 egymást követő havi MAC-negatív köpettenyészet.

Az összes konverter a vizsgálatban maradt. Azok a konvertálók, akiknek a tenyészet átalakítása után folyékony tápközegben (agar-negatív) volt MAC-pozitív köpettenyészet 1 vagy 2 egymást követő hónapon keresztül, csak a 6. hónapig, szintén a vizsgálatban maradtak. Azok a résztvevők, akik a vizsgálatban maradtak, folytatták a randomizált kezelési rendet, amíg be nem fejezték az összesen 12 hónapos kezelést (EOT), a tenyészet konverzióját meghatározó 3 negatív tenyészet közül az elsőtől kezdve. Ezek a résztvevők az EOT-látogatás után tértek vissza 28 napos, 3, 6 és 12 hónapos kezelésen kívüli követési látogatásokra. A 12 hónapos kezelésen kívüli ellenőrző látogatás a vizsgálati (EOS) látogatás vége volt. A kezelésen kívüli szakaszban nem alkalmaztak NTM-kezelést.

A 8. hónapban az INS-212 vizsgálatból a 6. havi látogatás során értékelt összes nem áttérőt leállították. Azok a résztvevők, akiknél a 6. hónapig visszaesést vagy kiújulást tapasztaltak, szintén abbahagyták az INS-212 vizsgálatot a 8. havi látogatásuk alkalmával. Ezek a résztvevők potenciálisan jogosultak voltak egy külön nyílt elrendezésű LAI-vizsgálatba (INS-312-es vizsgálat) nevezni, feltéve, hogy az adott vizsgálatban minden feltétel teljesült.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

336

Fázis

  • 3. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Folyamatosan pozitívnak kell lennie a MAC-ra a köpettenyészeten, miközben betartja a több gyógyszeres kezelési rendet legalább 6 hónapig, amely vagy folyamatban van, vagy a szűrés előtt legfeljebb 12 hónappal fejeződött be.
  2. MAC NTM tüdőfertőzés diagnosztizálása mellkasi CT-vel göbös bronchiectasis és/vagy fibrocavitaris betegség jele
  3. Legyen hajlandó betartani a több gyógyszeres kezelési rendet a vizsgálat során

Kizárási kritériumok:

  1. Cisztás fibrózisban szenvedő betegek
  2. Pozitív terhességi teszt vagy szoptatás a szűréskor. Minden fogamzóképes nőt megvizsgálnak. A nem fogamzóképes nőket posztmenopauzás (vagyis legalább 1 éve amenorrhoeás) vagy műtétileg vagy természetesen sterilnek tekintik.
  3. Szűréskor kezelést igénylő aktív tüdőtuberkulózis
  4. A tüdőtranszplantáció története
  5. LAI-nak való korábbi expozíció (beleértve a klinikai vizsgálatot is).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Nincs beavatkozás: Több gyógyszeres kezelési rend
A résztvevők megkapták a már előírt anti-mikobaktérium-kezelést (a 2007-es American Thoracic Society/Infectious Diseases Society of America [ATS/IDSA] irányelvei alapján)
Kísérleti: LAI + több gyógyszeres kezelési rend

A résztvevők 590 mg QD LAI-t kaptak a már előírt anti-mycobacterium-kezelésen felül (a 2007-es ATS/IDSA irányelvek alapján)

LAI 590 mg QD, eFlow porlasztóban körülbelül 14 perc alatt aeroszolizált gyógyszerkészítmény belélegzésével beadva
Drog: LAI (liposzomális amikacin inhalációs célra) 590 mg
LAI 590 mg QD, eFlow porlasztóban körülbelül 14 perc alatt aeroszolizált gyógyszerkészítmény belélegzésével adva.
Más nevek:
  • ALIS (amikacin liposzóma inhalációs szuszpenzió)
  • ARIKAYCE®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akik a 6. hónapra tenyésztési konverziót értek el a liposzómás amikacin inhalációs (LAI) + több gyógyszeres kezelés (MDR) karon, összehasonlítva az egyedüli MDR karral
Időkeret: 6 hónapig
A köpetmintákat a szűréskor (1. látogatás), a kiindulási állapoton (2. vizit) és a 3. viziten (1. hónap) és a 8. (6. hónap) gyűjtöttük. A negatív tenyésztési eredmény negatív tenyésztési eredményt tükrözött az egyes vizitek során gyűjtött összes köpetminta esetében. A résztvevők a tenyészet konverziójának elsődleges végpontját a 6. hónapra teljesítették, ha a vizsgálat első 6 hónapjában 3 egymást követő havi MAC-negatív köpettenyésztést végeztek. A résztvevőnek a 4. hónapig el kellett érnie a 3 egymást követő negatív köpettenyészet közül az elsőt (amely meghatározta a tenyészet konverzióját), hogy a 6. hónapig teljesítse az elsődleges végpontot. A kezelési szándékú (ITT) populáció minden résztvevőjét (vagyis az összes randomizált résztvevőt) a 6. hónapra konvertálónak vagy nem konvertálónak minősítették.
6 hónapig
Azon résztvevők száma, akik tartós tenyésztési konverziót értek el 3 hónapos kihagyásos kezeléssel a LAI + MDR karban, összehasonlítva az egyedüli MDR karral
Időkeret: 19 hónapig
A köpetmintákat a szűréskor, a kiinduláskor (1. nap), a kezelés alatt, valamint a kezelés 1., 3., 6. és 12. hónapjában gyűjtöttük. A tartóssággal járó tenyészet konverziót úgy határoztuk meg, hogy a tenyészet konverzióját a 6. hónapig érik el, majd legfeljebb 2 egymást követő húsleves pozitív tenyészetet, és 3 hónapig a kezelést követően nincs agar-pozitív tenyészet. A 6. hónaptól 3 hónapig tartó kezelés után hiányzó tápleves vagy agar köpettenyésztési eredményt mutató konvertálóknál nem sikerült tartós tenyészet-konverziót elérniük, kivéve azokat a résztvevőket, akik ésszerű erőfeszítések ellenére nem képesek köpet termelni, amint azt a forrásdokumentáció jelenteti. Azok a résztvevők, akiknél relapszus/kiújulás jelentkezett, „mentő” gyógyszert kaptak és/vagy a 3 hónapos kezeléskihagyás előtt meghaltak, úgy ítélték meg, hogy nem értek el tartós tenyészetkonverziót.
19 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalról (1. nap) a 6. hónapra a hatperces sétatesztben (6MWT) távolság a LAI + MDR karban az MDR egyedül karhoz képest
Időkeret: 6. hónapban
Az erőkifejtési képesség 6 perces sétával történő felmérését az alapállapotban (1. nap) és a 6. hónapban végezték el. Az ATS irányelveken alapuló szabványosított protokollt alkalmaztuk. A 6MWT-t egy telephelyi tag végezte, aki nem látta a résztvevő nyílt kezelési megbízását. A 6MWT távban az alapvonalról (1. nap) a 6. hónapra történő változás elemzését azután végezték el, hogy az utolsó résztvevő teljesítette a 6. hónapot, és rendelkezésre álltak a 6MWT távolsági adatai.
6. hónapban
Kulturális konverziós idő 6 hónapra a LAI + MDR karban az MDR Alone karhoz képest
Időkeret: 6 hónapig

A tenyésztés átalakulásáig eltelt időt a Mycobacterium avium komplex (MAC)-negatív, legalább 3 egymást követő havi tenyésztési minta első dátuma határozta meg.

A 25. percentilis konverzióig eltelt idő a résztvevők 25%-ának becsült ideje a konverzióhoz.

Az 50. percentilis konverzióig eltelt idő az a becsült idő, amely alatt a résztvevők 50%-a megtérül.
6 hónapig
Azon résztvevők száma, akik tartós tenyésztési konverziót értek el a kezelés végén (EOT) a LAI + MDR karban, összehasonlítva az egyedüli MDR karral
Időkeret: 16 hónapig
A tartós konverziót olyan résztvevőknél értékelték, akik legalább 12 hónapos kezelést végeztek a tenyésztés konverziójának kezdetétől számítva. A tartós konverziót úgy határoztuk meg, mint konverziót (3 egymást követő negatív havi köpetminta) a 6. hónapig pozitív agar táptalaj tenyészet nélkül, vagy legfeljebb 2 táptalajtenyészetet az időpontig bezárólag. Azokat a résztvevőket, akik nem tértek meg, nem tartós megtérésnek tekintették.
16 hónapig
Változás a 6 perces sétateszt (6MWT) távolságában az EOT-nél a LAI-karban, összehasonlítva a több gyógyszeres kezeléssel egyedül
Időkeret: 16 hónapig
Az erőkifejtési képesség 6 perces sétával történő felmérését az alapállapotban (1. nap) és az EOT-ig vagy a 16. hónapig végezték el. Az ATS irányelveken alapuló szabványosított protokollt alkalmaztuk. A 6MWT-t egy telephelyi tag végezte, aki nem látta a résztvevő nyílt kezelési megbízását.
16 hónapig
Változás az alapértékhez képest (1. nap) a 6. hónapban a St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) összpontszámában
Időkeret: 6. hónapban
Az SGRQ-t a vizsgálati gyógyszer beadása előtt a kiindulási állapot (1. nap) és a 3., 6., 8. és 12. hónapban, valamint az EOT-látogatás és a 3 hónapos kezeléskihagyás alkalmával fejezték be. Az SGRQ egy önkitöltős kérdőív, amelyet légúti betegségben szenvedőknél, különösen bronchiectasisban szenvedőknél validáltak. Az SGRQ a krónikus tüdőbetegségben szenvedő résztvevők egészséggel összefüggő életminőségét 3 egészségügyi terület értékelésével értékeli: tünetek (légzési tünetek okozta distressz); aktivitás (a zavarok hatása a mobilitásra és a fizikai aktivitásra); és hatások (a betegség hatása olyan tényezőkre, mint a foglalkoztatás, az egészségi állapot személyes ellenőrzése és a gyógyszerszükséglet). Az összetett összpontszám a tünetek, az aktivitás és a hatás tartományi pontszámainak összegeként jön létre (0 = a lehető legjobb pontszám és 100 = a lehető legrosszabb pontszám). A betegek kiindulási értékéhez képest 4 egységgel történő csökkenése általában az életminőség klinikailag jelentős javulását jelenti.
6. hónapban

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Insmed Incorporated

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. május 27.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. július 3.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. április 3.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. január 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. január 16.

Első közzététel (Becslés)

2015. január 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. május 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. április 22.

Utolsó ellenőrzés

2020. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • INS-212
  • 2014-005010-31 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mycobacterium fertőzések, nem tuberkulózis

Klinikai vizsgálatok a LAI (liposzomális amikacin inhalációs célra) 590 mg

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in United States

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel