Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von LAI bei Zugabe zu einem Multidrug-Regime im Vergleich zu einem Multidrug-Regime allein (CONVERT)

Dies ist eine randomisierte, offene, multizentrische LAI-Studie bei erwachsenen Teilnehmern mit NTM-Lungeninfektionen, die durch MAC verursacht wurden und behandlungsresistent waren. Die Teilnehmer erhielten mindestens 8 Monate lang entweder LAI 590 mg QD verabreicht durch Inhalation plus ein Multidrug-Regime, im Folgenden als LAI + MDR bezeichnet, oder ein Multidrug-Regime allein, im Folgenden als MDR allein bezeichnet. Teilnehmer, die bis zum 6. Monat eine Kulturumwandlung zeigten, absolvierten einen Behandlungszyklus von 12 Monaten, beginnend mit der ersten von 3 negativen Kulturen, die die Kulturumwandlung definierten.

Die Ergebnisse der Sputumkultur wurden dem Standort zur Verfügung gestellt, nachdem das Sputumergebnis von Monat 6 bekannt war, rechtzeitig für den Besuch in Monat 8. Vor dem Besuch in Monat 8 wurden die Kulturergebnisse von Baseline bis einschließlich Monat 6 gegenüber dem Standort und dem Sponsor verblindet. Die Ergebnisse wurden verblindet, um das Potenzial für Bias in einer offenen Studie zu reduzieren. In Monat 8 (-28 bis +7 Tage), nachdem alle Sputumkulturergebnisse nur dem Zentrum zur Verfügung gestellt wurden, bis einschließlich Monat 6, wurden die Teilnehmer als Konvertierer oder Nicht-Konvertierer beurteilt.

Ein Konverter wurde als ein Teilnehmer definiert, der zu irgendeinem Zeitpunkt innerhalb der ersten 6 Monate der Studie 3 aufeinanderfolgende monatliche MAC-negative Sputumkulturen hatte.

„Rückfall oder Rezidiv“ wurde definiert als das Vorhandensein von MAC-positiven Sputumkulturen in flüssigen Bouillonmedien (Agar-negativ) für 3 oder mehr aufeinanderfolgende Monate oder das Vorhandensein von mindestens 1 MAC-positiven Sputumkulturen auf festen Medien (Agar-positiv) nach Erreichen der Kulturumwandlung .

Ein Nicht-Konvertierer wurde als ein Teilnehmer definiert, der zu keinem Zeitpunkt innerhalb der ersten 6 Monate der Studie 3 aufeinanderfolgende monatliche MAC-negative Sputumkulturen hatte.

Alle Konverter verblieben in der Studie. Konvertierer, die nach der Kulturumwandlung nur bis zum 6. Monat 1 oder 2 aufeinanderfolgende Monate MAC-positive Sputumkulturen in flüssigen Bouillonmedien (Agar-negativ) hatten, blieben ebenfalls in der Studie. Teilnehmer, die in der Studie verblieben, setzten ihr randomisiertes Behandlungsschema fort, bis sie insgesamt 12 Behandlungsmonate (EOT) abgeschlossen hatten, beginnend mit der ersten von 3 negativen Kulturen, die eine Kulturkonversion definierte. Diese Teilnehmer kehrten nach dem EOT-Besuch für 28 Tage, 3, 6 und 12 Monate behandlungsfreie Folgebesuche zurück. Der Nachsorgebesuch nach 12 Monaten ohne Behandlung war der Besuch am Ende der Studie (EOS). Während der behandlungsfreien Phase wurde keine NTM-Behandlung verabreicht.

In Monat 8 wurden alle Nicht-Konvertierer, die bei der Visite in Monat 6 beurteilt wurden, von der Studie INS-212 ausgeschlossen. Teilnehmer, bei denen bis Monat 6 ein Rückfall oder Rezidiv auftrat, brachen die Studie INS-212 bei ihrem Besuch in Monat 8 ebenfalls ab. Diese Teilnehmer waren möglicherweise berechtigt, an einer separaten Open-Label-Studie zu LAI (Studie INS-312) teilzunehmen, vorausgesetzt, alle Aufnahmekriterien für diese Studie wurden erfüllt.