カリブ海系ヒスパニック系混血におけるワルファリン用量処方に対するゲノム的アプローチ

過去数年間、世界中のさまざまな集団を対象としたかなりの数の研究が発表されてきたにもかかわらず、ワルファリン関連薬理遺伝子のゲノム混合と多型が、カリブ海系ヒスパニック系患者で観察された高い個人間の用量変動を説明するかどうか、またどのように説明するかについては、依然として根本的なギャップが残っている。 。 カリブ海諸国のヒスパニックは、臨床研究ではほとんど示されていない医療サービスが十分に受けられていない集団であることに加えて、ゲノム的に不均一な集団でもあり、その高レベルの混合によって組み合わせ遺伝子型の豊富なレパートリーが生み出されています（例：CYP2C9*2/*5 + VKORC1-1639） A/A) は、現在の薬理遺伝学に基づいた処方モデルに挑戦していると思われます。 私たちのプロジェクトは、この混合成分を明確に評価するための新しいアプローチを採用しており、Web ベースのポータルを通じて「現実の」臨床現場で実装されるカスタマイズされた薬理遺伝学的アルゴリズムに組み込むのにも非常に実用的です。 さらに、このプロジェクトは、カリブ海地域のヒスパニック系住民における線量変動の説明にさらに貢献する可能性がある候補薬理遺伝子（すなわち、CYP2C9およびVKORC1）上の未知の変異体を同定するためにDNA配列決定を実行することも目的としている。 SC2パイロットプロジェクトからの強力な予備データをもとに、研究者らは、カリブ海地域のヒスパニック系住民におけるワルファリンの効果的な投与量を個別に予測するための、混合物を調整した薬理遺伝学に基づいた処方モデルの臨床的妥当性と有用性を評価する予定である。このモデルには、遺伝的（一般的および新規の変異）も含まれる。 ）および非遺伝的臨床的および人口統計的要因。 この研究は、ワルファリンを受けている血栓塞栓性疾患の患者300人を対象に4年間にわたって実施される。 4 つの協力/採用サイトは、Web ベースのポータルを介してジェノタイピング結果を正確に提供し、臨床医に処方アドバイスを提供することでさらに接続されます。 遺伝的混合に関する我々の新たな評価は、ヨーロッパ人、アフリカ人、アメリカ・インディアンの祖先の寄与を定量化するものであり、研究者らは、この混合成分が、カリブ海系ヒスパニックにおけるこの薬剤に対する反応のばらつきに現在欠けている遺伝性を説明できるかどうかを試験する予定である。 我々の標的集団で成功すれば、同じアプローチにより、最終的に、関連する血栓塞栓症の臨床管理のための現在の薬理ゲノミクスモデルが、他の集団に対してより正確かつ予測可能になる可能性がある。

提案された研究は、これらの臨床的に関連のある変異体が混合集団におけるワルファリンへの反応にどのような影響を与えるかについての理解を前進させ、拡大するでしょう。 少数派集団における薬理遺伝学という重要かつ十分に研究されていない分野における知識が進歩すれば、ゲノムの混合を通じて必然的に不均一性が増大する傾向にあるため、より広い集団における経口抗凝固療法の個別化に適用できる結果が得られるだろう。